донов ДНК, чего не происходит в тканях других органов. В частности, у эмбриона человека в возрасте 22 недель число гибридных молекул ДНК/РНК, то есть общее число генов, активных в нервной клетке, составляет 8,2 %, а у взрослого человека эта величина достигает 24,6 %, а в некоторых зонах мозга – 38 %, тогда как в мышцах с возрастом она не меняется.

При сравнении РНК нейронов и гонад, то есть функционально и структурно разных образований одного и того же животного, общей оказывается 92 %. Это означается, что только 8 % РНК является специфичной для нервной клетки и только 4 % ее вовлекается в процесс активации нейрона.

При активации нейрона, когда усиливается процесс транскрипции (считывания информации), образуется новая РНК, но одновременно может быть использована и уже имеющаяся в клетке «нейрон-специфическая» РНК. При этом синтез мРНК отражает включение определенной комбинации экспрессированных участков генома. Иными словами, обучение объясняется не синтезом РНК, а активацией участков генома, ответственных за метаболизм нуклеиновых кислот и синтез «белков обучения».

Таким образом, основой нейрологической памяти является изменение

проводимости в сети синапсов послемногократного повторения подходящих к синаптическимтерминалям импульсов. Поэтому события на молеку-

лярном уровне, непосредственно связанные с запоминанием локализуются в значительной мере в синапсе, но с обязательным привлечением других биохимических систем нейрона и, по всей вероятности, клеток глии.

Различные по продолжительности и по ряду других признаков формы памяти обеспечиваются качественно различными механизмами, которые, однако, тесно связаны друг с другом. Биохимическими и электрофизиологическими методами показано, что процессы формирования КП и ДП могут сосуществовать.

НАРУШЕНИЕ ПАМЯТИ

Как указывалось ранее, память – это мыслительный процесс, включающий в себя запись, хранение и извлечение информации. Запись информации осуществляется посредством акта запоминания, а ее извлечение – посредством акта вспоминания. Качество запоминания обусловлено вниманием человека к объекту записи. Противоположным акту запоминания является забывание. Забывание служит важным условием запоминания, поскольку оно разгружает центральную нервную систему, освобождая место для новых связей.

32

Человеческая память представляет собой бесконечно более сложный механизм – это функция мозга, нейронная активность которого позволяет фильтровать, сохранять и уничтожать воспоминания. В зависимости от временной установки человеческую память подразделяют на непосредственную (печатание на машинке), кратковременную (набор номера телефона), долговременную (память дня рождения ребенка), скользящую (память авиадиспетчеров).

Если задуманное человеком к высказыванию принять за 100 %, то в словесные формы (предложения) облекается и высказывается окружающим только 80 % информации. Выслушивается из задуманного 70 %, воспринимается и понимается 60 %, а в долговременной памяти остается от 10 до 24 %.

В среднем человек запоминает 1/5 части того, что услышит, и 3/5 того, что увидит. Из того, что человеку покажут и объяснят, он запоминает 4/5. В опытах ученого Эббингауза было показано, что при заучивании в памяти остается только 44 % этого материала, а через двое суток – лишь 28 %. В последующие дни снижение «кривой забывания» происходило очень медленно. Большая часть материала, заучивавшегося в опытах Эббингауза, сохранялась лишь в кратковременной памяти.

Объем материала, который может запомнить человек, находится в прямой зависимости от степени связи друг с другом отдельных частей, подлежащих запоминанию. Если человек должен запомнить не связанные друг с другом части материала, то говорят о механическом запоминании. Как показали результаты ряда экспериментально-психологических исследований, здоровый взрослый человек может запомнить при однократном предъявлении от 5 до 9 несвязанных «кусков» материала.

Так, при однократном предъявлении десяти и более слов человек запоминает в среднем не менее пяти и не более девяти слов. Однако, что такое норма памяти, определить ее уровень очень сложно. В прошлом, в отсутствии нынешнего технологического разнообразия (компьютеров, калькуляторов и других машин), память человека имела постоянную тренировку. Изучение иностранных языков, заучивание стихотворений и литературных текстов, прочая работа над собственным интеллектуальным развитием способствовали укреплению памяти. Примером может служить такой исторический факт, пятая глава поэмы А.С. Пушкина «Евгений Онегин» была утеряна и восстановлена полностью только благодаря великолепной памяти брата Пушкина.

