Конспект лекций по общей гистологии. Учебное пособие

вием. Специфические гранулы содержат бактериостатические и бактерицидные вещества – лизоцим, щелочную фосфатазу и лактоферрин. Лактоферрин связывает ионы железа, что способствует склеиванию бактерий.

Так как основная функция нейтрофилов – фагоцитоз, их еще называют микрофагами. Фагосомы с захваченной бактерией сначала сливаются со специфическими гранулами, ферменты которых убивают бактерию. Позднее к этому комплексу присоединяются лизосомы, гидролитические ферменты которых переваривают микроорганизмы.

Эозинофильные гранулоциты (эозинофилы) состав-

ляют 0,5–5% всех лейкоцитов. Их диаметр в мазке крови 12– 14 мкм.

Функции эозинофильных гранулоцитов:

–антипаразитарная и антипротозойная;

–участие в аллергических и анафилактических реак-

циях.

Ядро эозинофила имеет обычно два сегмента, в цитоплазме содержатся два типа гранул – специфические оксифильные и неспецифические азурофильные (лизосомы). Для специфических гранул характерно наличие в центре гранулы кристаллоида, который содержит главный основной белок, богатый аргинином (обуславливает эозинофилию гранул) и обладает мощным антигельминтным, антипротозойным и антибактериальным эффектом. Эозинофилы с помощью фермента гистаминазы, содержащегося в специфических гранулах, способствуют снижению гистамина в тканях.

Базофильные гранулоциты (базофилы) самая мало-

численная группа (0–1%) лейкоцитов и гранулоцитов. Диаметр в мазке крови составляет 11–12 мкм.

Функции базофильных гранулоцитов:

–регуляторная, гомеостатическая: гистамин и гепарин, содержащиеся в специфических гранулах базофилов, участвуют в регуляции процесса свертывания крови и проницаемости сосудов;

31

–участие в иммунологических реакциях аллергического характера.

Фагоцитарная активность базофильных гранулов выражена слабо.

Ядра базофильных гранулоцитов слабо дольчатые, цитоплазма заполнена крупными гранулами, нередко маскирующими ядро и обладающими метахромазией, т. е. способностью изменять цвет примененного красителя. Метахромазия обусловлена наличием гепарина. В гранулах содержатся также гистамин, серотонин, ферменты пероксидаза и кислая фосфатаза. Быстрая дегрануляция базофилов происходит при реакциях гиперчувствительности немедленного типа (при астме, анафилаксии, аллергическом рините), действие выделяющихся при этом веществ приводит к сокращению гладких мышц, расширению сосудов и повышению их проницаемости.

Агранулоциты (незернистые лейкоциты). К аграну-

лоцитам относятся лимфоциты и моноциты. В отличие от гранулоцитов агранулоциты:

–не содержат в цитоплазме специфической зернистости;

–их ядра не сегментированы.

Лимфоциты составляют в крови 20–35% от всех лейкоцитов. Их размеры варьируют от 4 до 10 мкм. Различа-

ют малые (4,5–6 мкм), средние (7–10 мкм) и большие

лимфоциты (10 мкм и более). Большие лимфоциты у взрослых в периферической крови практически отсутствуют, встречаются лишь у новорожденных и детей.

Функции лимфоцитов:

–обеспечение реакций иммунитета;

–регуляция деятельности клеток других типов в иммунных реакциях.

Для лимфоцитов характерно округлое или бобовидное, интенсивно окрашенное ядро (так как оно содержит много гетерохроматина) и узкий ободок цитоплазмы. В цитоплазме содержится небольшое количество азурофильных гранул

32

(лизосом). По происхождению и функции различают Т-лим- фоциты (образуются из стволовых клеток костного мозга и созревают в тимусе), В-лимфоциты (образуются и созреваются в красном костном мозге). В-лимфоциты составляют около 30% циркулирующих лимфоцитов. Их главная функция – участие в выработке антител, т. е. обеспечение гуморального иммунитета. При действии антигенов они дифференцируются в плазмоциты, вырабатывающие защитные белки – иммуноглобулины (Ig), которые поступают в кровь и уничтожают чужеродные вещества. Т-лимфоциты составляют около 70% циркулирующих лимфоцитов. Основными функциями этих лимфоцитов являются обеспечение реакций клеточного иммунитета и регуляция гуморального иммунитета (стимуляция или подавление дифференцировки В-лимфоцитов). Среди Т-лимфоцитов выявлено несколько групп: Т-хелперы, Т-супрессоры, цитотоксические клетки (Т-киллеры).

Продолжительность жизни лимфоцитов варьирует от нескольких недель до нескольких лет. Т-лимфоциты являются популяцией долгоживущих клеток.

Моноциты составляют от 2 до 9% от всех лейкоцитов циркулирующей крови числа. Являются самыми крупными клетками крови, их размер – 18–20 мкм в мазке крови;

–обеспечение реакций неспецифической защиты организма против микробов, опухолевых и зараженных вирусами клеток;

–участие в специфических иммунных реакциях;

–захват и внутриклеточное переваривание различных стареющих и погибших клеток и постклеточных структур.

