Основы микробиологии, вирусологии, иммунологии вирусные гепатиты А и Е. Учебное пособие для СПО
.pdfвильно интерпретировать полученные результаты, назначить адекватную терапию больному;
- владеть методами комплексного обследования, лечения и методами реабилитации больных с энтеральными вирусными гепатитами.
В данной книге будут представлены сведения о двух самостоятельных нозологических формах вирусного гепатита — А и Е, объединенных общим механизмом передачи возбудителя (фекально-оральным) и ведущими клиническими синдромами: инфекционно-токсическим и поражения печени.
Актуальность этих инфекционных заболеваний связана с их повсеместным распространением, вовлечением в эпидемический процесс значительного числа населения, особенно жителей южных регионов, а также возможным развитием тяжелых и осложненных форм, приводящих к летальным исходам.
11
1. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ОСТРЫХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ, ПРОТЕКАЮЩИХ С СИНДРОМОМ ЖЕЛТУХИ
Остановимся более подробно на дифференциальной диагностике по синдрому желтухи наиболее актуальных острых вирусных гепатитов А, В и С между собой.
Вирусные гепатиты А и В. Различия эпидемиологического анамнеза (энтеральные и парентеральные гепатиты), безусловно, информативны и важны, однако далеко не во всех случаях есть возможность на них опереться (умышленное или неумышленное искажение информации). То же касается возраста пациентов. С одной стороны, улучшение санитарнобытовых условий жизни привело к возможности заражения вирусным гепатитом А людей в старших возрастных группах: после 40 и даже после 50 лет. С другой стороны, рискованное поведение подростков и молодежи (наркотики, незащищенный половой контакт) ведет к возможности инфицирования парентеральными гепатитами в молодом возрасте.
Остановимся на особенностях клинических проявлений этих заболеваний. При сходстве двух инфекционных процессов по наличию цикличности в течении заболеваний различия появляются уже на этапе инкубационного периода. При вирусном гепатите В, по сравнению с гепатитом А (7 дней — 7 недель), он более длительный и составляет от 60 до 120 дней.
В продромальном периоде различия обусловлены разными путями поступления вирусных антигенов, что сказывается на своеобразии развивающихся иммунных реакциях и,
12
соответственно, отражается на особенностях клинической картины (например, при гепатите А наблюдаются лихорадка и диспепсический синдром, при гепатите В — артралгии и асте- но-вегетативный). До 10 % больных ВГВ могут в преджелтушном периоде иметь кожные проявления в виде геморрагического васкулита или уртикарной сыпи. Длительность продромы также дольше при парентеральных гепатитах (может составить несколько недель), чем при энтеральных (до одной недели).
Продрома (преджелтушный период) заканчивается по-
явлением темной мочи и обесцвеченного кала. Кроме того, при объективном обследовании выявляется увеличение печени, при лабораторном — повышение активности АлАТ (в 5 раз и более) и в меньшей степени АсАТ.
Желтушный период при ГВ также более длительный (4– 5 недель), чем при ГА (7–10 дней). Он характеризуется развитием и нарастанием ведущих клинических синдромов. Синдром желтухи становится максимально выраженным ко 2–3-й неделе заболевания, в то время как при ГА в этом периоде уже наблюдается ее спад. Наряду с желтухой регистрируются: общая слабость, недомогание, исчезает аппетит, появляются тяжесть, чувство дискомфорта в правом подреберье, при объективном обследовании — увеличение печени плотноэластической консистенции, часто пальпируется нижний полюс селезенки. При ГВ желтуха нарастает медленно, возможно появление кожного зуда. В разгаре заболевания при тяжелой форме болезни развивается геморрагический синдром и возможны осложнения, из которых наиболее грозным является острая печеночная недостаточность, что более характерно для ГВ.
13
Следующий период — спада желтухи — характеризуется уменьшением выраженности всех клинических синдромов, а в периоде реконвалесценции — их отсутствием, размеры печени и селезенки нормализуются.
