Остеопороз

Факторами риска развития глюкокортикоидного остеопо роза являются:

•высокая суммарная доза глюкокортикоидов!— согласно T.!Gee, (1996) более 7,5 мг преднизолона в!день дольше 3 ме сяцев; по!данным Gennari (1986) при лечении преднизолоном в!суточной дозе 20 мг потеря костной массы в!поясничном отделе позвоночника составляет 20–30% в!первые 6–12 ме сяцев лечения, а!затем выходит на!плато (3,5%);

•возраст старше 50 лет;

•постменопаузальный период;

•низкая масса тела;

•гиподинамия;

•другие факторы риска развития остеопороза (см. выше).

Основные патогенетические факторы (механизмы раз вития) глюкокортикоидного остеопороза:

•уменьшение всасывания кальция в!кишечнике под воздей ствием больших доз глюкокортикоидов;

•повышение экскреции кальция с!мочой;

•снижение экспрессии рецепторов для витамина D3;

•усиление синтеза паратгормона;

•снижение синтеза половых гормонов;

•снижение синтеза простагландина E2 (он стимулирует син тез коллагена и!неколлагеновых белков остеобластами);

•снижение синтеза коллагена и!неколлагеновых белков кос тной ткани;

•снижение синтеза локальных факторов роста костной тка ни (инсулиноподобного фактора роста ИПФР 1, трансформи рующего фактора роста ТФР Є);

•нарушение экспрессии молекул адгезии (Є интегрина) на!остеобластах и!вследствие этого снижение взаимодействия остеобластов с!костным мозгом и!угнетение синтеза остеоб ластами костного вещества;

•подавление синтеза остеокальцина.

ǙǬǶǺǹDZȂ ǮǾǺǼǴȃǹȇǵǺǽǾDZǺǻǺǼǺdzǸǺDzDZǾǮǺdzǹǴǶǬǾȈ ǿ ǭǺǷȈǹȇȁ ǰǷǴǾDZǷȈǹǺDZǮǼDZǸȋǹǬȁǺǰȋȅǴȁǽȋǭDZdzǰǮǴDzDZǹǴȋ

Это бывает в=следующих случаях:

•длительный постельный режим;

•паралич конечностей, миопатии;

•длительное пребывание в=условиях невесомости (в=космических полетах).

ǶțȢȜȞȚȎȤȖȭ Ȓșȭ ȐȞȎȥȎ

Ǹ ȐȜȝȞȜȟȡ Ȝ ȠȓȞȚȖțȜșȜȑȖȖ

В одном из!последних докладов ВОЗ по!проблеме остеопо роза при менопаузе остеопороз определяют как отношение костной массы к!ее объему, которое более чем на!2њ ниже среднего показателя для здоровых молодых людей соответ ствующего пола. Если это отношение остается в!пределах нормальных колебаний с!учетом возраста и!пола, рекоменду ют при постановке диагноза употреблять термин «простой остеопорозª, а!если ниже нормальных колебаний для данного возраста и!пола, следует использовать название «ускорен ный остеопорозª.

ȀȓȟȠ Ȓșȭ ȟȎȚȜȘȜțȠȞȜșȭ

ǸȎȘ ȜȤȓțȖȠȪ ȟȐȜȖ ȢȎȘȠȜȞȩ ȞȖȟȘȎ"

Ответьте «Даª или «Нетª на!следующие вопросы:

‡1. Были ли у!Ваших пожилых родственников перело мы костей?

‡2. Вы худая?

‡3. Вы невысокого роста?

‡4. Вы никогда не занимались спортом?

‡5. У Вас слабые мышцы?

‡6. У Вас светлая и!тонкая кожа?

‡7. Вы находитесь в!менопаузе?

‡8. У Вас рано началась менопауза?

‡9. Удалены ли у!Вас яичники?

‡10. Были ли у!Вас беременности?

‡11. Вы курите?

‡12. Вы употребляете алкогольные напитки практически ежедневно?