К нарушениям памяти относят амнезию, которая рассматривается как клиническая форма частичной или полной потери памяти. Выделяют следующие виды амнезии – прогрессирующую и регрессирующую, ретроградную (из

33

памяти часто выпадают события, предшествующие заболеванию), антероградную (отсутствие памяти на события, следовавшие непосредственно перед началом заболевания), фиксационную (проявляется в невозможности запоминания текущих событий, вновь поступающей информации).

Различают также ретроантероградную амнезию (сочетание первых двух) и фиксационную, характеризующуюся невозможностью запоминать текущие события. Если утрачивается память на события в момент травмы или болезни, говорят о конграднойамнезии.

Своеобразной формой снижения памяти является обострение воспоминаний (гипермнезия), приводящая к снижению процесса запоминания и развитию гипомнезии, которая проявляется вначале затруднением воспроизведения терминов, имен, основных дат, в дальнейшемослаблением фиксационных свойств памяти.

Существуют качественные расстройства памяти – парамнезии, представляющие собой ошибочные, ложные воспоминания, к числу которых относят псевдореминисценции (заполнение пробелов памяти событиями, совершившимися ранее), конфабуляции (провалы в памяти заполняются вымышленными, нередко, фантастическими событиями).

Описаны интересные синдромы, характеризующие аномалии памяти – синдром одаренности (примеры: Юлий Цезарь, Александр Македонский, Моцарт, Ким Пик); синдром Шерешевского – сохранение памяти в образах (примеры: Римский-Корсаков, Скрябин); синдром забвения – забывание части своей жизни (биографическая амнезия); синдром абсолютной памяти – помнят все (3 человека на земле: Бред Вильямс). Указанные синдромы аномалий памяти представляют собой, несомненно, феноменальные случаи памяти у выдающихся личностей в мировой истории.

ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ НАРУШЕНИЙ ПАМЯТИ

Следует отметить, что провалы в памяти не всегда свидетельствуют о ка- ком-либо заболевании. Быстро сменяющаяся информация усваивается только кратковременной памятью и сохраняется в течение нескольких суток. Примером такого запоминания служит подготовка к экзамену: большой объем данных усваивается за короткое время и так же быстро исчезает из памяти. Для сохранения информации на длительное время требуются обработка и кодирование.

34

Только после этого необходимые данные фиксируются в структурах головного мозга.

При наличии психологических факторов (стресс, нервное перенапряжение) или хронической усталости, недосыпании нарушается концентрация внимания, что ухудшает процесс запоминания.

Часто провалы в памяти возникают как защитная реакция на эмоциональный стресс. Характерным примером такого состояния служит внезапная потеря памяти на экзаменах, при выступлениях перед аудиторией. Эти провалы относятся к преходящим нарушениям памяти, однако в ряде случаев они могут свидетельствовать о нарушении кровообращения в области задних мозговых артерий, что чаще всего возникает при алкоголизме, наркомании.

На активность процессов памяти также оказывают влияние гормоны, особенно гормоны щитовидной железы. Дефицит йода в организме снижает интеллектуальный уровень на 13 %.

Одной из наиболее частых причин нарушения памяти являются сосудистые заболевания головного мозга, которые широко распространены среди населения. Достаточно сказать, что самое тяжелое из них – мозговой инсульт. В России ежегодно мозговые инсульты возникают более чем у 400 тыс. человек. Однако основную массу церебро-васкулярных заболеваний (60–70 %) составляют начальные формы недостаточности мозгового кровообращения, при которых нарушения памяти являются одним из основных симптомов.

Главными причинами сосудистых заболеваний головного мозга являются артериальная гипертония и атеросклероз, которые справедливо называют «врагами человечества», «хладнокровными и таинственными убийцами». Таинственными потому, что длительное время они могут протекать незаметно для человека, исподволь подтачивая его организм. Однако в любом случае возможны два варианта развития событий. Первый – внезапная («как гром среди ясного неба») сердечно-сосудистая катастрофа в виде мозгового инсульта или инфаркта миокарда. Второй – медленное прогрессирование страдания с появлением ряда симптомов, одним из которых (и нередким) является нарушение памяти.

Нарушения памяти занимают ведущее место в клинике когнитивных расстройств при органических поражениях ЦНС различного генеза. К когнитивным функциям, наряду с памятью, относят интеллект, внимание, умственную работоспособность. Нарушения памяти и других когнитивных функций могут возникать при острых и хронических заболеваниях ЦНС.

