ФАРМАКОЛОГИЯ КРОВИ И КРОВЕТВОРЕНИЯ

Бизунок Н.А.

кафедра фармакологии БГМУ

2010 г.

СТИМУЛЯТОРЫ

КРОВЕТВОРЕНИЯ

1. Кроветворные факторы роста

История.

1906 – предположение о существовании циркулирующего эритропоэтического фактора (Поль Карно).

1950-е – первые представления о гемопоезе в экспериментах на облученных животных; описание места образования и свойств эритропоэтина.

1961 – образование кроветворных колоний в селезенках облученных животных при пересадке кроветворных клеток (Тилл и Мак-Каллок).

1977 – из мочи выделен эритропоэтин.

1985 – клонирован ген эритропоэтина (Якобс, Лин)

1985-1994 – выделены колониестимулирующие факторы крови и клетки-мишени, разработаны технологии их промышленного получения.

ЭРИТРОПОЭТИН

Ключевая роль в эритропоэзе.

М=30 000. Секретируют перитубулярные интерстициальные клетки почек.

Стимулятор – гипоксия почки.

Механизм действия -- в костном мозге взаимодействует с рецепторами на мембранах комитированных эритроидных предшественников, интернализируется, стимулирует их пролиферацию и дифференцировку.

Рекомбинантный человеческий эритропоэтин (Эпоэтин α) вводится п/к или в/в (Т1/2=10 ч, назначают 3 раза/нед.)

Не вызывает аллергических реакций.

Области применения: анемии, в т.ч. при СПИДе, у недоношенных, после химиотерапии, при ХПН.

Побочные эффекты – усугубление АГ.

РОСТОВЫЕ ФАКТОРЫ

МИЕЛОПОЭЗА

Гликопротеиды, стимулируют пролиферацию и дифференцировку одной или боле линий миелоидного ростка.

Источники:Фибробласты Эндотелиоциты Макрофаги Т-лимфоциты

Рекомбинантный человеческий ГМ-КСФ (сарграмостим) – гликопротеид из 127 АК, продуцирцемый дрожжевыми грибами. Отличие от эндогенного – 1 АК замена и степень гликозилирования.

Действие – стимуляция миелопоэза.

Показания – аутотрансплантация КМ, раннее отторжение трансплантанта, заготовка СКК, высокодозная ХТ (укорачивает период нейтропении, снижает летальность), периодическая наследственная нейтропения, апластическая анемия, миелодиспластические синдромы, нейтропения при СПИДе.

Побочные эффектыНедомогание, боль в костях, гриппоподобный синдром,

лихорадка, понос, одышка, сыпь.Гиперчувствительность.

При длительном применении – повышение проницаемости капилляров (отеки, перикардиальный и плевральный выпоты).

Рекомбинантный человеческий Г-КСФ (филграмостим) – кислый гликопротеид, 173 АК, продуцируют Е. coli.

Действие – стимулирует продукцию нейтрофилов, усиливает их цитотоксичность и фагоцитоз. Укорачивает период агранулоцитоза, снижает риск бактериальных и грибковых инфекций.

Применение – лечение глубокой нейтропении после аутотрансплантации КМ и высокодозной ХТ, врожденные нейтропении, заготовка СКК, лечение СПИДа.

Побочные эффектыБоли в костях.

Местные реакции на подкожное введение.Аллергический васкулит кожи.

АНТИАНЕМИЧЕСКИЕ

СРЕДСТВА

ЖЕЛЕЗО И ЕГО СОЛИ

Причины железодефицитной анемии:

Повышенная потребность в железе (беременные).

Алиментарный дефицит (вегетарианство).

Нарушение всасывания.

Микроцитарная гипохромная анемия.

Мышечная слабость, нарушения теплообмена, метаболизма катехоламинов, у детей – нарушения поведения, снижение способности к обучению (железо входит в состав миоглобина, гемсодержащих ферментов, металлофлавопротеидов).

История.

Использовали в средние века для лечения «бледной немочи» (хлороза) у девушек. Обосновал применение – Сиденгам.

1832 г. – Пьер Бло – точное дозирование железа.

1937 г. – Мак-Канс и Уиддоусон – всасывание и экскреция железа.

1942 – Хан – предложил использование радиоактивных изотопов для количественной оценки всасывания железа и установил регулирующую роль слизистой ЖКТ.

1947 г. – Лоррел – трансферрин.

Железо в природе

Оксиды и гидроксиды трёхвалентного железа, усваивается только после солюбилизации кислотами или комплексообразующими веществами (бактерии, растения).

ОБМЕН ЖЕЛЕЗА

Fe2+ пищи – 10-18 мг/сут (~6 мг/1000 ккал)

Всасывание – 1 мг/сут

Запасы Fe (ферритин)

Марофаги

Приток от эритроцитов 25 мг/сут