Блокаторы гликопротеида IIb/IIIa (αIIbβ3-интегрина)

Абциксимаб – Fab-фрагмент моноклональных АТ к ГП IIb/IIIa.

ВД=0,25 мг/кг в/в струйно, затем по 0,125 мкг/кг/мин 12 ч и >.

Показания – коронарный тромбоз (в сочетании с БКАП). Стоимость 1 дозы – 1500 $.

Эптифибатид (циклический пептид) – блокирует участки связывания на ГП IIb/IIIa. ВД=135-180 мкг/кг в/в струйно, затем 0,5-2 мкг/кг/мин до 72 ч.

Применение:

1.Нестабильная стенокардия.

2.Коронарная ангиопластика. Снижает риск инфаркта на 20%.

Побочные эффекты – кровотечения (до 10%), тромбоцитопения (до 2%).

Тирофибан – аналог эптифибатида непептидной природы.

АНТИКОАГУЛЯНТ

Ы

ГЕПАРИНЫ

Гликозаминогликан (М средн. = 12000) – тучные клетки.

Промышленные источники – легкие КРС или слизистая ЖКТ свиней.

Биологическая активность ~ 150 ед/мг.

1 ед – количество гепарина, предотвращающее свёртывание 1 мл цитратной свежей плазмы в течение часа после добавления 0,2 мл 1% СаCl2.

Низкомолекулярные гепарины (М средн. = 4500) – гель-фильтрация обычного гепарина с последующей преципитацией этанолом или частичной деполимеризацией азотистой кислотой. Отличие – ФК и ФД. Активность оценивают по ингибированию f Xa.

С тер.гепарина = 0,1-10 ед/мл

Удлиняется АЧТВ, ТВ. ПВ – менее информативно.

Xa на Тр и IIa+фибрин гепарин и AT-III не ингибируют.

Применение

Тромбозы, ТЭЛА (4-5 сут.) и их риск (операции на суставах).

Нестабильная стенокардия, ИМ, БКАП, установка стента, операции с ИК, иногда ДВС-синдром.

НМГ – тромбозы и ТЭЛА – более предсказуемая ФК.

Гепарин не проходит через плаценту, не вызывает пороков развития – назначается беременным.

ФК гепарина

Т1/2 зависит от дозы:в/в 100 ед/кг – 1 ч, 400 ед/кг – 2,5 ч, 800 ед/кг – 5 ч. Разрушение – МФ.

Дозы:

Лечение тромбозов – в/в 5000 ед, затем по 1200-1600 ед/час. Контроль – по АЧТВ (каждые 6 часов).

Профилактика – по 5000 ед п/к 2-3 раза/сут.

НМГ (эноксапарин, далтепарин, ардепарин, надропарин и др.)

Различны по составу.

Вводят 1-2 раза в сут.

Реже вызывают побочные эффекты.

Побочные эффекты

Кровотечение (1-35%). Антидот – протамина сульфат (в/в по 1 мг/100 ед гепарина).

Тромбоцитопения.

Длительное лечение (3-6 мес по 20000 ед/сут) – остеопороз.

Подавление с-за альдостерона, иногда – гиперкалиемия.

Динапароид – смесь ГАГ из слизистой ЖКТ (М=5500), альтернатива при гепариновой тромбоцитопении.

Лепирудин – рекомбинантрное производное гирудина – прямого ингибитора тромбина (слюнные железы мед. пиявок). Вводят в/в, Т1/2=1,3 ч. Ат к гирудину парадоксально усиливают его эффект. К-ль – АЧТВ. Антидотов нет.

НЕПРЯМЫЕ

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ФД – антагонизм с витамином К.

Биологическая роль вит. К – катализирует (гидрохинон) γ-карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты f II, VII, IX, X, pC, pS, восстанавливаясь в эпоксид.