Лекции / organic_2011_7
.pdf
111
Методы получения
1,2-Азолы
|
NH2 |
|
|
|
|
|
HO |
N |
O |
NH2NH2 |
O |
O |
NH2OH |
O |
N |
|
|
|
|
|
|
N NH |
N |
O |
OH |
OH |
- H2O |
|
- H2O |
|
N 
N
N H O
112
|
O |
NHR |
HN |
NR |
|
|
|
RNHNH2 |
HN |
|
HN NR |
||
NH2OH |
|
O |
|
|
OH |
- H2O |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
HN |
OH |
HN O |
HN |
O |
|
|
O |
|
|
||||
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
- H2O |
|
|
|
|
O NH OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
HN |
|
O |
|
|
OH |
|
|
|
|
HN |
|
O |
|||
|
|
|
OH |
|
O |
- H2O |
||
|
|
|
|
|
N |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
Ph |
Br2 |
Ph |
|
Ph |
|
Br |
Ph Br |
|
NOH |
|
NO |
|
|
NO |
|
||
NaOH |
|
|
NO |
2 |
|
|||
H |
H |
-Br- |
H |
|
||||
H |
|
|
|
|
|
|||
Ph |
-H+ |
Ph |
N |
O |
|
|
|
|
NOH |
|
|
|
|
||||
-Br- |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
||
Br |
|
окись бензонитрила |
|
|
|
|
||
Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения
|
R |
|
R |
N |
N CH2N2 |
|
O- |
|
|
H |
|
|
|
N+ |
R
N
R O
R
N
R O
R
Ph
N+
R
O-
N+
R
H3C |
|
H3C |
|
|
H C |
|
O |
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
PhNHNH2 |
HN |
|
|
N |
|
CO2Et |
N |
O |
||
|
|
|
|||
|
|
|
|
||
|
|
|
Ph |
|
|
113
|
R |
Ph |
|
|
|
O- |
|
|
|
|
|
R |
O |
N |
|
|
|
|
|
R |
|
||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
CH2N2 |
R |
|
N |
|
|
|
N |
|||
|
|
|
|
|
H |
R |
|
|
|
R |
Ph |
Ph |
N+ |
O- |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
R |
|
N |
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H3C |
|
|
|
|
CH3I |
|
|
|
N |
OH |
H3C N |
N |
O |
|
|
|
|
|
|
|
Ph |
|
|
|
Ph |
|
|
|
антипирин |
|||
|
|
|
|||
H3C
H3C N
N
O
Ph
антипирин
H C H
3 N
H3C |
NO |
H3C |
|
|
|||
HNO2 |
|
|
Zn/H+ |
|
N |
|
H C N |
H3C |
N |
O |
3 |
|
|||
|
Ph |
|
|
SO3Na |
H3C |
H3C |
SO3Na |
|
N |
|
|
CH3I |
|
|
|
H C |
N |
N |
O |
H3C |
N |
O |
3 |
|
|
|
N |
|
|
|
|
Ph |
|
|
Ph |
|
|
|
|
|
|
анальгин |
|
NH2 114
HOCH2SO3Na
N
O
Ph
CH3I
CH3
H3C N
CH3
H3C N
N
O
Ph
амидопирин
1,3-Азолы 
Синтез, аналогичный синтезу Пааля-Кнорра
|
|
N |
CH3CO2NH4 R |
|
NH |
H2SO4 |
|
|
|
|
|
|
|
||
R |
|
R |
|
|
R |
|
|
N |
CH3CO2H |
O |
O |
|
|
||
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
||
|
H |
|
|
HN |
|
|
|
|
|
|
S |
R |
|
|
|
|
|
|
O |
|
N |
|
|
|
N |
|
H2N |
|
|
||
|
R |
NH2 |
|
|
|||
|
S |
R |
Cl |
|
|
N |
R |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
RCHO |
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
O |
|
NH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
Свойства азолов
высокая температура плавления высокая растворимость в воде основность, NH-кислотность
115
N
R
O
R
R = Ph - сцинтиллятор
116
|
|
|
|
N |
H |
N |
|
|
|
|
|
||
H N |
N H N |
N H N |
N |
|
|
|
N |
H |
N |
||||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
N 
NH
N N H
4(5)-метилимидазол
N |
H C I |
|
|
N |
|
|
|
N |
|
|
N |
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
- I- |
N |
|
|
|
N |
|
-H+ |
N |
|
H |
|
|
H |
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
E |
|
|
|
|
N |
|
|
|
E |
|
E+ |
|
|
|
|
|
|
E+ |
N |
||
N |
|
