Основы микробиологии, вирусологии, иммунологии вирусные гепатиты А и Е. Учебное пособие для СПО
.pdf
3–6 месяцев. Появление анти-HAV IgG возможно с 3–4-й недели болезни, сохраняются длительно
исвидетельствуют о перенесенном ВГА. Вирус выделяется с калом в конце инкубационного периода
ив преджелтушный период.
Эпидемиология.
Источник — больные всеми формами острого гепатита А (особенно безжелтушными и бессимптомными формами).
возбудителя — фе- кально-оральный, пути: водный, алиментарный, контакт- но-бытовой.
Эпидемиологическими особенностями являются:
выраженная неравномерность территориального распространения заболевания (часто в Юго-Восточ- ной Азии, в Средиземноморье, Центральной Америке); взрывообразный характер вспышек с высоким уровнем заболеваемости в районах с неудовле-
месяцев, в холо- |
ноценный возбуди- |
дильнике — 6 меся- |
тель ГД состоит из |
цев, в высушенной |
РНК, внутреннего |
плазме или в замо- |
антигена (HDAg) — |
роженном виде — |
собственно ВГД — и |
годами. Инактива- |
его внешней оболоч- |
ция вируса ГВ в 1– |
ки, состоящей из |
2 % растворе хлора- |
HBsAg. Поэтому ГД |
мина наступает че- |
встречается только у |
рез 2 часа, при авто- |
лиц, инфицирован- |
клавировании ВГВ |
ных вирусом ГВ. |
погибает в течение |
Поскольку вирус ГД |
45 минут, а при сте- |
не способен к само- |
рилизации сухим |
стоятельному раз- |
жаром (160 °С) — |
множению, он не |
через 2 часа. Вирус |
может сохраняться в |
находится в печени, |
организме дольше, |
лимфоцитах, других |
чем вирус гепатита В. |
органах. Специфи- |
Вирус ГД термо- |
ческие маркеры: |
устойчив, инфекци- |
острого ВГВ — |
онная активность его |
|
|
щее время описано более 90. На территории России преобладают 1b и 3а генотипы. Вирус ГС легко инактивируется растворителями липидов, УФоблучением, при температуре +60 ºС в течение 30 минут, при кипячении — через 2 минуты.
Сезонности нет. Эпидемиология.
Источник вируса ГС — больные острой и хронической формой инфекции.
121
Осенне-зимняя сезонность. Механизм переда-
чи — фекальнооральный, пути: водный алиментарный, контактно-бытовой.
Чаще болеют дети и молодые люди Группа риска: раз-
личные организованные коллективы (в том числе воинские).
Иммунитет после перенесенного заболевания пожизненный.
Инкубационный период — от 7 до
50 дней, чаще 15–
30 дней.
творительным водоснабжением (доминирующий водный путь передачи). Наиболее частое поражение лиц в возрасте 15–30 лет, преимущественно мужчин.
Осенне-зимняя сезонность.
Специфическим маркером ГЕ служит обнаружение в сыворотке крови антител класса IgM (анти-
HEV IgM). Дополни-
тельное значение имеет индикация антигена вируса в фекалиях. После пере-
HBsAg, анти-HBc
IgM; хронического гепатита В —
HBsAg, анти-HBc
IgG. Маркеры репликации: HBeAg,
ДНК HBV.
Эпидемиология.
Источник — больные острым и хроническим гепатитом В (манифестными и латентными формами), носители.
Встречается в течение всего года. Механизм зараже-
ния ГВ — паренте-
ральный; пути пере-
дачи: естественный
(вертикальный — от
при ультрафиолетовом облучении не утрачивается. Заражение может произойти одновременно обоими возбудителями с развитием
HBV/HDV — коин-
фекции (микстгепатит В+Д) или в случаях инфицирования возбудителем ГД лиц с HBV-инфекци- ей с возникновением
HDV/ HBV — су-
перинфекции.
Эпидемиология.
