92 ЦНС - 8 рейтинг / СредстваВлияющиеЦНС

расстройствах памяти, афазии и др. Переносится хорошо, возможны небольшая гипотензия и тахикардия.

Противопоказан при тяжелых формах ИБС и аритмии. Не рекомендуют применять при лабильном АД и гипотензиях. Не применяют при беременности.

Сермион (ницерголин).

Сермион является активным синтетическим средством, химической комбинации эрголинового ядра (аналога алкалоидов спорыньи) и никотиновой кислоты, созданным для лечения цереброваскулярных расстройств.

Сермион относится к центральным -адреноблокаторам (эрголиновое ядро) и, таким образом, способствует снижению АД.

Одновременно с воздействием на сосудистый тонус и увеличением мозгового кровотока (эффект никотиновой кислоты) отмечено влияние сермиона на метаболизм нервных клеток. Он улучшает функцию клеточных мембран, регулирует обмен электролитов и воды, уровень цАМФ, усиливает процессы метилирования и синтез РНК, что приводит к улучшению процессов обучения и памяти. Все эти свойства препарата дают основания говорить о ноотропном действии.

Клиническими показаниями для применения сермиона являются острые и хронические мозговые сосудистые расстройства: при церебральном атеросклерозе, тромбозе сосудов мозга, при мигрени, головокружении. Кроме этого сермион может применяться при расстройствах периферического кровообращения.

Побочные явления: гипотензии, желудочно-кишечные расстройства, нарушения сна или сонливость, а также покраснения кожи лица и верхних конечностей.

73

Глава 6. ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

(ПСИХОМОТОРНЫЕ СТИМУЛЯТОРЫ)

Определение

Психостимуляторы (психомоторные стимуляторы, психоактиваторы, психотоники) это лекарственные средства, избирательно стимулирующие психическую деятельность, временно повышающие физическую и умственную работоспособность, уменьшающие чувство усталости и сонливости, улучшающие настроение.

Первые наблюдения над восстанавливающим силы действием отваров из некоторых растений (лимонника, левзеи, рододендрона, золотого корня, эфедры и др.) принадлежит, повидимому, еще нашим далеким предкам. Известен опыт южноамериканских индейцев, которые для повышения выносливости и подавления чувства голода жевали листья коки, содержащие кокаин. В далекое прошлое уходят истоки употребления кофе и чая.

Первое синтетическое психостимулирующее средство фенамин (амфетамин, бензедрин), производное фенилалкиламина, появилось в 30-х годах 20 века. С тех пор семейство фенилалкиламинов возросло до нескольких десятков препаратов. Однако все эти препараты отличала довольно высокая токсичность, и угроза развития зависимости.

Безусловным достижением явилось создание в нашей стране оригинальных психостимуляторов сиднониминового ряда (сиднокарб, сиднофен), отличающихся меньшей токсичностью, более акцентированной центральной направленностью.

Классификация психостимуляторов.

I. Стимуляторы ЦНС фенаминового типа (производные арилалкиламина)

1. Производные фенилалкиламинов: фенамин, первитин.

74

Частная характеристика психостимуляторов

Стимуляторы ЦНС фенаминового типа.

Представителями этой группы являются фенамин, сиднокарб,

меридил.

В механизме действия фенамина и других препаратов этой группы. основную роль играет их способность вызывать высвобождение из гранул пресинаптических окончаний норадреналин и, в большей степени дофамина, на фоне ингибирования интранейрональной МАО. Фенамин обладает также выражен-

ной периферической адренергической активностью (стимули-

рует альфа- и бета-адренорецепторы), вызывает сужение сосудов, тахикардию, усиливает силу сокращения сердца, повышает артериальное давление, расслабляет мускулатуру бронхов.

Для этих препаратов в целом характерны следующие эффекты:

Быстро наступающий и сильный психостимулирующий эффект, который проявляется в снятии субъективного чувства усталости, повышения инициативы и максимального объема умственной деятельности.

Значительное увеличение физической работоспособности, причем, как следует из большинства работ, психостимуляторы увеличивают именно длительность работы, а не скорость ее выполнения. Этим обусловлено, в частности, применение фенилалкиламинов в качестве допинга в тех видах спорта, которые связаны с достаточно длительными физическим нагрузками: велоспорт, марафон, футбол). Этот эффект можно рассматривать как потерю контроля над истощением и утрату сигнального значения усталости.

Препараты уменьшают потребность во сне и чувство голода, вызывают эйфорию.

Действие психостимуляторов этого ряда сопровождается нарушением суточного ритма и появлением бессонницы.