N |
|
|
|
|
|
|
|||
- H+ |
|
|
|
X |
- H+ |
X |
|||||
X |
|
|
X |
|
|
|
|
|
|||
|
|
E+ = HNO /H SO |
; H |
SO |
; Br |
2 |
|
||||
|
|
|
3 |
2 |
4 |
2 |
4 |
|
|
|
|
Другие азолы |
4 |
3 |
4 |
|
3 |
117 |
||
|
|
|
N |
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
5 |
|
N 2 |
5 |
N |
|
N 2 |
|
|
|
N |
|
1 |
|
|||
|
|
H1 |
|
H |
|
|||
|
1,2,3-триазол |
1,2,4-триазол |
|
|||||
Два атома азота, обладающие акцепторными свойствами:
1.Очень низкая реакционная способность в реакциях ароматического электрофильного замещения
2.Высокая NH-кислотность
3.Основность
|
|
|
HN |
|
NH |
|
N |
|
|
N |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
N2H4 |
|
|
R1NH |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||||
RCOCl |
|
R |
|
|
|
|
|
R |
2 |
R |
|
|
|
R |
|
|
|
|
|
|
|
N |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
O |
|
O |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
R1 |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
R |
R |
|
N |
|
RN3 |
N |
PhN3 |
||
N |
||||
N |
|
|||
R |
|
N |
||
N |
|
|||
R |
R |
|
Ph |
118
NH2 |
N N |
N |
|
HNO2 |
N |
NH2 |
-H+ |
N |
NH2 |
H |
Тетразолы
RCN |
HN3 |
|
N N |
|
± H |
N N |
|
|
N |
R |
|
N |
R |
pK ~ 5 |
|||
|
|
|||||||
|
|
|
N |
|
N |
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
тетразол |
|
|
|
|
||
|
|
NH |
|
HNO2 |
N |
N |
|
|
|
|
|
NH2 |
|
|
|||
|
|
|
N |
|
|
|
||
|
H N |
N |
|
|
N + |
|
||
|
2 |
H |
|
|
|
N |
2 |
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
Пентазол
PhN + |
N - |
N |
|
N |
- N |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|||
3 |
N |
|
N |
2 |
PhN3 |
|
|
|
|
||||
2 |
< - 70o |
|
> - 70o |
|||
|
|
N |
|
|||
|
|
|
|
|
||
Ph
Пиридин |
|
|
119 |
Каменноугольная смола |
|
γ |
|
4 |
|
|
|
|
β |
|
|
5 |
3 |
|
|
6 |
2 |
α |
|
N1 |
|
N |
|
HCN |
|
R C N |
|
CH CH |
|
~ 400o |
|
t |
|
|
|
N |
|
N |
R |
Промышленные методы синтеза
2 CH CHO + |
CH |
O |
NH |
3 |
|
|
|
|
|
|
NH3 |
CH CH=CHCHO + CH2O |
||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
3 |
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
CH3CHO + CH2O |
|
NH3 |
|
N |
|
+ |
|
|
N |
|
+ |
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|||||||||
метилпиридины - пиколины
Синтез Ганча |
|
|
|
|
|
|
|
|
120 |
|
O |
|
|
|
O |
|
|
NH3 |
|
NH2 |
|
|
CO Et |
CH2O |
CO |
Et |
|
|
CO2Et |
|||
|
|
2 |
- H2O |
2 |
|
- H2O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
CH2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
EtO2C |
CH2 |
|
CO2Et |
EtO2C |
|
CO2Et |
EtO2C |
CO2Et |
||
|
|
|
|
+ |
-O |
|
|
|
|
O |
NH2 O |
|
|
H2N |
|
|
|
NH2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
EtO2C |
|
CO2Et |
EtO2C |
|
CO2Et |
|
EtO2C |
CO2Et |
||
|
|
|
|
|
|
|
HNO3 |
|
||
|
+ |
|
- H2O |
|
|
|
H SO |
4 |
|
|
|
O |
|
|
N |
|
2 |
|
N |
||
|
N |
|
|
|
|
|
|
|||
|
H2 |
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дигидропиридин |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
(85%) |
|
|
|
|
|
1. H O, OH- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2. CaO, t, - CO2 |
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
2,6-диметилпиридин (лутидин)
65%