Источник, механизм и пути передачи аналогичны вирусному гепатиту В. Однако при HDV-
Механизм зараже-
ния — парентеральный, заражающая доза для ВГС в несколько раз больше, чем для ВГВ. Естественные пути распространения вируса ГС имеют меньшее значение чем для ГВ: риск инфицирования в быту, при половых контактах и при рождении ребенка
от инфицированной матери относительно низок; искусственный является основным.
122
Начало заболевания острое, преджелтушный период протекает по гриппоподобному, реже диспепсическому или астеновегетативному варианту, продолжительность его — 4– 7 дней.
С наступлением
желтушного перио-
да состояние больных улучшается, так как исчезает ряд симптомов преджелтушного периода, дольше всего сохраняются общая слабость и снижение аппетита.
несенного ГЕ формируется достаточно устойчивый имму-
нитет (анти-HEV
IgG), однако, в отличие от ГА, он не пожизненный.
Инкубационный период — от 20 до
65 дней, чаще 35 дней.
Начало заболевания острое, преджелтушный период 5–6 дней, астеновегетативный синдром и диспепсические варианты. С появлением желтухи синдром интоксикации не уменьшается, что отличает ГЕ от ГА.
матери ребенку и горизонтальный — половой или тесный контакты с инфицированным человеком, гемоперкутан-
ный) и искусствен-
ный (при мед. и немед. манипуляциях, пересадке органов и тканей).
Болеют люди любого возраста и дети до 2-х лет. Группа риска: мед-
работники, имеющие контакт с кровью или другими биологическими жидкостями, внутривенные потребители наркотиков и др.
инфекции реже наблюдается перинатальный путь передачи от инфицированных матерей. Заражающая доза при ВГД существенно меньше, чем при ВГВ.
В Средиземноморье преобладает не парентеральный, а половой путь передачи. В Северной Европе, где заболеваемость ВГД ниже, гепатит Д чаще всего выявляют у медицинских работников, больных гемофилией и инъекционных
Группа риска (см.
при ВГВ и ВИЧ инфекции). ГС относят к «гепатитам наркоманов», заражение также может произойти при гемотрансфузиях. Реципиенты крови, инъекционные нар- ко-маны, хирурги, медработники, работающие с кровью, больные на гемодиализе. В связи с вариабельностью генома HCV у лиц, перенесших ВГС, не вырабатывается невосприимчивость к повторным заболеваниям.
123
Непродолжительный |
В неосложненных |
Иммунитет после |
наркоманов. |
желтушный период |
случаях желтушный |
перенесенного забо- |
Сезонности нет. |
(в среднем 2 недели). |
период длится 2– |
левания пожизнен- |
Инкубационный |
Легкие формы ВГА у |
3 недели. |
ный. |
период — от 20 до |
взрослых в 70–80 %, |
Особого внимания |
Инкубационный |
40 дней, иногда до |
среднетяжелые в 20– |
заслуживает ГЕ у |
период — от 42 до |
180 дней. |
30 %, тяжелые в 2– |
женщин во II поло- |
180 дней, в среднем |
Возраст больных как |
3 % случаев. |
вине беременности. |
60–120 дней. |
при ВГВ. Группа |
Частота молние- |
Заболевание у них в |
Постепенное нача- |
риска (см. ВГВ и |
носного гепатита — |
20–25 % случаев мо- |
ло болезни, дли- |
ВИЧ-инфекция). |
0,1 %. |
жет приобретать зло- |
тельный преджел- |
Начало ВГД посте- |
Носительства ВГА |
качественное тече- |
тушный период до |
пенное или острое. |
не отмечается. |
ние, т. е. протекать в |
7–14 дней (чаще по |
Острый гепатит ча- |
Прогноз: заболева- |
фульминантной фор- |
смешанному типу с |
ще всего развивается |
ние заканчивается |
ме с быстрым разви- |
поли-артралгиями). |
при HBV/HDV- |
полным выздоровле- |
тием массивного |
Постепенное разви- |
коинфекции. По |
нием у всех. Разви- |
некроза печени и |
тие желтухи, с появ- |
сравнению с острым |
тия хронического |
острой печеночной |
лением которой от- |
ГВ заболевание от- |
гепатита не наблюда- |
энцефалопатии. |
сутствует улучше- |
личается более вы- |
ется. |
При этом нередко |
ние самочувствия |
сокой и более дли- |
|
возникает ДВС- |
или оно ухудшается. |
тельной лихорадоч- |
|
|
|
|
Возможно повторное инфицирова-
ние различными генотипами и субгенотипами вируса. Инкубационный период — от 20 до 150 дней, в среднем
40–50 дней.
