Специфичность и селективность действия ЛС
•Специфичность –
–избирательность взаимодействия с определенным типом рецепторов (например, атропина с М-, но не Н-холинорецепторами или другими рецепторами)
•Селективность
–избирательность действия на те или другие органы и ткани
•Специфичность и селективность всегда относительны
–специфичность зависит от степени сродства лиганда к рецептору, селективность - от различий в наборах подтипов рецепторов в тканях, или различий доставки ЛВ к органам-мишеням
КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТА ЛС
•Эффект или реакция (ответ) - количественный выход реакции взаимодействия клетки, органа, системы или организма с фармакологическим агентом
•Эффективность – величина максимально возможного отклика биологической системы на воздействие данного ЛВ
–Оценивается по оси эффекта
–Характеризует внутреннюю активность ЛВ (при е=1 эффект = Еmax)
•Активность – мера чувствительности к лекарственному веществу
–Оценивается по оси доз (концентраций)
–Характеризует афинность, сродство лиганда к рецептору.
–Мерой активности являются ED50 или EC50.
Активность и эффективность
1 3
2
Emax
Эффективность
•1 = 3
•1 > 2
•3> 2
Активность
•1 > 2 >3
•2 > 3
Фармакологические агонисты
•Агонисты - лиганды (вещества), связывающиеся с рецепторами и вызывающие их трансформацию в активную форму и биологический отклик.
•Агонисты стимулирует, активирует, возбуждают рецепторы.
•Полный агонист – лиганд, вызывающий максимальную реакцию системы при полной или частичной оккупации рецепторов.
•Частичный (парциальный) агонист – лиганд, вызывающий не полную реакцию системы (Еmax<100%) при 100% оккупации рецепторов.
Полные и частичные агонисты
|
|
1,3 - полные агонисты |
|
1 |
3 |
|
Emax = 100% (e=1) |
|
|||
|
|||
|
|
|
|
|
|
2 - частичный агонист |
|
2 |
|
|
Emax=50% (e=0,5) |
|
|
||
|
|
||
е –внутренняя активность
Инвертированные агонисты
•Инвертированный агонист – лиганд, вызывающий обратно направленную (инвертированную) реакцию
биосистемы при оккупации рецепторов
Эффект таких агонистов обусловлен сдвигом равновесия Ri↔Ra в направлении неактивной формы рецептора (Ri)
Агонист
Эффект
Инвертированный агонист
Концентрация
Лекарственные взаимодействия
А. Приводящие к усилению эффекта
1)Аддиция (аддитивный эффект ЛС): результирующий эффект = сумме эффектов отдельных ЛС→ Е=1+1=2
2)Потенцирование – усиление эффекта ЛС агентом, не вызывающим данного вида реакции: Е=1+0=2…3 и т.д.
3)Синергизм – взаимное усиление эффектов ЛС: результирующий эффект больше суммы эффектов отдельных ЛС→ Е=1+1=3…4 и т.д.
Лекарственные взаимодействия
Б. Приводящие к ослаблению эффекта -
антагонизм:
I. Фармакологический II. Физиологический III. Химический
I.АНТАГОНИЗМ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ
•Антагонизм фармакологический относится к взаимодействию ЛВ на одном рецепторе
•Антагонисты фармакологические - лиганды, занимающие рецепторы, в результате чего рецепторы утрачивают способность отвечать на действие агонистов
•Антагонисты фармакологические сами не вызывают активации рецепторов, но блокируют эффекты агонистов - биогенных регуляторов (нейромедиаторов, гормонов, цитокинов и т.п.) или экзогенных веществ-агонистов
Например: атропин блокирует действие ацетилхолина на М-холинорецепторы и снимает эффекты вагусной стимуляции на внутренние органы, осуществляемые
посредством выделения Ach. Аналогично атропин блокирует эффекты экзогенного М-холиностимулятора пилокарпина
I. АНТАГОНИЗМ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ
•Существует два основных типа фармакологического антагонизма:
КонкурентныйНеконкурентный