При этом период реконвалесценции при ГВ более дли-
тельный, чем при ГА. Достаточно долго (1–3 месяца) может сохраняться астенизация. Иногда выздоровление затягивается, с возможностью развития обострений или рецидивов заболевания. Это также более характерно для ГВ.
Исходом ГВ может быть развитие затяжных (более 3 месяцев) и хронических (более 6 месяцев) форм. При ГА хронические формы не развиваются.
Поставить окончательный диагноз позволяет специфическая лабораторная диагностика (обнаружение в крови антител класса IgM к соответствующему вирусному антигену методом ИФА или выявление РНК вируса С или ДНК вируса В при проведении ПЦР).
Вирусный гепатит С. Этот гепатит характеризуется более легким течением, с возможным развитием субклинических и безжелтушных форм. В связи с высокой частотой атипичных форм именно гепатит С необходимо дифференцировать не только с другими вирусными гепатитами (гепатит А, В, вирусы герпетической группы и др.), но также с гепатитами невирусной этиологии: токсическим (лекарственным, алкогольным), ишемическим, аутоиммунным гепатитом, неалкогольным стеатогепатитом, первичным билиарным холангитом и циррозом, первичным склерозирующим холангитом, болезнями накопления (гемохроматозом, болезнью Вильсона — Коновалова, дефицитом α-1-антитрипсина).
14
Таблица 1
Дифференциальная диагностика острых вирусных гепатитов
Источник: Клинические рекомендации «Хронический вирусный гепатит C у взрослых» (утв. Минздравом России), 2021 год
Признаки |
Гепатит А |
Острый гепатит В |
Острый гепатит С |
|
|
|
|
Эпидемиологи- |
Пребывание в очаге ГА |
Гемотрансфузии, опера- |
Гемотрансфузии, операции, па- |
ческие предпо- |
за 15–40 дней до забо- |
ции, парентеральные вме- |
рентеральные вмешательства |
сылки |
левания |
шательства (в том числе |
(в том числе инъекции наркоти- |
|
|
инъекции наркотиков), |
ков), половой или тесный контакт |
|
|
половой или тесный кон- |
с больным ГС |
|
|
такт с больным ГВ |
|
|
|
|
|
Начальный (пред- |
Острое начало заболе- |
Постепенное начало бо- |
Как правило, отсутствует. При |
желтушный) пе- |
вания, короткий пред- |
лезни, длительный пред- |
его наличии характеризуется |
риод |
желтушный период до |
желтушный период до 7– |
слабо выраженными явлениями |
|
4–7 дней (чаще по |
14 дней (чаще по смешан- |
интоксикации в течение 1–4 дней |
|
гриппоподобному |
ному типу с возможными |
|
|
типу) |
полиартралгиями) |
|
|
|
|
|
15
Признаки |
Гепатит А |
Острый гепатит В |
Острый гепатит С |
|
|
|
|
Желтушный |
Быстрое развитие жел- |
Постепенное развитие |
Как правило, отсутствует. При |
период |
тухи, с появлением ко- |
желтухи, с появлением |
его наличии характеризуется не- |
|
торой, как правило, |
которой, как правило, от- |
значительной быстропроходящей |
|
улучшается самочув- |
сутствует улучшение са- |
желтухой и исчезновением |
|
ствие. Непродолжи- |
мочувствия, или оно |
симптомов в период реконвалес- |
|
тельный желтушный |
ухудшается. Длительный |
ценции |
|
период (в среднем |
желтушный период с мед- |
|
|
2 недели) |
ленным исчезновением |
|
|
|
симптомов в период ре- |
|
|
|
конвалесценции |
|
|
|
|
|
Лабораторная |
Наличие антител к ви- |
Наличие поверхностного |
Наличие антител к ядерному ан- |
диагностика |
русу гепатита А класса |
антигена (HBsAg), антител |
