Конспект лекций по общей гистологии. Учебное пособие

Тромбоцитопоэз. Тромбоцитопоэз – процесс образования и созревания тромбоцитов происходит в миелоидной ткани. Тромбоциты (кровяные пластинки) образуются в результате частичной фрагментации цитоплазмымегакариоцитов.

Последовательность дифференцировки можно представить следующим рядом клеток:

СКК → КОЕ-ГЭММ → КОЕ-МГЦ → → МЕГАКАРИОБЛАСТ → ПРОМЕГАКАРИОЦИТ →

→ МЕГАКАРИОЦИТ → ТРОМБОЦИТЫ

(кровяные пластинки)

Мегакариобласт – клетка диаметром 15–25 мкм с узким ободком базофильной цитоплазмы, ядро имеет инвагинации. При дифференцировке клетка утрачивает способность к делению митозом. В результате эндомитозов увеличиваются плоидность и размер ядра.

Промегакариоцит – клетка диаметром 30–40 мкм, имеет тетраплоидный или октаплоидный (4n, 8n) набор хромосом, несколько пар центриолей. Ядро неправильной формы. Клетка способна к эндомитозу и дальнейшему увеличению плоидности ядра.

Мегакариоцит – очень крупная клетка (до 150 мкм в диаметре). Плоидность мегакариоцита возрастает до 32–64n. Более ранней формой, не образующей кровяные пластинки, является базофильный мегакариоцит, который называют также резервным. Резервные мегакариоциты имеют большое, дольчатое ядро с набором хромосом 16–32n; в цитоплазме выделяют две зоны: околоядерную, содержащую органеллы и мелкие азурофильные гранулы, и наружную – слабобазофильную, в которой хорошо развиты элементы цитоскелета. Зрелый, активированный мегакариоцит имеет очень крупное, дольчатое полиплоидное ядро (до 64n), слабобазофильную цитоплазму.

В процессе дифференцировки мегакариоцитов условно можно выделить следующие стадии:

51

– разделение цитоплазмы на три зоны:

околоядерная – содержит органеллы;

промежуточная – наибольшая по ширине, содержит азурофильные гранулы, которые объединяются в группы и микровезикулы, образующие систему демаркационных мембран;

краевая (периферическая) – свободна от органелл и гранул, здесь сосредоточены элементы цитоскелета (актиновые микрофиламенты);

– образование и накопление гранул, характерных для тромбоцитов и содержащих специфические для них белки;

– формирование системы мембран (демаркационных каналов), разрезающих цитоплазму мегакариоцита на участки размером 2–4 мкм, соответствующие размерам будущих тромбоцитов;

– образование филоподий (протромбоцитов) – узких длинных отростков мегакариоцитов, которые через поры эндотелия синусов красного костного мозга проникают в их просвет и распадаются на отдельные кровяные пластинки.

После отделения пластинок остается клетка, содержащая дольчатое ядро, окруженное узким ободком цитоплазмы, – резидуальный мегакариоцит, который потом подвергается разрушению. Каждый зрелый мегакариоцит образует несколько тысяч кровяных пластинок (тромбоцитов).

Моноцитопоэз. Моноцитопоэз – процесс развития моноцитов происходит в красном костном мозге по следующей схеме:

СКК → КОЕ-ГЭММ → КОЕ-ГнМ → → УНИПОТЕНТНЫЙ ПРЕДШЕСТВЕННИК МОНОЦИТА

(КОЕ-М) → МОНОБЛАСТ → ПРОМОНОЦИТ →

→ МОНОЦИТ (дифферон моноцитов)

Промоноцит – сравнительно крупная клетка диаметром 10–18 мкм, имеет базофильную цитоплазму, светлое

52

слегка вогнутое ядро, в котором видны 1–2 ядрышка. Промоноциты делятся и постепенно преобразуются в моноциты. В процессе преобразования происходит:

–увеличение размеров клетки;

–уменьшение базофилии цитоплазмы;

–накопление в цитоплазме азурофильных гранул (лизосом);

–изменение формы ядра: ядро становится бобовидным. Моноциты, покидая красный костный мозг, попадают в

кровь, откуда они мигрируют в ткани. В тканях они превращаются в различные виды макрофагов, вместе с которыми образуют единую моноцитарно-макрофагическую систему.

Лимфоцитопоэз. Лимфоцитопоэз – образование и дифференцировка лимфоцитов – происходит в центральных (красный костный мозг и тимус) и периферических органах кроветворения и иммуногенеза.

В-лимфопоэз происходит по схеме:

СКК → КОЕ-Л → про-В-лимфоцит (унипотентный предшественник В-лимфоцитов) →

→пре-пре-В-лимфоцит → пре-В-лимфоцит →

→незрелый В-лимфоцит → зрелый В-лимфоцит.

