ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ лекция 4

Основы фармакодинамики

проф. Б.В.Дубовик

КЛЮЧЕВЫЕ ВОПРОСЫ ФАРМАКОДИНАМИКИ

1.Почему химические вещества обладают биологической активностью?

2.Почему действие многих из них специфично, т.е. вещества избирательно влияют на те или иные процессы?

3.Почему селективность не является абсолютной, а варьирует от высокой до низкой?

4.Какие количественные закономерности связывают эффект и дозу вещества?

5.Каким образом фармакологический эффект выражается и оценивается?

6.Какие эффекты являются терапевтическими, побочными и токсическими и как оценивается безопасность лекарств?

ТИПЫ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ВОЗДЕЙСТВИЙ

•→Этиотропная терапия

•→Патогенетическая терапия

•→Симптоматическая терапия

•→Заместительная терапия

МИР БАВ

«РЫБЫ ДОЛЖНЫ ПЛАВАТЬ С РЫБАМИ» КОНФУЦИЙ

Все биологически активные вещества делятся на две большие группы:

1.Действие одних неспецифично, не зависит от химического строения вещества

2.Действие других специфично, критически зависит от химического строения вещества . Реализуется посредством взаимодействия со специфическими молекулами-мишенями - рецепторами

БАВ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

•ХИМИЧЕСКИЕ КЛАССЫ

–химически инертные углеводороды

–простые эфиры, спирты, альдегиды

–газовые наркотики, барбитураты,

–инертные газы (азот, ксенон, гелий)

БАВ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

•МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

–деструктурирующий на уровне мембран

–нарушение жидкокристаллического строения мембран

–увеличение текучести мембран и подвижности молекул фосфолипидов

–нарушение функции ионных каналов

БАВ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

•БИОЛОГИЧЕСКИЕЭФФЕКТЫ

–общедепрессивный, наркотический, парализующий, нарастающий с дозой

–местнораздражающий

–мембранолитический

•ДЕТЕРМИНАНТЫ ДЕЙСТВИЯ

–растворимость в мембранной липидной биофазе

БАВ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

•АКТИВНОСТЬ следует принципу Фергюссона

Е=R·C/Cs

•Эффект (Е) прямо пропорционален отношению концентрации вещества в плазме

(С) к его насыщающей концентрации (Сs).

Чем ниже концентрация насыщения, тем легче достигается наркотический эффект.

БАВ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

•Вызывают специфические эффекты взаимодействуя с определенными молекулярными мишенями

•Основные типы химического взаимодействия с биосубстратом

– Слабые (обратимые) связи:

водородные, ионные, ион-дипольные, диполь-дипольные, гидрофобные

– Ковалентные связи (алкилирование)

БАВ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

•Молекулярные мишени

–Метаболические процессы в целом

–Процессы синтеза и катаболизма

–Процессы генерации энергии

–Функциональные молекулы и их ансамбли

–Процессы транскрипции и трансляции биологической информации

–Процессы межклеточной и внутриклеточной коммуникации