Строение моноцитов. Ядра моноцитов – крупные, разнообразной формы – подковообразные, бобовидные, редко дольчатые, более светлые, чем у лимфоцитов, гетерохроматин рассеян мелкими зернами по всему ядру. Цитоплазма моноцитов имеет больший, чем у лимфоцитов, объем. Бледная, голубовато-серая (на окрашенном мазке) цито-

33

плазма содержит азурофильную зернистость (многочисленные лизосомы), полирибосомы, пиноцитозные пузырьки, фагоцитарные вакуоли.

Функция моноцитов. Моноциты крови являются фактически незрелыми клетками, находящимися на пути из костного мозга в ткани. Они циркулируют в крови около 2–4 сут, затем мигрируют в соединительную ткань, где из них образуются макрофаги.

Главная функция моноцитов и образующихся из них макрофагов – фагоцитоз. Различные вещества, образующиеся в очагах воспаления и разрушения ткани, привлекают сюда моноциты (агенты хемотаксиса) и активируют моноциты/макрофаги. В результате активации увеличивается размер клетки, образуются выросты типа псевдоподий, усиливается метаболизм, и клетки выделяют биологически активные вещества цитокины-монокины, такие как интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-6), фактор некроза опухолей, интерферон, простагландины, эндогенные пирогены и др.

Таблица 2

Лейкоцитарная формула

Дифференциальный подсчет относительного содержания лейкоцитов отдельных видов (в % по отношению

к общему количеству лейкоцитов, принятому за 100%)

КРОВЯНЫЕПЛАСТИНКИ, илиТРОМБОЦИТЫ, пред-

ставляют собой циркулирующие в крови безъядерные фрагменты цитоплазмы гигантских клеток красного костного

34

мозга – мегакариоцитов. Тромбоциты имеют округлую или овальную формы, размеры тромбоцитов 2–5 мкм. Общее количество тромбоцитов в крови взрослого человека колеблется от 200 до 400 × 109/л. Продолжительность жизни тромбоцита – 8 дней. Старые и дефектные тромбоциты разрушаются в селезенке (где депонируется одна треть всех тромбоцитов), печени и костном мозге. Тромбоцитопения – снижение числа тромбоцитов, наблюдается при нарушениях деятельности красного костного мозга, при СПИДе. Тромбоцитоз – увеличение числа тромбоцитов в крови, наблюдается при усиленной выработке в костном мозге, при удалении селезенки, при болевом стрессе, в условиях высокогорья.

Функции тромбоцитов:

–остановка кровотечения при повреждении стенки сосудов (первичный гемостаз);

–обеспечение свертывания крови (гемокоагуляция) – вторичный гемостаз;

–участие в реакциях заживления ран;

–обеспечение нормальной функции сосудов (ангиотрофическая функция).

Строение тромбоцитов. В световом микроскопе каждая пластинка имеет более светлую периферическую часть, называемую гиаломером, и центральную – более темную, зернистую часть, называемую грануломером. На поверхности тромбоцитов имеется толстый слой гликокаликса с большим содержанием рецепторов к различным активаторам и факторам свертывания крови. Гликокаликс образует мостики между мембранами соседних тромбоцитов при их агрегации. Плазмолемма образует инвагинации с отходящими канальцами, которые участвуют в экзоцитозе гранул

иэндоцитозе. В тромбоцитах хорошо развит цитоскелет, представленный актиновыми микрофиламентами, пучками микротрубочек и промежуточными виментиновыми филаментами. Большую часть элементов цитоскелета и две сис-

35

темы трубочек содержит гиаломер. Грануломер содержит органеллы, включения и специальные гранулы нескольких типов:

–ά-гранулы – самые крупные (300–500 нм), содержат белки гликопротеины, принимающие участие в процессах свертывания крови, факторы роста;

–δ-гранулы, немногочисленные, накапливают серотонин, гистамин, ионы кальция, АДФ и АТФ;

–λ-гранулы: мелкие гранулы, содержащие лизосомные гидролитические ферменты и фермент пероксидазу.

Содержимое гранул при активации выделяется по открытой системе каналов, связанных с плазмолеммой.

В кровотоке тромбоциты представляют собой свободные элементы, не слипающиеся ни друг с другом, ни с поверхностью эндотелия сосудов. При этом эндотелиоциты в норме вырабатывают и выделяют вещества, угнетающие адгезию и препятствующие активации тромбоцитов. При повреждении стенки сосудов микроциркуляторного русла, которые наиболее часто травмируются, кровяные пластинки служат основными элементами в остановке кровотечения.

В процессе тромбообразования можно выделить следующие этапы:

–адгезия тромбоцитов – их прилипание к стенке сосуда

вобласти повреждения;

–агрегация тромбоцитов – слипание друг с другом и образование гемостатической пробки (белого тромба), которая закрывает дефект стенки сосуда;

–свертывание крови (гемокоагуляция);

–ретракция тромба – уменьшение его объема;

–разрушение тромба.

