Лекции / organic_2011_7
.pdf
|
|
O |
|
O |
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
||
|
NH2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
N3 |
|
HN |
O |
||
|
* |
|
|
* CO2H |
|||
R |
CO2H |
|
|
|
R |
||
|
|
|
|
трет-бутилоксикарбонильная |
|||
|
|
|
|
|
|
(БОК) защита |
|
|
HCl |
NH2 |
H |
|
|
|
|
|
* |
|
CO2H |
|
|||
|
N |
* |
|
||||
|
CH3CO2H R |
|
|
|
|
|
|
|
селективный |
O |
|
R' |
|
|
|
|
гидролиз |
дипептид |
|
|
|
||
O |
|
|
21 |
HN |
O |
|
|
* |
H |
|
CO2H |
N |
* |
||
R |
|
|
|
O |
|
R' |
|
Причина легкости гидролиза (снятия защитной группы) в присутствие пептидной связи:
|
O |
|
O |
|
NH2 |
|
H+ |
|
|
|
|
HN |
O |
HN |
O |
|
|
|
|
|
H |
_ |
устойчивый катион! |
|
|
|
|
|
_ CO2
Синтез пептидов на твердофазном носителе |
22 |
Cl
|
Cl |
|
Cl |
|
|
|
|
хлорметилированный полистирол |
|
|
O |
|
|||
(смола Меррифилда) |
|
|
|
|
|||
|
NH2 |
|
O |
|
HN |
O |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
R |
CO |
- |
O |
R' |
|
CO H |
|
Cl |
2 |
|
NH2 |
|
2 |
|
|
|
|
|
ДЦК |
|
|||
|
|
|
R |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
O |
|
O |
|
|
O |
HCl |
|
O |
|
|
NH |
|
HN |
|
NH |
NH2 |
|
|
|
AcOH |
|
||||
R |
|
|
O |
|
R |
|
|
|
O |
|
R' |
|
|
O |
R' |
|
O |
|
|
|
|
|
R |
|
|
|
23 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
O |
|
|
|
O |
|
|
HO2C |
NH |
Ri |
|
|
|
|
|
NH HN n |
|
HCl |
+ |
Cl |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
H |
|||||
|
R |
|
|
|
|
NH2 |
CF3CO2H |
O |
|
N |
NH2 |
|
|
|
|
O |
|
R' Ri |
|
|
|
n |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
R' |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
Анализ пептидов |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
O |
Ri |
H |
|
|
|
O |
Ri |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|||
R" |
N |
|
|
N |
R' карбоксипептидаза |
R" |
|
R' |
|
|||
|
|
N |
N |
|
||||||||
|
H |
|
|
n |
|
|
NH2 |
|
n-1 |
|
|
|
|
NH2 |
|
O |
CO2H |
_ |
|
|
H |
|
|
||
|
|
|
NH2 |
|
O |
CO2H |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
R' |
CO2H |
|
|
|
|
|
|
O |
Ri |
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
R" |
|
|
|
R' |
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
N |
|
|
электрофорез |
"сборка" из фрагментов |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
H |
|
|
n-2 |
CO2H |
|
|
|
|
|
|
|
|
NH2 |
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NO |
|
|
O |
Ri |
|
24 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
R" |
|
|
R' |
|
O |
Ri |
|
|
|
|
|
|
N |
|
N |
||
H |
|
O2N |
|
F |
O2N |
|
|
|
|
|||
R" |
|
|
|
|
H |
|
n |
CO2H |
||||
|
N |
|
R' |
|
|
|
|
NH |
|
O |
||
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
n |
CO2H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NH2 |
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
NO2 |
|
|
|
O2N |
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
R" |
+ Σ |
Ri |
NH2 |
|
|
|
|
|
|
гидролиз |
|
|
N |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
O2N |
|
|
|
CO2H |
CO2H |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Метод Эдмана |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
Ri |
|
|
|
|
Ph |
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
S |
NH |
|
|
|
|
|||
"R |
|
|
R' |
|
|
C |
O |
Ri |
|
|
|