В свою очередь, к заболеваниям ЦНС, при которых может нарушаться память, относятся, как упоминалось ранее, острые нарушения мозгового крово-

35

обращения (инсульты). Выраженные нарушения памяти возникают при обширных инфарктах и кровоизлияниях, а также при относительно небольших инфарктах, расположенных в функционально значимых зонах головного мозга (переднемедиальных отделах зрительного бугра и близких к нему областях), при очагах разных размеров, расположенных в лобных долях, теменно- височно-затылочных областях мозга, в гиппокампе, бледных шарах. Отмеченные области мозга являются стратегически значимы для когнитивных функций человека.

Хронические сосудистые заболевания головного мозга сопровождаются развитием артериосклероза в стенках мелких артерий и артериол, лейкоареоза (снижение плотности белого вещества, его разрежение, чаще вокруг передних рогов боковых желудочков), небольших постинфарктных кист (последствия лакунарных инфарктов, часто клинически «немых») в области белого вещества, подкорковых ядрах, Варолиева моста и мозжечка, расширения желудочковой системы (вследствие атрофии мозга). Поэтому нарушение памяти, наблюдаемое при хронической ишемии мозга, имеет стойкий выраженный патоморфологический субстрат (рисунок 2).

Снижение памяти наблюдается при болезни Паркинсона, хорее Гентингтона и других прогрессирующих дегенеративных заболеваниях головного мозга.

Гипотиреоз связан с недостаточной выработкой гормонов щитовидной железы, играющих важную регуляторную роль в процессах тканевого дыхания и синтеза белков. Гипотиреозом страдает 2–6 % населения в возрасте старше 60 лет, он в 4 –8 раз чаще встречается у женщин. Одним из важных проявление гипотиреоза является нарушение памяти.

Лица, страдающие хроническим алкоголизмом, всегда жалуются на нарушение памяти, которое наиболее ярко выражено при синдроме Корсакова. Для синдрома Корсакова характерно резкое снижение памяти на текущие события (при относительно сохранной памяти на отдаленные события и профессиональной памяти) в сочетании с конфабуляциями (когда воспоминания о реальных событиях прошлого относят к настоящему периоду).

Нарушения памяти наблюдаются при нормотензивной гидроцефалии (синдром Адамса-Хакима). Данное заболевание характеризуется нарушением ходьбы (лобная диспраксия ходьбы), прогрессирующими когнитивными расстройствами, включающими прогрессирующее снижение памяти и тазовыми расстройствами. Причинами нормотензивной гидроцефалии могут быть перенесенное субарахноидальное кровоизлияние, черепно-мозговые травмы, менингиты, перинатальное поражение мозга и мозговых оболочек в анамнезе и дру-

36

гие факторы, создающие препятствия для нормальной циркуляции спинномозговой жидкости.

В 30–50 % случаев причины развития нормотензивной гидроцефалии выяснить не удается. В основе нормотензивной гидроцефалии лежит дисбаланс (в результате снижения адсорбирующей способности пахионовых грануляций) между ликворообразованием и резорбцией ликвора. Для нормотензивной гидроцефалии характерно резкое увеличение боковых желудочков, выявляемое при нейровизуализационных исследованиях.

Нарушение памяти на текущие события часто является самым первым симптомом болезни Альцгеймера, когда еще сохранено критическое отношение к своему состоянию и осознание своего дефекта. При грубом расстройстве памяти, граничащим с деменцией, возникает диффузное поражение коры больших полушарий (например, при болезни Альцгеймера) или подкорковых структур мозга (болезнь Паркинсона, хорея Гентингтона, рассеянный склероз, энцефалопатия).

Раскрытие биохимических процессов, лежащих в основе болезни Паркинсона – глубокого нарушения стереотипной двигателъной активности, ее координации и инициации, стало одним из первых ярких достижений патологической нейрохимии.

При исследовании особенно необычными оказались свойства катехоламиновых нейромедиаторов – дофамина, норадреналина и адреналина, которые образуются в нервных клетках из поступающей с пищей аминокислоты тирозина, посредством следующей цепи реакций: тирозин → дигидроксифенилаланин → дофамин → норадреналин → адреналин.

