Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Книги фарма / Семестр_5 / Лек3_ФК_Принципы дозировани_1.ppt
Скачиваний:
111
Добавлен:
16.05.2015
Размер:
310.78 Кб
Скачать

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ лекция 3

Дозирование лекарственных

средств на основе фармакокинетических

параметров

проф. Б.В.Дубовик

Дозирование лекарств

Переменные

1.Доза – количество вещества, вводимое за 1 прием

2.Способ введения – адекватный цели

3.Интервал между введениями – должен обеспечить поддержание эффективной концентрации в терапевтическом диапазоне

4.Время – контролируется временя достижения стационарной концентрации и время элиминации ЛВ после его отмены

Дозирование лекарств

Методы введения лекарственных средств

Постоянное введение ЛС (инфузия) с контролируемой скоростью (обычно проводится внутривенно, в/в)

Дискретное (прерывистое) введение ЛС раздельными дозами через равные интервалы времени (внутрь, п/к, в/м, в/в, …)

• Цели введения

Достигнуть терапевтической концентрации ЛВ в плазме крови и поддерживать ее необходимое время в эффективном (терапевтическом) диапазоне

Понятие о стационарной

концентрации

• А) Введение с постоянной скоростью ЛВ с кинетикой

элиминации 1-го порядка

равновесная стационарна

4-5 t1/2

концентрация (плато)

 

 

Инфузия

 

остановлена

4-5

t1/2

Сss (steady state) достигается при равенстве скоростей введения и элиминации вещества

Кинетика вещества в плазме и фармакологический эффект

 

 

Эффект наблюдается

Эффект сильный

только в период, когда

концентрация ЛВ

Эффект средней силы

находится в зоне

Эффекта нет

эффективной.

Сила эффекта

 

 

 

Эффективная

определяется

 

концентрация

степенью

 

 

 

превышения

 

 

минимальной

 

 

эффективной

 

 

концентрации

Время, часы

 

При введении ЛВ с постоянной скоростью его концентрация в плазме прирастает по экспоненте:

за каждый последующий период полувыведения концентрация возрастает на половину оставшейся до плато; прирост концентрации замедляется.

Это происходит потому, что с ростом концентрации вещества с кинетикой элиминации 1-го порядка возрастает скорость его элиминации (прямо пропорционально концентрации вещества).

Т.к. элиминация ускоряется, а скорость введения сохраняется постоянной, примерно через 4- 5 периодов полувыведения достигается равенство скоростей введения и выведения вещества.

Витоге концентрация устанавливается на плато (Css): сколько в систему добавилось, столько убавилось.

Css будет оставаться на достигнутом уровне, пока не изменится скорость введения или скорость элиминации вещества.

Время достижения Css – эффект скорости введения

плато концентрации достигается за одно и то же время

концентрация

время

Время достижения Css не зависит от скорости введения

Оно равно 4-5 периодам t1/2 для веществ с кинетикой элиминации 1-го порядка

Уровень Css прямо пропорционален скорости введения вещества

Концентрация в любой точке равна:: Cp(t) = Css (1 eКe· t)

Эффект изменения скорости введения в период непрерывной инфузии

Скорость удвоена

Скорость уменьшена в 2 раза

При изменении скорости введения концентрация прирастает или уменьшается по экспоненте и Css

достигается в течение следующих 4-5 периодов t1/2 Уровень Css прямо пропорционален фактической

скорости введения вещества

Параметр Сss

• Выводиться из формулы клиренса

Cl =

Скорость элиминации

Скорость введения

 

[концентрация]

=

 

Css

 

 

 

 

Скорость введения

D/время

D/ч

Css=

Cl

=

 

 

=

 

 

Cl

 

Cl

D/час = Css ·Cl

D/час и Css – прямо пропорциональны

Пример 1. Управление скоростью непрерывного введения ЛВ

Цель: купировать приступ бронхиальной астмы в/в введением теофиллина и поддерживать эффект до 1 суток.

Справочные данные: терапевтическая конц. теофиллина в плазме 10 мг/мл, Cl теофиллина 2,8 л/ч.

Рассчитать скорость введения теофиллина

Css =(D/ч)/Cl

D/ч = Css · Cl

=10 мг/л · 2,8 л/ч =28 мг/ч

Процедура: влить в капельницу раствор теофиллина, приготовленный из расчета 20 мг/60 мл, вводить со скоростью 1 мл/мин в течение суток