Т-лимфопоэз протекает по схеме:

СКК → КОЕ-Л → про Т-лимфоцит (унипотентный предшественник Т-лимфоцитов) →

→пре-Т-лимфоцит → незрелый Т-лимфоцит →

→зрелый Т-лимфоцит.

КОЕ-Л – клетка-предшественница лимфопоэза – служит источником развития двух видов лимфоцитов: В-лим- фоцитов, Т-лимфоцитов, давая два вида унипотентных (коммитированных) родоначальных клеток, каждая из которых детерминирована в направлении развития только одного

53

вида лимфоцитов. Последующее развитие Т- и В-лимфо- цитов из родоначальных клеток связано с их пролиферацией и дифференцировкой и разделяется на две фазы: анти-

ген-независимую и антиген-зависимую. Антиген-независимый лимфоцитопоэз происходит в

в центральных органах кроветворения и иммуногенеза –

тимусе и красном костном мозге – без участия антигена. Его наиболее важные этапы включают следующее:

–для Т-лимфоцитов – миграция коммитированных предшественников из красного костного мозга в корковое вещество тимуса. Антигеннезависимый Т-лимфоцитопоэз стимулируют гормоны тимуса (тимозина, тимопоэтина, тималина). Антиген-независимая дифференцировка В-лимфоцитов происходит непосредственно в красном костном мозге под влиянием В-лимфопоэтинов, вырабатываемых стромой красного костного мозга;

–перестройка генома (на стадии пре-лимфоцитов) и приобретение клетками рецепторов на плазмолемме: специфических антиген-распознающих рецепторов и ряда добавочных рецепторов (CD), необходимых для взаимодействия с другими клетками;

–процесс отбора (селекции) клеток с необходимым набором рецепторов и гибель механизмом апоптоза лимфоцитов, не прошедших селекцию; в ходе селекции подвергают-

ся разрушению аутоагрессивные лимфоциты, способные реагировать на собственные антигены организма;

–выселение лимфоцитов, прошедших отбор, (так называемые «наивные» лимфоциты, поскольку они еще не имели контакта с антигенами) в просвет сосудов и их миграция через кровоток из центральных органов кроветворения и иммуногенеза в периферические с заселением их Т- и В-за- висимых зон.

Дифференцировка В- и Т-лимфоцитов заключается в уменьшении размеров клеток и уплотнении ядра. Зрелые лимфоциты имеют морфологию малого темного лимфоцита.

54

Антиген-зависимая фаза развития лимфоцитов происходит в периферических органах кроветворения и иммуногенеза (лимфатических узлах, селезенке, миндалинах, пейеровых бляшках, аппендиксе и др.). При контакте с антигеном малые лимфоциты способны вновь превращаться в бласты (реакция бласттрансформации) и усиленно делиться, а затем дифференцироваться в иммунокомпетентные клетки. Т-лимфобласты дифференцируются в Т-хелперы/индукто-

ры, Т-супрессоры/цитотоксические, которые далее превращаются в Т-киллеров и Т-лимфоциты памяти. Акти-

вированные В-лимфобласты дают начало клонам плазмоцитов, вырабатывающим антитела, и В-лимфоцитам па-

мяти.

55

3) пластическая: СТ участвует в восполнении объема (регенерации) разрушенной части органов и тканей.

Классификация соединительных тканей. Соедини-

тельные ткани подразделяются на следующие группы:

1.Волокнистые соединительные ткани (собственно соединительные ткани) – наиболее типичные, в их межклеточном веществе ярко выражен волокнистый компонент. Волокнистые соединительные ткани подразделяются на виды в зависимости от относительного объема, занимаемого межклеточным веществом, и организации волокнистого компонента.

Типы волокнистых соединительных тканей:

– рыхлая волокнистая соединительная ткань;

– плотная оформленная соединительная ткань;

– плотная неоформленная соединительная ткань.

2.Соединительные ткани со специальными свойствами (жировая, ретикулярная, пигментная, слизистая) вы-

полняют специализированные функции. Для них характерно преобладание специфических клеток или неволокнистых компонентовмежклеточного вещества (слизистая ткань).

3.Скелетные соединительные ткани (хрящевая и костная ткани) имеют особое строение плотного и прочного межклеточного вещества, в связи с преобладающей опорной функцией этих тканей.

1. ВОЛОКНИСТЫЕ СОЕДИНИТЕЛЬНЫЕ ТКАНИ.

Для волокнистых соединительных тканей характерно высокое содержание межклеточного вещества, состоящего из

волокон и основного аморфного вещества, заполняющего пространства между волокнами.

Классификация волокнистых соединительных тка-

ней основана на соотношении клеток и межклеточного вещества, а также степени упорядоченности волокнистого компонента. Различают рыхлую и плотную волокнистые соединительные ткани.

57

Рыхлая волокнистая соединительная ткань (РВСТ)

характеризуется:

–сравнительно невысоким содержанием волокон в межклеточном веществе;

–относительно большим объемом основного аморфного вещества;

–многочисленнымиразнообразнымклеточнымсоставом.