Одна из особенностей катехоламинов состоит в том, что в мозге очень мало нейронов, синтезирующих их. Из приблизительно 50–100 млрд нервных клеток в мозге человека, вероятно, только около 0,001 % нейронов, расположенных локальными группами, используют эти медиаторы. Однако это компенсируется тем, что окончания катехоламиновых нейронов очень широко распространены по нервным структурам, буквально «заливая» выделяемым медиатором клетки мозга. Например, каждый из около 10 тыс. синтезирующих дофамин нейронов в черной субстанции мозга крыс образует примерно 500 тыс. синаптических бутонов в неостриатуме – структуре переднего мозга, связанной с регуляцией движений. У человека число бутонов одной дофаминовой клетки может достигать 5 млн. Сначала полагали, что в цепи реакций синтеза катехоламинов дофамин лишь предшественник норадреналина и не выполняет медиаторных функций.

37

течение нескольких недель высокие дозы L-ДОФА, наступает значительное улучшение. Сегодня этот прием остается одним из самых эффективных методов терапии при паркинсонизме.

Помимо успешной борьбы с паркинсонизмом, работы Карлссона привели к пониманию действия целого ряда других основных психотропных препаратов. Например, он показал, что нейролептики, лекарства, используемые при лечении шизофрении, влияют на синаптическую передачу в мозге, блокируй дофаминовые рецепторы. В 1975 г он ввел понятие «ауторецептор» для обозначения катехоламиновых рецепторов, расположенных на самих синтезирующих катехоламин нейронах и играющих важную роль в их работе. Кроме того, Карлссон внес большой вклад в создание нового поколения антидепрессивных препаратов, избирательно блокирующих обратный захват клетками из синапса еще одного медиатора – серотонина.

Синдром болезни удалось воспроизвести в экспериментах на животных, вводя им 6-ксидофамин. Этот аналог дофамина проникает в везикулы нервных окончаний, предназначенные для накопления и выброса катехоламинов, конкурирует с последними за включение в везикулы и, в конечном счете, подавляет катехоламинергическую трансмиссию. Этот процесс иногда называют химической десимпатизацией, имея в виду особую роль катехоламинов в симпатической нервной системе. Однако это название неточно, ибо катехоламины широко распространены и функционируют во многих других отделах нервной системы.

Дофаминергические нейроны стриатума, части хвостатого ядра и особенно черной субстанции. являющиеся основными центральными организаторами стереотипной двигательной активности, оказались высокочувствительными к такому действию 6-оксидофамина. В результате впервые удалось, вводя вещество определенной биохимической направленности действия, вызвать такое специфическое заболевание, как паркинсонизм.

В последние годы появилась возможность еще более точного определения нейронов, повреждение которых достаточно для возникновения паркинсонизма. Синтетический нейротоксин-метилфенилтетрагидродофамин (или его метаболиты) избирательно связывается с меланинсодержащими нейронами черной субстанции, вызывая их депигментацию и паркинсонический синдром. Отмечено также существенное снижение содержания в черном веществе метэнкефалнна и холецистокинина и обнаружен, наконец, дефицит одного из глиальных белков, выполняющих тропические функции по отношению к нейронам, синтезирующим глутамин.

39

Участие дофаминергических систем в паркинсоническом синдроме предполагает возможность облегчения синдрома введением в мозг дофамина. Поскольку дофамин не проходит геатоэнцефашческий барьер, воспользовались для введения больным его ближайшим предшественником – диоксифенилаланином. Он существенно облегчает состояние паркинсоников. Следует, однако, подчеркнуть, что длительное введение больным больших доз диоксифенилаланина, значительно усиливающего синтез дофамина во всех отделах мозга, может вести к появлению симптомов, сходных с другим психическим заболеванием – шизофренией, одним из физиологических и биохимических проявлений которой является именно гиперактивность дофаминергической системы.

Новейший путь лечения паркинсонизма состоит в пересадках клеток или участков ткани здорового мозга из мезэнцефалона человеческих плодов, способных продуцировать дофамин, в определенные участки мозга больного. Заметим, что особенности иммунологического статуса мозга значительно облегчают такие пересадки (в отличие от пересадок других тканей и органов вероятность отторжения трасплантата здесь значительно ниже. Результаты первых серий таких пересадок обнадеживают. Сейчас накапливается опыт длительного наблюдения следствий этих операций и разрабатываются культуры клеток мезэнцефалона с тем, чтобы отказаться от использования материалов, получаемых при абортах.

Универсальность роли медленной синаптической передачи в формировании памяти, безусловно, открывает новые возможности биохимической коррекции нарушенной памяти у человека.