Наличие довольно узкого диапазона стимулирующих доз, выше которых эффекты стимуляции начинают извращаться (снижение умственной и физической работоспособности, повышенная утомляемость, депрессия, в некоторых случаях

76

психозоподобные состояния). Быстро наступающее при-

выкание.

На фоне действия психостимуляторов, наблюдается ускорение обмена веществ, избыточный рост лактата в крови, значительно увеличивается потребление кислорода. Очень быстро наступает истощение ресурсов организма.

Для этой группы психостимуляторов, а для фенамина особенно, характерна индивидуальная реакция, поскольку до 15% людей могут давать первично извращенную реакцию.

И самое главное, что препараты группы фенамина, в разной степени, а особенно фенамин, могут вести к развитию пристрастия в форме физической зависимости с очень тяжелым и неблагоприятным прогнозом.

Фенамин (амфетамин).

Является сильнейшим стимулятором ЦНС. Длительное время фенамин использовался в клинической практике (депрессии, астении, нарколепсии и др.). Широко применялся для повышения физической и умственной работоспособности в экстремальных ситуациях, например: входил в состав шоколада бортового аварийного пайка летчиков и подводников.

В последние годы в связи с возможными побочными эффектами и особенностью действия (частые парадоксальные реакции, вероятность пристрастия и др.), а также появлением других, более оптимальных препаратов, фенамин практически не используется.

Сиднокарб.

Сиднокарб - оригинальный отечественный психостимулятор, производный фенилалкилсиднониминов, близок к антидепрессанту сиднофену.

Является в настоящее время основным психостимулятором фенаминового ряда, применяемым в отечественной медицине. Сиднокарб менее токсичен, чем фенамин, оказывает более мягкое стимулирующее действие, не оказывает выраженного периферического симпатомиметического влияния. Стимулирующее действие развивается постепенно, не сопровождается эйфорией и двигательным возбуждением. Его психостимули-

77

рующее действие более отчетливо проявляется на фоне утомления.

В отличие от фенамина, сиднокарб в большей степени влияет на высвобождение норадреналина, чем дофамина и оказывает мобилизирующее действие на задержанные серотонинэргические процессы.

Применяют сиднокарб при различных видах астенических состояний у больных перенесших интоксикации, нейроинфекции, травмы головного мозга. Он эффективен при лечении ступорозных и апатико-абулических состояний.

Иногда сиднокарб применяют для искусственного обострения вялого шизофренического процесса с целью преодоления резистентности к терапии психотропными препаратами. Он является эффективным корректором, уменьшающим или снимающим побочные явления,вызываемые транквилизаторами бензодиазепинового ряда.

В педиатрии сиднокарб применяют у детей с задержкой умственного развития, особенно при преобладании в клинической картине вялости, заторможенности и астениии.

Производные пурина (кофеин).

Кофеин является алкалоидом, содержащимся в листьях чая, зернах кофе и бобах какао. По химическому строению относится к группе метилксантинов.

Накопленный клиникой и фармакологией огромный опыт использования кофеина показал, что к психостимуляторам это вещество можно отнести условно, так как собственно стимулирующее действие кофеина проявляется только в больших дозах, которые трудно ввести в организм. Вот почему эффект кофеина можно рассматривать скорее как общетонизирующий.

Механизм действия метилксантинов, и кофеина в частности, состоит в ингибировании фермента фосфодиэстеразы и в связи с этим – накоплением цАМФ. Под влиянием цАМФ, который часто рассматривают как медиаторное вещество (вторичный медиатор), усиливаются процессы гликогенолиза, а также увеличивается выделение инсулина. Оба эти процесса приводят к увеличению основного обмена, что, естественно, снижает резитентность к гипоксии и работоспособность в осложненных

78

условиях. Увеличение локомоторной активности, отмечаемое при введении кофеина, связывают в последних работах не только с увеличением выхода норадреналина из нервных окончаний, но и с активным вмешательством в обмен серотонина мозга.

Важную роль в реализации механизма действия кофеина играет его способность связываться со специфическими пуриновыми или аденозиновыми, рецепторами мозга, эндогенным лигандом для которых является пуриновый нуклеозид – аденозин. Между кофеином и аденозином имеется структурное сходство. Аденозин рассматривают как эндогенное депримирующее вещество, уменьшающее процессы возбуждения в мозге. В данной ситуации кофеин выступает в роли антагониста, захватывая места связывания последнего. Однако, а это общее правило, в случае захвата рецептора антагонистом происходит увеличение количества новых рецепторов к аденозину, что быстро ведет к уменьшению эффектов кофеина. С этим, вероятно, и связано быстрое развитие толерантности к кофеину.