ЛИМФА. Лимфа состоит из жидкой части (лимфоплазмы) и форменных элементов, которые представлены в основном лимфоцитами (98%), небольшим количеством моноцитов и других лейкоцитов, иногда встречаются эритро-

36

циты. По химическому составу лимфоплазма близка к плазме крови, обладает щелочной реакцией, но содержит меньше белков и отличается от плазмы крови по их составу. Она накапливается в лимфатических капиллярах тканей и органов, куда под влиянием осмотического и гидростатического давления из тканей поступают различные компоненты лимфоплазмы. Из капилляров лимфа перемещается в периферические лимфатические сосуды, по ним – в лимфатические узлы и через крупные лимфатические сосуды вливается в кровь. Состав лимфы постоянно меняется. Различают пери-

ферическую лимфу (оттекающую от тканей), промежуточ-

ную лимфу (прошедшую через лимфатические узлы) и центральную лимфу (находящуюся в грудном протоке).

Функции лимфы:

–гомеостатическая – поддержание постоянства микроокружения клеток;

–метаболическая – участие в регуляции обмена веществ;

–трофическая – транспорт питательных веществ (в основном) из пищеварительного тракта в кровь;

–защитная – участие в иммунных реакциях.

37

2) стволовые кроветворные клетки, которые лежат в центре островков, превращаются в первичные клетки кро-

ви – бласты.

Большая часть бластов делится и превращается в первичные эритробласты больших размеров – мегалобласты. Мегалобласты активно делятся и начинают синтезировать и накапливать эмбриональные гемоглобины (стадии: базофильный, полихроматофильный и оксифильный мегалобласт). Из оксифильных мегалобластов образуются эритроциты больших размеров – мегалоциты. Часть мегалоцитов содержат ядро, часть являются безъядерными. Процесс образования мегало-

цитов называется мегалобластическим эритропоэзом. Он характерен для эмбрионального гемопоэза, однако при некоторых патологиях (в частности при пернициозной анемии, связанной с нарушением всасывания витамина В12) может возобновиться и в постэмбриональном периоде. Кроме мегалоцитов в желточном мешке образуется некоторое количество безъядерных эритроцитов обычного размера – нормобластический эритропоэз. Образование эритроцитов в желточном мешке идетвнутрикровеносных сосудов– интраваскулярно.

Одновременно с эритропоэзом в желточном мешке

экстраваскулярно – вне просвета сосудов – идет грануло-

цитопоэз – образуются нейтрофильные и эозинофильные гранулоциты.

После образования кровеносных сосудов в теле зародыша и соединения их с сосудами желточного мешка эти клетки попадают в другие органы, участвующие в эмбриональном гемопоэзе. В дальнейшем желточный мешок постепенно редуцируется, и к 12-й нед. эмбриогенеза кроветворение в нем полностью прекращается.

Гепато-тимо-лиенальный (печеночный) этап начи-

нается на 5–6-й нед. внутриутробной жизни. В течение второго месяца жизни стволовые клетки заселяют печень, селезенку, тимус, и в этих органах начинают формироваться разные форменные элементы крови.

39

Впечени экстраваскулярно образуются безъядерные эритроциты, гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы), мегакариоциты, дающие начало тромбоцитам. Кроветворение

впечени постепенно прекращается к концу эмбриогенеза. При патологиях (анемиях) возможно восстановление кроветворения.

Вселезенке с 4-го по 8-й мес. эмбриогенеза экстраваскулярно образуются все виды клеток крови – эритроциты, гранулоциты, мегакариоциты и моноциты, максимальная интенсивность наблюдается на 5-м мес., затем активность миелопоэза снижается, и к концу эмбриогенеза важнейшей функцией селезенки становится образование лимфоцитов –

лимфопоэз.

Втимусе кроветворение начинается на 7–8-й нед. внутриутробной жизни. В тимусе образуются различные виды Т-лимфоцитов. Наибольшего развития Т-лимфоцито- поэз в тимусе достигает в конце внутриутробного периода и

враннем детском возрасте. Образующиеся в тимусе Т-лим- фоциты покидают его и заселяют периферические органы иммунной системы – лимфоузлы и селезенку.

Вформирующихся лимфатических узлах вначале преобладает миелопоэз (образуются эритроциты, гранулоциты, мегакариоциты, дающие тромбоциты). С 16–17-й нед. эмбриогенеза происходит массивное заселение лимфоузлов лимфоцитами, при этом другие ростки кроветворения полностью подавляются.

Медулло-тимо-лимфатический период начинается на

5-м мес. эмбриогенеза и продолжается до момента рождения. На этом этапе красный костный мозг постепенно ста-

новится универсальным органом кроветворения, и происхо-

дит разделение на миелопоэз (образование всех видов форменных элементов крови за исключением лимфоцитов) и лимфопоэз. Мезенхима красного костного мозга превращается в ретикулярную ткань, в которой происходит развитие эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов и мегакариоцитов

40