‡13. Вы постоянно принимаете лекарства?

‡14. Вы пьете много кофе?

‡15. Вы подсаливаете пищу?

‡16. Были ли у!Вас в!последнее время переломы кос тей?

‡17. Ваша осанка изменилась в!последнее время?

‡18. Вы стали сутулой?

‡19. Вы стали ниже ростом?

‡20. Вы не любите молочные продукты и!почти не упот ребляете их?

‡21. Вы и!в!детстве не любили молочные продукты?

‡22. Знаете ли Вы, в!каких продуктах содержится необ ходимое Вам количество кальция?

‡23. У вас сидячая работа?

‡24. Вам некогда ходить пешком?

‡25. Вы не занимаетесь спортом?

‡26. Свободное время Вы!предпочитаете проводить дома?

Результат теста. Чем больше Вы!дали утвердитель ных ответов, тем выше для Вас риск заболеть остеопоро зом. Проанализируйте каждое свое «Даª и!сделайте для себя выводы. К!счастью, большинство людей могут пре дотвратить критическое снижение костной массы, веду щее к!развитию остеопороза.

Компактная костная ткань (тело кости или диафиз)

Губчатая костная

ткань

Кровеносный

Остеопороз

сосуд

Остеокласты осуществляют резорбцию (рассасыва ние) костного вещества, выделяя для этого специаль ные ферменты.

Остеоциты=— наиболее многочисленные клетки ко стной ткани, считаются конечной стадией развития остеобластов. Они активно участвуют в=обмене веществ (белковом, водном, минеральном) и=в=формировании новой костной ткани.

Межклеточное вещество образовано коллагеном и=неколлагеновыми белками. Коллаген (85–90% кос тных белков) имеет волокнистое строение и=состоит из=нитей разного диаметра. Неколлагеновые белки (10– 15% костных белков)=— это, в=основном, протеогли каны, или гликозаминогликаны, обеспечивающие связь коллагеновых волокон между собой и=с=кристаллами минералов, а=также белки, обеспечивающие межкле точное взаимодействие (тромбоспондин, костный сиалопротеин, остеопонтин, фибронектин) и=белки, участвующие в=регуляции функций остеобластов и=ос теокластов (остеокальцин, факторы роста фибробла стов и=другие).

Основными минералами костной ткани являются каль ций и=фосфор. В=костях содержится 99% всего каль ция, 87% фосфора и=58% магния, имеющихся в=орга низме. Кроме этого, в=костной ткани содержатся также натрий, калий, магний, железо, свинец.

ǵțȎȓȠȓ șȖ ǰȩ"

‡В костях человека содержится 1 кг кальция, в!тканях орга низма!— 4 г, в!крови!— 0,4 г, то!есть 99% кальция со держится в!костях.

‡К 20 годам формируется 97% плотности кости.

ǖǬǶDzǴǮDZǾdzǰǺǼǺǮǬȋǶǺǽǾǹǬȋǾǶǬǹȈ"

В костной ткани постоянно идет процесс обновления, который заключается в$рассасывании устаревшей кост& ной ткани и$замещении ее постоянно образующейся но& вой тканью.

Рассасывание костной тка ни осуществляется главным образом остеокластами, но вообразование происходит с=участием остеобластов.

В конечном итоге костная ткань самообновляется.

В среднем возрасте скорость обновления скелета составляет примерно 8% массы костной ткани в=год; в=том числе около 4% в=компактном и=около 20%=— в=губчатом веществе.