Как и вся группа психостимуляторов, кофеин при длительном использовании может вызвать развитие привыкания и пристрастия. Однако зависимость от кофеина (кофеинизм) клинически протекает более благоприятно, чем злоупотребление фенамином.

Кофеин ослабляет действие снотворных и наркотических средств, повышает рефлекторную деятельность, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Сердечная деятельность под влиянием кофеина усиливается, сокращения миокарда становятся более интенсивными и учащаются. Артериальное давление повышается на фоне его снижения (шок, коллапс), при нормальном АД существенного повышения не наблюдается, так как усиление сердечной деятельности и стимуляция сосудодвигательного центра компенсируется расширением кровеносных сосудов мышц, головного мозга, почек, кроме сосудов органов брюшной полости. Кофеин понижает агрегацию тромбоцитов и стимулирует секрецию желез слизистой желудка.

Показания к применению кофеина относительно широкие. Применяют при инфекционных и других заболеваниях, сопро-

79

вождающихся угнетением функции ЦНС и сердечнососудистой системы, при отравлениях наркотиками и другими веществами, угнетающими ЦНС, при спазмах сосудов головного мозга. У детей применяют кофеин при энурезе.

Противопоказан кофеин при повышенной возбудимости, бессоннице, гипертензии и атеросклерозе, при органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в старческом возрасте, глаукоме.

Производные бензимидозола (Бемитил).

Является производным бензимидазола, т.е. он близок по химической структуре к дибазолу.

Фармакологический спектр бемитила принципиально отличается от стимуляторов группы фенамина: наряду с психостимулирующим действием он обладает антигипоксической активностью: повышает устойчивость организма к гипоксии, в том числе и на фоне физических нагрузок, не нарушает функций сердечно-сосудистой системы и внешнего дыхания, повышает резистентность у воздействию высоких температур, активирует некоторые иммунологические реакции.

Назначают бемитил взрослым при астенических состояниях, неврозах, после перенесенных травм, для повышения работоспособности и снижения утомляемости в экстремальных состояниях.

Имеются данные об иммуностимулирующем действии бемитила (как и дибазола) и его эффективности в комплексной терапии некоторых инфекций.

Бемитил часто рассматривают как представителя новой группы веществ - актопротекторных препаратов.

К этой группе также относится гутимин - производное гуанилатмочевины и его аналоги.

Механизм действия этих соединений заключается в оптимизации и сохранении биохимического гомеостаза. Это обеспечивается:

большей утилизацией образующегося лактата в процессе самой работы;

80

активацией окислительных реакций в мышцах и миокарде, позволяющей регенерировать фонд АТФ за счет более выгодных реакций окислительного фосфорилирования;

влиянием на ферментные системы, контролирующие перенос ионов Cа++ в мышцах и нервной ткани - ключевой системы в акте сокращения-расслабления и выделениядепонирования медиаторов;

стимуляцией гликонеогенеза до начала и во время работы;

работа организма совершается на фоне меньшего анаэробиоза, что, естественно, увеличивает ее длительность;

Тонизирующие средства растительного и животного происхождения

К это группе относится большое количество средств, издавна применяющихся в народной медицине, растительного: плоды лимонника, корень жень-шеня, корни и корневища элеутерококка, родиолы розовой (золотой корень), заманихи, аралии маньчжурской и др., а также животного происхождения: пантокрин и рантарин - вытяжка из пантов пятнистого и северного оленя, соответственно.

Механизм действия этих препаратов, их влияние на физиологические и нейрохимические процессы недостаточно изучены. Однако не вызывает сомнения наличие у них фармакологических свойств, обеспечивающих их высокую стимулирующую активность на организм в целом.

При их применении повышается выносливость и снижается утомляемость на фоне физических и психических нагрузок. Как правило, эти препараты не оказывают резко выраженного влияния, их эффект развивается относительно "мягко".

Они малотоксичны и хорошо переносятся при их правильном применении.

Применяют их в качестве тонизирующих и стимулирующих средств при астениях, неврастениях, пограничных состояниях, после перенесенных инфекционных и истощающих заболеваний, при понижении работоспособности, артериальной гипотензии, для повышения резистентности в экстремальных ситуациях. При функциональной недостаточности потенции.

81

Препараты необходимо осторожно применять при явлениях атеросклероза, повышенной свертываемости крови, нарушении функции почек.

Противопоказаны при эпилепсии, гиперкинезах, гипертензиях, органических поражениях сердца, тяжелых нефритах. Не рекомендуется применять препараты в вечерние часы (нарушение сна), при повышенной возбудимости.

82