I-А. АНТАГОНИЗМ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ конкурентный
•Конкурентный антагонист - взаимодействует с рецептором обратимо и конкурирует за рецептор с агонистом в соответствии со своей константой сродства
Отличительным свойством конкурентного антагонизма является то, что повышение концентрации агониста может полностью устранить эффект конкурентного антагониста
I.А АНТАГОНИЗМ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ конкурентный
На фоне конкурентного антагониста
•Кривые доза-эффект в лог-нормальных координатах сдвигаются вправо параллельно исходной
•Еmax агониста не изменяется
•Активность агониста (ЕС50) снижается
•Конкурентными антагонистами могут быть частичные агонисты
Увеличение концентрации агониста может полностью устранить эффект конкурентного антагониста - достигается Еmax
I.Б АНТАГОНИЗМ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ неконкурентный
Неконкурентный антагонист снижает максимальный ответ (Еmax)
Эффект эквивалентен элиминации части рецепторов
Кривые доза-эффект в сдвигаются вниз
Афинность рецепторов (ЕС50) не изменяется
E Emax
Концентрация
Увеличение концентрации агониста не способно устранить эффект неконкурентного антагониста
II. АНТАГОНИЗМ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ или ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ
Результат действия веществ на разные типы рецепторов, вызывающих противоположно направленные физиологические реакции
Кривые доза-эффект сдвигаются вниз
Эффективность агониста (Еmax) снижается
Активность агониста (ЕС50) не изменяется
ЧСС |
Emax |
|
NA |
NA
+ верапамил
Концентрация
Увеличение концентрации агониста не способно устранить эффект функционального антагониста
III.АНТАГОНИЗМ ХИМИЧЕСКИЙ
•Результат прямого химического или физико- химического взаимодействия веществ, приводящий к инактивации агониста
•Например:
–комплексоны связывают и инактивируют тяжелые металлы
–ионы кальция связывают и инактивируют антибиотики тетрациклины
–активированный уголь, принятый внутрь, адсорбирует и инактивируют органические молекулы в ЖКТ (является универсальным антидотом)
КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТА ЛС
•Градуальная оценка реакции – изменения в объекте выражаются непрерывной (градуальной) шкалой
–сила мышечного сокращения, расширение зрачков, повышение АД, увеличение частоты пульса и т.д.
По градуальной реакции оценивают
●Фармакологическую активность (ЕD50) и эффективность (Еmax) лекарственных средств
●Сравнивают ЛС по активности и эффективности
КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТА ЛС
•Альтернативная (квантовая) оценка реакции – характеризует популяционную чувствительность объектов к ЛС при альтернативной форме учета реакций.
•Учитывает частоту достижение эффекта типа «да/нет», «все или ничего» (судороги, смерть, рвота, понос, наркоз, беременность и т.д.) или частоту достижение эффекта заданного уровня
Квантовая оценка реакции характеризует
–вариабельность чувствительности объектов к ЛС
–средней чувствительности популяции к ЛС (ЕD50);
–является основой для выбора средней терапевтической дозы
ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВ
•Терапевтический индекс – отношение LD50 (для животных) к ED50 - средней эффективной дозе
• ТИ =LD50/ED50
=100/0.1=1000
Токсическая доза
• ТИ = Терапевтическая доза
ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВ
•При непарараллельности кривых доза-эффект для оценки безопасности применяют показатель:
•терапевтический диапазон безопасности:
100 × LD1-ED99
ED99