Плотная волокнистая соединительная ткань харак-

теризуется:

–преобладанием в межклеточном веществе волокон;

–незначительным объемом основного аморфного вещества;

–малочисленным иоднообразным клеточнымсоставом.

Подтипы плотной волокнистой соединительной

ткани:

–оформленная плотная волокнистая соединительная ткань, в которой все волокна ориентированы в одном направлении – образуют параллельные пучки, как в сухожилиях, связках, или переплетаются в одной плоскости, как в апоневрозах;

–неоформленная плотная волокнистая соединительная ткань, в которой волокна ориентированы случайным образом, образуя сеть (сетчатый слой дермы, капсулы различных органов).

РЫХЛАЯ ВОЛОКНИСТАЯ СОЕДИНИТЕЛЬНАЯ ТКАНЬ (РВСТ) – самый распространенный вид соединительной ткани: эта ткань входит в состав слизистых и серозных оболочек, кожи, образует строму органов, прослойки, заполняет пространства между функциональными элементами в других тканях, сопровождает кровеносные сосуды и нервы. РВСТ «связывает», «соединяет» между собой ткани.

Клетки РВСТ разнообразны по своему происхождению, строению и функциям и в ткани взаимодействуют между собой.

58

ФИБРОБЛАСТЫ – наиболее распространенные, функционально ведущие клетки РВСТ.

Происхождение: стволовой клеткой фибробластов является особая стволовая клетка мезенхимной природы – так называемая стромальная или стволовая клетка линии ме-

ханоцитов. Как и другие стволовые клетки, это самоподдерживающаяся популяция клеток, которые редко делятся и устойчивы к повреждающим факторам. Морфологически, по-видимому, соответствует адвентициальным клеткам СТ. Адвентициальные клетки – мелкие веретеновидные клетки с темным ядром, базофильной цитоплазмой и слабо развитыми органеллами, локализуются преимущественно вдоль мелких кровеносных сосудов.

Функции фибробластов:

–продукция всех компонентов межклеточного вещества (гликозамингликаны, коллаген, эластин, фибронектин, ламинин и другие белки и гликопротеины);

–поддержание структурной организации межклеточного вещества (контролируют баланс выработки и разрушения, обновления межклеточного вещества, в частности секретируя фермент коллагеназу);

–регуляция деятельности других клеток соединительной ткани и влияние на другие ткани (выделяют гуморальные факторы, влияющие на рост, дифференцировку, функциональную активность макрофагов, лимфоцитов, гладкомышечных клеток, эпителия, так называемые цитокины, например, колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов, интерлейкины-3 и -7).

Дифферон фибробластов: стромальная стволовая клетка → коммитированная (полустволовая) клетка → малодифференцированный (юный) фибробласт → дифференцированный (зрелый) фибробласт → фиброцит.

Малодифференцированный фибробласт – клетка с базофильной цитоплазмой, с умеренно развитым синтетическим аппаратом (в основном – свободные рибосомы); с

59

небольшим количеством отростков, обладает высокой способностью к делению (пролиферации) и миграции, что важно в репаративных процессах.

Зрелый фибробласт – наиболее многочисленный тип данного дифферона. Это крупная клетка (40–50 мкм в поперечнике), с нерезкими очертаниями клеточных границ. Для зрелого фибробласта характерно светлое овальное ядро; ядрышки; слабо базофильная цитоплазма. Периферическая часть цитоплазмы – эктоплазма – более светлая (представлена в основном элементами цитоскелета). Фибробласт имеет сильно развитый синтетический аппарат, что отражает их основную функцию: активный синтез макромолекул (гликозамингликаны, коллаген, гликопротеины, актин). Фибробласты – подвижные клетки, способны изменять форму, прикрепляться к другим клеткам и волокнам.

Фиброцит – конечная форма дифферона, малоактивная, долгоживущая, не способная к пролиферации клетка. Для фиброцитов характерна узкая, веретенообразная форма, с тонкими отростками. Ядро плотное. Синтетический аппарат развит слабо, многолизосом. Функция – регуляция метаболизма и поддержание стабильностимежклеточного вещества.

Фиброкласты – клетки, специализирующиеся на разрушении межклеточного вещества, обеспечивают его перестройку. Встречаются в молодой соединительной ткани (грануляционной) и в рубцах. Для цитоплазмы характерны цитоплазматические вакуоли с коллагеновыми фибриллами на разных стадиях лизиса. Осуществляют вне- и внутриклеточное расщепление компонентов межклеточного вещества.

Миофибробласты – особые формы фибробластов: более половины их цитоплазмы занимают элементы сократительного аппарата (актиновые микрофиламенты). Активно участвуют в репаративных процессах: отвечают за контракцию раны: сокращаясь, они стягивают края раны и образуют коллаген (III типа), который заполняет поврежденный участок (в грануляционной ткани в условиях раневого процесса).

60