|
N |
|
N |
PhNCS |
|
H |
|
|
|||||
|
|
HN |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
NH2 |
H |
O |
n |
CO2H |
|
|
|
N |
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
R" |
|
H |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
25
|
Ph |
|
Ri |
|
|
|
S |
|
|
|
S |
N |
OH |
H |
H3O+ |
|
C |
Ph |
Ri |
H |
|
|
|
|||||||||
|
C |
N |
|
N |
HN |
N |
|
|||
|
HN |
|
|
|
|
|
+ |
H2N |
N |
|
|
H |
|
O |
|
|
|
|
|
||
|
|
R" |
|
|
R" |
O |
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
тиогидантоин
Первичная структура инсулина (две субъединицы, 51 аминокислотный остаток)
26
Вторичная структура белка 
Rk
N 
N H O 
H
H 
O 
O
N
N
H
Rk Ri
Ri Rj H
N N 
O H O H O H
N 
N Rj
27
Типы связей, возникающие между аминокислотными остатками при формировании третичной структуры белка
Третичная структура сывороточного альбумина, состоящего из 607 аминокислотных остатков
|
Структура инсулина, Фредерик Сенгер, |
Четвертичная структура белка |
нобелевская премия за установление |
структуры, 1958 г. |
28
Ароматические аминокислоты
Синтез
CO2H |
|
|
CO2H |
|
NO2 |
H2 |
/ Pd |
NH2 |
|
|
|
|
||
O |
|
|
|
|
|
NaOCl |
CONH2 |
NH2 |
|
NH |
|
|
||
HO-, H2O |
|
|
||
|
CO2H |
CO2H |
||
O |
|
|
||
|
|
|
антраниловая |
|
|
|
|
|
кислота |
Свойства
Амфотерность – менее основная аминогруппа – меньше цвиттер-ионной структуры – более высокая растворимость в органических растворителях и более низкая температура плавления, чем у алифатических аминокислот
29
CO2H |
CO H |
|
CO2H |
|
2 |
|
|
NaNO2 |
|
Cu2X2 |
|
NH2 H3O+ |
N2 |
HX |
X |
орто-изомер
|
|
|
NH2 |
|
|
|
NH2 |
|
|
|
|
NH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
HO2C |
HO3S |
S |
|||||||||||
H2N |
|||||||||||||
витамин H1 - |
сульфаниловая кислота - |
O |
|||||||||||
фактор роста микроорганизмов |
белый стрептоцид |
||||||||||||
антивитамин |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Нитросоединения |
|
|
|
30 |
|||||||
Алифатические нитросоединения. Синтез |
|
|
|
|
|
||||||
Нитрование алканов: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Парофазное (разбавленная HNO3, 120o); |
|
|
|
|
|
||||||
Конц. HNO3, 400-700o, 2 s; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
N2O4, 250-600o |
O2N |
|
Cl |
|
O2N |
||||||
|
|
|
NO2Cl |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N2O3
O N |
|
NO |
[O] |
O2N |
|
NO2 |
||
2 |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CO Et |
|
|
|
CO2Et |
- O N |
|
CO Et |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
2 |
|
HNO3 EtO2C |
|
|
|
1. OEt |
|
H3O+ |
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
2 |
2 |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
RCH2NO2 |
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
CO2Et |
|
|
|
|
2. RX |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
NO |
2 |
|
|
R |
|
CO Et |
t |
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
OH- |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
CO2Et 1. EtOAc/EtO- |
|
|
|
|
|
|
1. OEt- |
|
|
|
|
|
R |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2. H3O+ |
|
|
|
|
|
|
|
2. RX |
|
|
|
|
|
NO2 |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
CO2Et |
|
|
|
|
|
|
O |
3. HNO3 |
|
|
|
O |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||