Разновидность старческого слабоумия, так называемая сенильная деменция Альцгеймеровского типа, сопровождается прежде всего дегенерацией большого числа подкорковых нейронов, холинергические терминали которых широко распространены в мозге. Доктор Scott A. Small из Колумбийского университета при помощи магниторезонансного исследования обнаружил, что у старых животных (обезьян и крыс) снижается кровоснабжение определенного участка мозга (так называемая зубчатая извилина).

Ученые считают, что эта зона мозга наиболее чувствительна к процессам старения и поражается не только при «нормальном старении», но и при болезни Альцгеймера. Далее возникают дегенеративные процессы в м-холинергических системах коры и гиппокампа, сопровождаемые снижением уровня ключевого энзима синтеза ацетилхолина – холинацетилтрансферазы и характерными морфологическими изменениями: дефицитом крупных пирамидных нейронов, по-

40

явлением скоплений белка – р-амилоида, так называемых сенильных бляшек и нейрофибриллярных сплетений внутри нейронов и в области нервных окончаний. В норме белок-предшественник р-амилоида, состоящий из 695 аминокислотных остатков, входит в состав внешней мембраны нейронов и выполняет, по крайней мере, две функции:

1)участвует в межнейронных контактах;

2)частично расщепляясь специфическими протеазами, образует большой М-концевой фрагмент (около 620 аминокислотных остатков), который выходит во внеклеточные среды мозга и принимает участие в процессах консолидации памяти. При болезни Альцгеймера искажается протеолиз белкапредшественника и из средней его части выделяется небольшой фрагмент из 41 аминокислотного остатка – собственно р-амилоид, откладывающийся на поверхности нейронов. Перестает формироваться и упомянутый выше большой фрагмент, стимулирующий консолидацию памяти. В результате (а также с участием нарушений холинергической системы) возникает глубокое нарушение способности больных к запоминанию.

Дегенерация больших групп нейронов, входящих в м-холинергическую систему, сопровождается также глубокими изменениями ряда нейропептидных систем. К сожалению, пока нельзя сказать, какие из них первичны, а какие вторичны, но очевидно очень значительное снижение уровней кортиколиберина в затылочной коре и в хвостатом ядре, а также соматостатина в височной и лобной коре. В то же время возрастает уровень нейропептида У в так называемой безымянной субстанции.

Лекарство под рабочим названием CX717 относится к так называемым ампакинам. Принцип его действия основан на повышении содержания в мозге

глутаминовой кислоты, которая помогает запоминанию и обучению. В Британии испытания препарата были проведены на 16 добровольцах, которых лишили сна. У испытуемых после приема таблетки улучшились внимание и эффективность работы мозга. Создатель препарата, доктор Гари Линч из университета Калифорнии рассказал журналу «Нью сайентист», что лекарство может быть использовано для устранения последствий смены часовых поясов при перелетах и лечении болезни Альцгеймера. Фармацевтическая компания Cortex полагает, что CX717 сможет стать препаратом для лечения нарколепсии (излишней сонливости в дневное время) и дефицита внимания с гиперактивностью (состояния, затрудняющего способность детей к концентрации).

41

Кроме того, лекарство может приниматься и здоровыми людьми в качестве стимулятора мозговой деятельности. Однако перед тем, как оно появится в продаже, препарату необходимо пройти еще ряд клинических испытаний.

Этот препарат улучшает связи между нейронами. Когда человек устает, эта связь ухудшается. А лекарство делает ее более эффективной. Гари Линч полагает, что побочных эффектов у препарата нет. Поскольку он не является физическим стимулятором вроде амфетаминов, потребляющий его не теряет способность ко сну.

В ходе испытаний в Британии добровольцы-мужчины в возрасте от 18 до 45 лет после ночи нормального сна проходили целый ряд тестов на внимательность, память, время реакции и так далее.

В11 часов вечера они принимали либо плацебо, либо препарат, а ночью проходили новые тесты. Добровольцы, принимавшие ампакин, показали гораздо лучшие результаты, чем те, кому досталось плацебо.

Вотличие от ряда других психических болезней пока мало информации о лекарственных средствах, облегчающих сенильную деменцию, и поэтому мало соответствующих дополнительных косвенных указаний на биохимические механизмы болезни. Можно лишь отметить имеющиеся неравноценные данные о кратковременно облегчающих болезнь средствах, усиливающих холинергическую трансмиссию, что, во всяком случае, не противоречит изложенным выше представлениям.