тигену класса IgM (анти-HCVc |
|
IgM (анти-HAV IgM) |
к ядерному антигену клас- |
IgM), РНК, реже — общих анти- |
|
|
са IgM (анти-HBc IgM), |
тел (анти-HCV); при отсутствии |
|
|
ДНК ВГВ |
антител к неструктурному белку |
|
|
|
4 (анти-NS4) ВГС |
|
|
|
|
16
Таблица 2
Дифференциальный диагноз ХГС у взрослых с хроническими гепатитами другой этиологии
Источник: Клинические рекомендации «Хронический вирусный гепатит C у взрослых», РФ, 2018 год
|
|
|
|
|
|
|
Токсический |
|
|
|
|
|
Первичный |
Первичный |
|
гепатит |
|
Перечень |
|
|
ХВГВ |
|
(алкоголь, |
|||
|
|
билиарный |
склерозиру- |
Аутоиммун- |
||||
критериев |
ХВГС |
ХВГВ |
с дельта- |
парацетамол, |
||||
холангит |
ющий |
ный гепатит |
||||||
диагностики |
|
|
агентом |
др. лекар- |
||||
|
|
и цирроз |
холангит |
|
||||
|
|
|
|
|
ственные |
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
препараты) |
|
Температура |
Не характерна |
Не характерна |
Не характерна |
Не характерна |
Не характерна |
Не характерна |
Не характерна |
|
Синдром |
Не выражен |
Не выражен |
Не выражен |
Не выражен |
Не выражен |
Не выражен |
Не выражен |
|
интоксикации |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
Возможен |
|
|
|
Синдром |
|
|
|
Возможен |
синдром жел- |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
желтухи на |
|||
Изменения со |
Возможен |
синдром жел- |
тухи (часто |
Синдром жел- |
Синдром жел- |
Синдром жел- |
||
фоне интокси- |
||||||||
стороны кож- |
синдром жел- |
тухи (часто |
при реактива- |
тухи на стадии |
тухи на стадии |
тухи на стадии |
кации (острой |
|
ных покровов |
тухи (редко) |
при реактива- |
ции HBV, |
цирроза |
цирроза |
цирроза |
и хрониче- |
|
|
|
ции) |
протекает с |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
ской) |
|||
|
|
|
рецидивами) |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
17
|
|
|
|
|
|
|
Токсический |
|
|
|
|
|
Первичный |
Первичный |
|
гепатит |
|
Перечень |
|
|
ХВГВ |
|
(алкоголь, |
|||
|
|
билиарный |
склерозиру- |
Аутоиммун- |
||||
критериев |
ХВГС |
ХВГВ |
с дельта- |
парацетамол, |
||||
холангит |
ющий |
ный гепатит |
||||||
диагностики |
|
|
агентом |
др. лекар- |
||||
|
|
и цирроз |
холангит |
|
||||
|
|
|
|
|
ственные |
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
препараты) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Комплекс |
Комплекс |
Комплекс |
Возможен |
Возможен |
Возможен |
|
|
|
внепеченоч- |
внепеченоч- |
внепеченоч- |
аутоиммунный |
аутоиммунный |
аутоиммун- |
|
|
Поражения |
ных проявле- |
ных проявле- |
ных проявле- |
синдром |
синдром |
ный синдром |
|
|
ний (пораже- |
ний (пораже- |
ний (пораже- |
(аутоиммунное |
(аутоиммунное |
(аутоиммун- |
|
||
других орга- |
Не характерны |
|||||||
ние почек, |
ние почек, |
ние почек, |
поражение |
поражение |
ное пораже- |
|||
нов и систем |
|
|||||||
суставов, |
суставов, |
суставов, |
щитовидной |
щитовидной |
ние щитовид- |
|
||
|
|
|||||||
|
слюнных же- |
слюнных же- |
слюнных же- |
железы, почек |
железы, почек |
ной железы, |
|
|
|
лез и др.) |
лез и др.) |
лез и др.) |
и др.) |
и др.) |
почек и др.) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Печеночная |
Острая и |
Острая и |
Острая и |
Острая и |
Острая и |
Острая и |
Возможна, но |
|
недостаточ- |
быстро обра- |
|||||||