Начало постепенное, преджелтушный период часто отсутствует. При его наличии характеризуется слабовыраженными явлениями интоксикации в течение 1– 4 дней. Желтушный период, как правило, отсутствует.
124
Иммунопрофилак-
тика. По эпидемиологическим показаниям в очаге приме-
няется нормальный
донорский иммуноглобулин человека.
Введение иммуноглобулина до заражения или в начале инкубационного периода предотвращает развитие гепатита А. Всем, кто тесно контактировал с больным (в семье, на работе или в детском учреждении), вводят нормальный иммуноглобулин в дозе
0,02 мл/кг.
Вводят препарат в/м
синдром, и характерен усиленный гемолиз, сопровождающийся гемоглобинурией, приводящей к острой почечной недостаточности. У всех остальных (кроме беременных) ВГЕ в целом протекает легко.
Частота фульминантного гепатита — 1–2 %, у беременных — 10–20 %. Наблюдается развитие хронических форм гепатита Прогноз благоприятный.
Длительный жел- |
ной реакцией, более |
тушный период с |
частым появлением |
медленным исчезно- |
полиморфной сыпи, |
вением симптомов в |
суставных болей, |
период реконвалес- |
увеличением селе- |
ценции. |
зенки, двухволно- |
Иногда протекает |
вым течением бо- |
тяжело. |
лезни. |
Частота молниенос- |
Несколько чаще |
ного гепатита — |
наблюдаются и |
0,1–1 %. |
фульминантные |
Носительство |
формы. |
HBsAg возможно от |
В крови выявляют |
0,1 % до 30 % (зави- |
маркеры острой фа- |
сит от страны и |
зы: анти-HBc IgM и |
группы населения). |
анти-HDV IgM. |
Риск развития пе- |
Для микст-гепатита |
ченочно-клеточ- |
В+Д в основном ха- |
ного рака есть. |
рактерна цикличе- |
Прогноз ухудшается |
ская среднетяжелая |
с возрастом и у |
форма, завершаю- |
|
|
При его наличии характеризуется незначительной быстропроходящей желтухой. Несмотря на относительно слабую выраженность симптомов или их отсутствие, течение ВГС растягивается на многие годы по типу медленных инфекций.
Острый ВГС чаще остается нераспознанным, так как обычно протекает латентно (субликинические, инаппарантные формы).
125
однократно по 1,5– 4,5 мл, повторное введение разрешается не более 4-х раз. После введения иммуноглобулина прививки могут проводиться через 4– 8 недель, а введение
иммуноглобулина после прививок допускается через 2 недели.
Для активной иммунизации исполь-
зуется убитая вакцина против гепатита А, вводится по эпид. показаниям в/м. Однократная вакцина защищает от инфекции.