Доктор Бен Баррис и его аспирант Эрик Джулиан опровергли научную догму о том, что так называемая глия, глиальные клетки, из которых в основном состоит головной мозг, существуют только для того, чтобы как каркас поддерживать форму нейронов и снабжать нервные клетки питательными веще-

ствами. Глиальных клеток действительно в мозгу очень много – по 10 на каждый нейрон. Стенфордские ученые открыли функцию самых распространенных из глиальных – звездчатых клеток, астроцитов. Сначала они обратили внимание на то, что этих астроцитов очень мало возле молодых нейронов, которые слабо взаимодействуют друг с другом, и между такими нейронами мало зрелых синапсов, своего рода инфраструктур, по которым сигналы передаются от одной клетки к другой. Но нейроны, растущие на чашках Петри, стали образовывать в 7 раз больше синапсов тогда, когда экспериментаторы добавили им астроцитов, причем новоявленные синапсы были очень сильными и здоровыми– передает со ссылкой на статью в журнале Science Ассошиэйтед-пресс.

Предположение о том, что именно звездчатые клетки обеспечивают установление синапсов, связующих узлов между нейронами, подтвердилось в про-

42

стейшем опыте – когда астроциты убирались, синапсы сами собой усыхали.

Как говорит Баррис, у нейробиологов до сих пор не было четкого представления о том, как мозг контролирует число синапсов – то ли нейрон просто рождается с ним, то ли получает сигнал (о необходимости образования синапса) из окружающей среды. «Наши результаты абсолютно четко показали: на то,

сколько образуется связей между нейронами, оказывает влияние внешний сигнал». Что это означает для науки и жизни? Под микроскопом при ряде заболеваний головного мозга наблюдается аномальное накопление глии в местах повреждения мозга, возможно, при повреждении она становится более активной, заставляя нейроны образовывать слишком много синапсов, что в свою очередь приводит к излишней коммуникации между нервами, и это выливается, например, в эпилепсию, теоретизирует ученый.

Синапсы – это ключевое понятие и в формировании памяти, кстати, введенное Нобелевским лауреатом 2000-го года Эриком Кенделом. Действительно, несколько лет назад Кендел основал биотехнологическую компанию, направленную на поиск принципиально новых средств регуляции памяти. Эти исследования особенно важны потому, что болезнь Альцгеймера и другие виды возрастных патологий (особенно характерных для развитых стран) начинаются именно с нарушений памяти. Считается, что память держится благодаря образованию или укреплению синапсов. Сейчас появилось дополнительное предположение о том, что о необходимости образования синапсов астроциты сигнализируют нейронам, выделяя некий белок.

Расстройства памяти могут возникать также в результате перенесенных черепно-мозговых травм любой степени тяжести как в остром, так и в отдаленном периодах. Повреждение даже малых участков головного мозга при череп- но-мозговой травме тоже приводит к утрате памяти или провалам. При этом возникает ретроградная амнезия, которая продолжается от нескольких минут до несколько часов. Возможна и более длительная фиксационная амнезия – несколько суток сразу после травмы, которая отмечается при ясном сознании пациента. Через несколько суток после травмы память, в большинстве случаев, восстанавливается.

Нарушения памяти возникают при дефиците витаминов (В1, В12, никотиновой и фолиевой кислот), при некоторых нейродегенеративных (далеко зашедшая стадия болезни Паркинсона, прогрессирующий надъядерный паралич) и нейроинфекционных (прионовые болезни, ВИЧ-инфекция, герпетический энцефалит, пост-КОВИД синдром) заболеваниях. Витамин В12 необходим для регенерации миелина – вещества, которое покрывает нервные волокна и обеспе-

43

чивает их функционирование. Разрушение миелинового слоя сопровождается замедлением проведения нервных импульсов по проводящим путям и нарушением памяти, развитием слабоумия (деменции).

К преходящим нарушениям памяти приводят операции на височных долях мозга, эпилептические припадки. Больные с эпилепсией забывают не только сам припадок, но и короткий период спутанного сознания после него.

В некоторых случаях именно такие провалы в памяти дают основание заподозрить эпилепсию при бессудорожной форме приступов. Опухоли, инфекционные заболевания, приводящие к поражению ЦНС, оказывают иногда необратимое влияние на процессы памяти. К таким заболеваниям относят энцефалит и менингит (воспаление мозговых оболочек и ткани головного мозга), сопровождающиеся повреждением нервных структур, мозговых оболочек и в результате этого, нарушением познавательной деятельности, речи и памяти.