хроническая |
хроническая |
хроническая |
хроническая |
хроническая |
хроническая |
|||
ность |
тима |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Зависит от |
Зависит от |
Зависит от |
Зависит от |
Зависит от сте- |
Зависит от |
|
|
|
степени вы- |
|
||||||
Гепато- |
степени вы- |
степени вы- |
степени выра- |
пени выра- |
степени вы- |
|
||
раженности |
Характерна |
|||||||
мегалия |
раженности |
раженности |
женности |
женности |
раженности |
|||
фиброза |
|
|||||||
|
фиброза |
фиброза |
фиброза |
фиброза |
фиброза |
|
||
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
18
|
|
|
|
|
|
|
Токсический |
|
|
|
|
|
Первичный |
Первичный |
|
гепатит |
|
Перечень |
|
|
ХВГВ |
|
(алкоголь, |
|||
|
|
билиарный |
склерозиру- |
Аутоиммун- |
||||
критериев |
ХВГС |
ХВГВ |
с дельта- |
парацетамол, |
||||
холангит |
ющий |
ный гепатит |
||||||
диагностики |
|
|
агентом |
др. лекар- |
||||
|
|
и цирроз |
холангит |
|
||||
|
|
|
|
|
ственные |
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
препараты) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Зависит от |
Зависит от |
Зависит от |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Сплено- |
степени вы- |
степени вы- |
степени вы- |
Не характерна |
Не характерна |
Не характерна |
Не характерна |
|
мегалия |
раженности |
раженности |
раженности |
|||||
|
|
|
|
|||||
|
фиброза |
фиброза |
фиброза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HBsAg, |
|
|
|
ANA, SMA, |
|
|
Серологиче- |
|
HBcAb Ig G, |
HBsAg, Анти- |
АМА > 1:40 |
ANA, SMA, p- |
|
||
НСVAb |
ALKM, ALC |
Отсутствуют |
||||||
ские маркеры |
при реактива- |
HDV |
ANA — «+» |
ANCA — «+» |
||||
|
1-3 — «+» |
|
||||||
|
|
ции Ig M |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменения |
Возможна |
Возможна |
Возможна |
|
|
|
|
|
тромбоцито- |
тромбоцито- |
тромбоцито- |
Не |
Не |
Не |
|
||
общего ана- |
Без изменений |
|||||||
пения, лейко- |
пения, лейко- |
пения, лейко- |
специфичны |
специфичны |
специфичны |
|||
лиза крови |
|
|||||||
пения |
пения |
пения |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПЦР |
РНК ВГС |
ДНК ВГB |
РНК ВГД |
– |
– |
– |
– |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
5N и более, |
|
АлАТ/АсАТ |
До 10N |
До 10N |
До 10N |
Около 5N |
Около 5N |
Около 5N |
обычно быст- |
|
|
|
|
|
|
|
|
ро снижается |
19
|
|
|
|
|
|
|
Токсический |
|
|
|
|
|
Первичный |
Первичный |
|
гепатит |
|
Перечень |
|
|
ХВГВ |
|
(алкоголь, |
|||
|
|
билиарный |
склерозиру- |
Аутоиммун- |
||||
критериев |
ХВГС |
ХВГВ |
с дельта- |
парацетамол, |
||||
холангит |
ющий |
ный гепатит |
||||||
диагностики |
|
|
агентом |
др. лекар- |
||||
|
|
и цирроз |
холангит |
|
||||
|
|
|
|
|
ственные |
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
препараты) |
|
|
|
|
|
Повышение |
Повышение |
|
|
|
|
|
|
|
ГГТП и ЩФ |
ГГТП и ЩФ |
|
|
|
|
|
|
|
более 5N, по- |
более 5N, по- |
|
|
|
Другие осо- |
|
|
|
вышение кон- |
вышение кон- |
Повышение |
|
|
– |
– |
– |
центрации об- |
центрации об- |
ГГТП и ЩФ |
– |
||
бенности |
||||||||
|
|
|
щего пула IgM |
щего пула IgM |
более 5N |
|
||
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
при иммуно- |
при иммуно- |
|
|
|
|
|
|
|
логическом |
логическом |
|
|
|
|
|
|
|
обследовании |
обследовании |
|
|
20
