МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА
(ДИУРЕТИКИ)
КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ БГМУ
Н.А. Бизунок
ОСЕНЬ 2011
«ДИУРЕЗ» – увеличение объема мочи.
ДИУРЕТИК – любое вещество, усиливающее мочеобразование и выведение жидкости.
МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (диуретики) –
лекарственные средства, усиливающие выведение с мочой солей и воды и уменьшающие объем водных отсеков тела.
2
КЛАССИФИКАЦИЯ ДИУРЕТИКОВ
1.ПО МЕСТУ И ХАРАКТЕРУ ДЕЙСТВИЯ В НЕФРОНЕ
1.ИНГИБИТОРЫ АЦЕТАЗОЛАМИД
КАРБОАНГИДРАЗЫ 2. ПЕТЛЕВЫЕ ДИУРЕТИКИ
МЕТАЗОЛАМИД
ФУРОСЕМИД, ТОРАСЕМИД БУМЕТАНИД, ЭТАКРИНОВАЯ К-ТА
3.ТИАЗИДНЫЕ И ТИАЗИДОПОДОБНЫЕ
ГИДРОХЛОРОТИАЗИД
БЕНДРОФЛУМЕТИАЗИД ИНДАПАМИД, ХЛОРТАЛИДОН КЛОПАМИД, МЕТОЛАЗОН
4.АНТАГОНИСТЫ СПИРОНОЛАКТОН
АЛЬДОСТЕРОНА
5.КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ
6.АНТАГОНИСТЫ АДГ
7.ОСМОТИЧЕСКИЕ ДИУРЕТИКИ
ТРИАМТЕРЕН, АМИЛОРИД
ДЕМЕКЛОЦИКЛИН СОЛИ ЛИТИЯ
МАННИТОЛ
( |
3 |
) |
|
ПРОКСИМАЛЬНЫЕ
КАНАЛЬЦЫ
1 
7
МИШЕНИ ДИУРЕТИКОВ
КОРКОВЫЙ
РАЗВОДЯЩИЙ
СЕГМЕНТ
3
|
|
2 |
|
|
|
ВОСХОДЯЩЕЕ |
|||
|
КОЛЕНО |
|||
7 |
||||
ПЕТЛИ ГЕНЛЕ |
||||
|
||||
|
|
|
|
|
ДИСТАЛЬНЫЕ
КАНАЛЬЦЫ
СОБИРАЕЛЬНЫЕ
ТРУБОЧКИ
4
5
6
7
4
2. ПО ЭФФЕКТИВНОСТИ
Эффективность диуретика коррелирует с его натрийуретическим действием
ГРУППА |
ПРЕДСТАВИТЕЛИ |
1. «ПОТОЛОЧНЫЕ» |
ПЕТЛЕВЫЕ |
2. СРЕДНЕЙ СИЛЫ |
ТИАЗИДНЫЕ, |
|
ТИАЗИДОПОДОБНЫЕ |
3. СЛАБЫЕ |
АНТАГОНИСТЫ АЛЬДОСТЕРОНА, |
|
КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ, |
|
АНТАГОНИСТЫ АДГ |
|
МЕТИЛКСАНТИНЫ |
ЭСКРЕЦИЯ Na+,%
5 - 25
5 - 10
до 5
5
ФАРМАКОЛОГИЯ ДИУРЕТИКОВ
Проксимальные канальцы реабсорбируют
85% NaHCO3, 40% NaCl, 60% H2O, 99,9% органических соединений
КАРБОАНГИДРАЗА
Локализация: люминальная поверхность мембраны проксимальных канальцев, цилиарное тело, хороидальные сплетения мозга.
Функция: катализирует дегидротацию/регидротацию угольной кислоты – необходимые этапы реабсорбции бикарбоната.
ИНГИБИТОРЫ КАРБОАНГИДРАЗЫ
Ацетазоламид
Метазоламид ФАРМАКОДИНАМИКА: ингибируют карбоангидразу, до 45%
подавляют всю почечную реабсорбцию бикарбоната, снижают наработку внутриглазной и СМЖ.
6
7
ИНГИБИТОРЫ КАРБОАНГИДРАЗЫ
ФАРМАКОКИНЕТИКА:
F,%
T1/2, ч
Ацетазоламид Метазоламид
~100 ~100
6-9 ~14
МЕТАБОЛИЗМ
ВЫВЕДЕНИЕ
НЕ МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ |
ПЕЧЕНЬ 75% |
ПОЧКИ |
ПОЧКИ 25% |
8
ИНГИБИТОРЫ КАРБОАНГИДРАЗЫ
ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ:
1.Офтальмология – глаукома (для снижения внутриглазного давления)
2.Метаболический алкалоз
3.Острая горная болезнь (для снижения давления СМЖ)
4.Периодический паралич, малые эпилептические припадки
5.Ощелачивание мочи
ОПАСНОСТИ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
1.Гиперхлорэмический метаболический ацидоз
2.Нефролитиаз (фосфатурия и гиперкальцийурия)
3.Гипокалиемия
4.Сонливость, парестезии
9
Толстое восходящее колено п. Генле реабсорбирует:
35% NaCl, 25% Ca2+, 70-75% Mg2+
ПЕТЛЕВЫЕ ДИУРЕТИКИ
Фуросемид |
Буметанид |
Торасемид |
Этакриновая кислота |
ФАРМАКОДИНАМИКА:
Ингибируют реабсорбцию NaCl в толстом восходящем сегменте п. Генле:
Избирательно блокируют Na+-K+-2Cl- котранспортер люминальной мембраны, выводят Na+ (15-20%), К+.
Снижают положительный заряд люминальной мембраны → снижение реабсорбции 2-х валентных катионов: Mg2+ и Ca2+. Потери Ca2+ меньше благодаря ПТГ-зависимой реабсорбции в
дистальных канальцах и собирательных трубочках.
10
11