Расстройства памяти могут быть обусловлены нарушением метаболизма в центральной нервной системе. Ухудшение функций головного мозга возникает при недостатке кислорода вследствие сердечно-легочной недостаточности, токсическом поражении на фонехронической печеночной и почечной недостаточности.

Кислородное голодание головного мозга, возникшее после резкого подъема или снижения артериального давления, также часто сопровождается резким ухудшением памяти. Аналогичное действие оказывает снижение уровня глюкозы при голодании или сахарном диабете. Кроме того, при сахарном диабете развивается ангиопатия – поражение кровеносных сосудов, что усугубляет дефицит глюкозы, кислорода в нервной ткани и приводит к прогрессированию когнитивной деятельности больных.

Выделяют нарушения памяти, ассоциированные с возрастом. В норме первые признаки снижения памяти появляются после 50 лет в результате ослабления концентрации внимания и снижения процессов кодирования информации. При резком прогрессировании расстройств памяти у пожилых, можно подозревать наличие более серьезных заболеваний нервной системы. В первую очередь, провалы в памяти могут возникать при старческой, или сенильной деменции.

Таким образом, типичными триггерными факторами снижения памяти являются такие как артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет, дислипидемии, метаболический синдром, которые, при отсутствии адекватной терапии способствуют прогрессированию болезни и соответственно, деменции.

Так, при АГ риск болезни Альцгеймера возрастает в 1,6 раза, а при гиперлипидемии, соответственно – в 2,1 раза. Таким образом, церебро-васкулярные

44

заболевания играют роль «троянского коня», «впускающего в мозг нейродегенеративный процесс».

Сосудистые заболевания головного мозга, вызывая хроническую церебральную гипоперфузию, ускоряют физиологические процессы старения мозговой ткани, активируют в ней оксидативный стресс, глутаматэксайтотоксичность, клеточный апоптоз и др. Поэтому неудивительно, что два патофизиологиеских процесса идут параллельно и оказывают взаимоотягощающее действие. У людей пожилого возраста, страдающих нейродегенеративными заболеваниями, всегда присутствуют возрастные изменения в сосудистой системе мозга и связанное с ними, снижение памяти. Об этом красноречиво свидетельствуют данные, приведенные в таблице 3.

Таблица 3 – Частота нарушения памяти при нейро-дегенеративных заболеваниях

При стойкой АГ наблюдается повреждение гематоэнцефалического барьера в результате комплекса дистрофических изменений в сосудистой стенке – атеросклероз, липогиалиноз, отложение амилоида. Указанные патоморфологические изменения преобладают в стенках сосудов микроциркуляторного русла, глубинных пенетрирующих артерий и приводят к дестабилизации нейронов, синапсов, гипоперфузии, запуску нейро-дегенеративного процесса в головном мозге, выраженным расстройствам памяти.

Память может также страдать у пациентов, принимающих ряд лекарственных препаратов. К ним относятся холинолитики (атропин, скополамин, платифиллин, металлизир), антидепрессанты и нейролептики. Неспецифические М-холинолитики (атропин, скополамин, циклодол, производные бензиловой кислоты и т. д. при попадании в кровь в дозах, превышающих терапевтиче-

45

ские, вызывают явное нарушение памяти на период отравления без воздействия на предыдущие воспоминания.

Этот эффект имеет и «положительное» значение, т. к. из-за него почти не употребляются как галлюциногены препараты данной группы (исключение – доступные циклодол и тарен), хотя многие из них обладают галлюциногенной активностью. Конкретно для скополамина было описано употребление его в преступных целях как «подавителя воли» и «наркотика правды», после которого жертва не может вспомнить, что с ней произошло. Потеря памяти описывается и как характерный симптом при отравлении беленой и дурманом, а также таким боевым отравляющим веществом, как BZ (Би-Зет-3-хинуклидиловый эфир бензиловой кислоты).

Признаки поражения при отравлении BZ проявляются в расширении зрачков, сухости во рту, учащении сердцебиения, головокружении, мышечной слабости. Через 30–60 мин. наблюдаются ослабление внимания и памяти, снижение реакций на внешние раздражители. Пораженный теряет ориентацию, возникают явления психомоторного возбуждения, периодически сменяющиеся галлюцинациями. Контакт с окружающим миром теряется, и пораженный бывает не в состоянии отличить реальность от происходящих в его сознании иллюзорных представлений.