ǖǬǶǼDZǯǿǷǴǼǿDZǾǽȋǻǺǽǾǺȋǹǹǺDZǺǭǹǺǮǷDZǹǴDZ ǶǺǽǾǹǺǵǾǶǬǹǴ"

Процесс обновления костной ткани генетически за программирован и=регулируется гормональными и$мест ными факторами. Этих факторов довольно много, они воздействуют на=различные звенья этого процесса, вза имодействуют между собой, включаются в=другие ре гуляторные схемы, то=есть подвергаются самым разным внешним и=внутренним влияниям. Эта многоплано вость регуляторных механизмов делает вероятность сбоя или поломки в=системе регуляции весьма вероят ной, а=в=некоторые периоды жизни, когда в=организме появляются новые регулирующие факторы (процесс полового созревания) или происходит инволюция ка ких либо гормональных влияний (климактерический период)=— попросту неизбежной.

Среди гормонов одним из=наиболее важных является гормон паращитовидных желез=— паратгормон. В=больших количествах он стимулирует рассасывание костной тка ни, а=прерывисто вводимые небольшие дозы=— наобо рот=— способствуют образованию костной ткани. Один из=гормонов щитовидной железы=— кальцитонин=— сти мулирует деятельность остеобластов и=процессы синте за в=костях, а=также способствует поступлению кальция из=крови в=кости. Гормон поджелудочной железы инсу лин и=соматотропный гормон гипофиза стимулируют дея тельность остеобластов и=способствуют росту и=минерализации костной ткани. Мужские половые гор моны (андрогены=— в=частности, тестостерон) стимули руют синтез коллагена, женские половые гормоны (эст рогены) усиливают синтез костной ткани.

Помимо гормонов, в$самообновлении костной ткани участвует и$большое количество местных факторов, которые синтезируются самими костными клетками и$клетками иммунной системы.

ǻȓȚțȜȑȜ ȝȜȒȞȜȏțȓȓ

DZȜȞȚȜțȎșȪțȩȓ Ȗ ȚȓȟȠțȩȓ ȢȎȘȠȜȞȩ ȞȓȑȡșȭȤȖȖ ȜȏțȜȐșȓțȖȭ ȘȜȟȠțȜȗ ȠȘȎțȖ

А. Гормональные факторы

I. Паратгормон. Паратгормон оказывает свое регулирую щее влияние на!процессы роста и!обновления костной ткани, имея точками приложения своего действия кость, почки, же лудочно кишечный тракт.

1. Влияние паратгормона на кость

• нарушает способность остеобластов синтезировать кос тную матрицу (коллаген);

•способствует превращению остеобластов в!остеокласты;

•активирует остеокласты, разрушающие костную матрицу;

•повышает активность коллагеназы остеокластов;

•повышает растворимость гидроксиапатитов;

•усиливает поступление в!кровь из!костной ткани кальция и!фосфора.

В связи с!тем, что остеокласты не экспрессируют рецепто ры для паратгормона, его стимулирующее влияние на!костную резорбцию проявляется только в!присутствии остеобластов и!остеобластных факторов!— остеокластстимулирующего и!остеокластингибирующего. Паратгормон может оказывать двоякое действие на!костную ткань. Большие количества па ратгормона и!длительное его введение стимулируют расса сывание костной ткани и!подавляют формирование кости в!связи с!торможением синтеза коллагена и!костного матрик са. Прерывистое введение паратгормона и!его небольшие дозы стимулируют остеобласты и!синтез коллагена и!образование костной ткани, что обусловлено способностью паратгормона повышать активность инсулиноподобного фактора роста 1.

2. Влияние паратгормона на почки

•угнетает всасывание фосфатов в!проксимальных каналь цах, что ведет к!фосфатурии (повышенному выделению фосфатов с!мочой) и!гипофосфатемии (пониженному со держанию фосфатов в!крови);

•увеличивает обратное всасывание кальция в!дистальных почечных канальцах и!повышает содержание кальция в!крови;

•повышает в!почках активность гидроксилазы, под влияни

ем которой происходит превращение 25(ОН)D3 гидрокси витамина D3 в активную форму 1,25(ОН)2D3 (кальцитри ол), который усиливает всасывание кальция в!кишечнике.

3. Влияние паратгормона на кишечник

•в присутствии витамина D3 усиливает всасывание кальция;