Однако для обеспе-
Иммунопрофилак- |
ослабленных боль- |
щаяся выздоровле- |
тика: вакцина разра- |
ных. Развитие хро- |
нием. При HDV/ |
ботана в Китае, в |
нического гепатита у |
HBV-суперин-фек- |
других регионах пока |
5–10 %. |
ции могут отмечать- |
активно не использу- |
Иммунопрофилак- |
ся тяжелые и фуль- |
ется. |
тика проводится |
минантные формы |
Этиотропной тера- |
рекомбинантной |
заболевания. У не- |
пии нет. |
вакциной против |
которых больных |
|
гепатита В. Первая |
происходит лишь |
|
вакцинация прово- |
повышение АЛАТ |
|
дится всем новорож- |
без клинических |
|
денным в первые |
проявлений. |
|
12 часов жизни, вто- |
Диагноз ставят толь- |
|
рая — в 1 мес., а |
ко при обнаружении |
|
третья — в 6 мес. |
в сыворотке крови |
|
Иммунизация ранее |
маркеров ВГВ и ВГД |
|
не привитым по |
HBsAg в сочетании с |
|
схеме 0–1–6 мес. |
анти-HDV IgM и/или |
|
осуществляется в |
РНК HDV. |
|
13 лет. Детям, ро- |
|
|
дившимся от мате- |
Частота фульми- |
|
|
|
ВГС может быть диагностирован лишь по повышению активности АлАТ, положительным результатам исследований на специфические маркеры возбудителя: РНК HCV, несколько реже суммарные антитела к вирусу (антиHCV), антитела к ядерному антигену вируса класса IgM (анти-HCV IgM).
Острый ВГС клинически манифестный, протекает преимущественно в
126
чения длительной защиты необходимо введение бустерной дозы через 6–8 мес.
Этиотропной терапии нет.
рей с HBsAg или больных ВГВ в III триместре беременности, вакцинация проводится по схеме
0–1–2–12 мес.
Вакцинопрофилактика по эпидпоказаниям по схеме 0–1– 6 мес. используется у лиц:
-дети и взрослые, где в семьях есть больной хроническим гепатитом В;
-дети домов ребенка, детских домов и интернатов;
-дети и взрослые, регулярно получающие кровь и ее
нантного гепати-
та — 5–20 %.
Носительство виру-
са гепатита Д в Средиземноморье — часто, в Северной Америке и Европе — редко.
Развитие хронического гепатита при смешанной инфекции зависит от течения гепатита В.
Риск развития пе- ченочно-клеточ- ного рака — ±.
Прогноз благоприятный при смешанной инфекции, неблагоприятный при суперинфекции.
Иммунопрофилак-
легкой форме (75– 85 %), реже в среднетяжелой.
Частота фульминантного гепати-
та — 0,1 %.
Развитие хронического гепатита у 85 % больных. Риск развития пе- ченочно-клеточ- ного рака есть. Прогноз сомни-
тельный.
Иммунопрофилак-
тика не разработана.
Этиотропная те-
рапия проводится препаратами интерферонового ряда и прямого противо-
127
препараты, а также находящиеся на гемодиализе и онкогематологические больные;
-лица, у которых произошел контакт с материалом, инфицированным ВГВ;
-медработники, имеющие контакт с кровью больных;
-лица, занятые в производстве иммунобиологических препаратов из донорской и плацентарной крови;
-студенты медицинских вузов и учащиеся средних медицинских учебных заведе-
тика — вакцина |
вирусного дей- |
против гепатита В |
ствия. |
(при носительстве не |
|
помогает). |
|
Этиотропная тера- |
|
пия препаратами |
|
интерферонового |
|
ряда и ингибиторами |
|
входа (проникнове- |
|
ния) |
|
|
|
128
ний (в первую очередь выпускники); - парентеральные
потребители наркотиков.
Иммунопрофилактика по экстренным показаниям
осуществляется при попадании зараженной крови или другой биологической жидкости на неповрежденную кожу или слизистые (например, при случайном уколе иглой). Ее эффективность повышается при использовании укороченных схем вакцинации (0–1–
129
2 мес. или 0–7–
21 день с ревакцинацией через 12 мес. после введения первой дозы) и одновременно применении специфического иммуноглобулина, содержащего антитела к вирусу ГВ.
Этиотропная тера-
пия препаратами интерферонового ряда, синтетическими аналогами нуклеот(з)идов
130