Развивается негативизм: пораженный постоянно совершает противоположные поступки тому, что ему предлагается. Он активно противодействует любому побуждению и ко всему имеет отрицательное отношение. В этот период характерны неожиданные вспышки гнева. Следствием нарушения сознания является частичная или полная потеря памяти. Психотоксический эффект достигает максимума через 30–60 мин. после поступления BZ в организм и продолжается 1–4 суток в зависимости от дозы и состояния пораженного. Отдельные признаки поражения BZ сохраняются до 5 суток.

Бензодиазепины (нитразепам, флюнитразепам и т. д.) вызывают сонливость в дневное время, амнезию, возрастающий риск авто происшествий, нарушения координации, приводящие к падениям и переломам бедра, снижение способности к обучению, спутанную речь и даже летальный исход, которые расценивают как побочные эффекты. Это наиболее выражено при приеме указанных лекарственных средств, особенно вместе с алкоголем или другими препаратами, угнетающими ЦНС.

Человек сохраняет способность двигаться, общаться и т. п., но впоследствии не может вспомнить своих действий. Наилучший способ уменьшить риск

46

возникновения негативных эффектов – избегать приема данных препаратов при отсутствии показаний.

Ингибиторы трансляции ДНК в головном мозге – пуромицин, циклогексимид являются ингибиторами синтеза белка, они подавляют также синтез и аксональный транспорт АХЭ в головном мозге животных и человека. Кроме того, эти вещества, вызывающие амнезию, тормозят синтез мембранных рецепторных белков нервных окончаний, которые специфически связывают ацетилхолин и инактивируются бунгаротоксином. Поэтому использование этих препаратов в нейроонкологии вызывает нежелательный побочный эффект в виде снижения когнитивной деятельности.

Среди антибиотиков, которые вследствие токсичности редко применяются в медицине, есть несколько видов (стрептомицин, ацетоксициклогексимид), активно блокирующих процесс запоминания в головном мозге, они затрудняют переход информации из кратковременной памяти в долговременную.

Разрушающее действие на структуры головного мозга и, соответственно, память, оказывают стероидные гормоны. Последние исследования доказывают, что люди, длительно принимающие стероидные гормоны (например, бодибилдеры), имеют серьезные проблемы со зрительно-пространственной памятью. Информацию о негативном влиянии стероидных гормонов на память следует учитывать также пациентам, страдающим бронхиальной астмой, системными заболеваниями соединительной ткани, полиартритом.

Несомненно, вызывает интерес вопрос патогенеза нарушений памяти при указанных выше многочисленных заболеваниях головного мозга.

Как известно, управление лобных функций состоит из 3-х процессов – целеполагание, устойчивость внимания и переключаемость.

Целеполагание представляет собой способность произвольно выбирать и ставить перед собой цель деятельности. Данная функция выполняется полюсом лобных долей и поясной извилиной. При поражении указанных отделов мозга наблюдается снижение активности психических процессов, мотивации и инициативы, развивается эмоциональная индифферентность.

Устойчивость внимания – это способность человека построить свою познавательную деятельность и поведение в соответствии с поставленной целью, для выполнения которой возможно торможение менее значимых или неприемлемых, в данной ситуаций, мотиваций. Такая сложная функция контролируется орбито-фронтальной корой. Изменение функциональной активности орбитофронтальной коры приводит к появлению у пациента импульсивности, частой отвлекаемости от намеченного плана, снижение критики.

47

Наконец, функция переключаемости, рассматривается как способность индивидуума в измененных внешних условиях, коррелировать собственную парадигму деятельности, перейти к новой цели. Функция переключаемости регулируется дорсолатеральными отделами лобной коры. При поражении указанных отделов лобных долей возникает инертность и персеверации.

Резюмируя изложенные выше данные, складывается представление о том, что длительное воздействие упомянутых выше триггерных факторов, изменяет обычное течение психических процессов, способствуя снижению мотивации поведения, познавательной и эмоциональной деятельности, развитию инертности мышления, импульсивности, снижению критики к своему состоянию.

При АГ нередко у особ страдает кратковременная память, нарушаются пространственных функции, конструктивный праксис. Типично медленное прогрессирование когнитивных расстройств, ступенеобразное их развитие, присутствует прямая зависимость между их выраженностью и регулярностью приема антигипертензивной терапии (таблица 4).

48