1.3. Механизм действия местных анестетиков

1.3.1. Молекулярная мишень – натриевые каналы

Местные анестетики обратимо блокируют потенциалзависимые натриевые каналы в мембране аксона. Они связываются с α-субъединицей канала преимущественно в его инактивированном состоянии (стабилизация инактивированной конформации), что препятствует деполяризации и проведению потенциала действия. Сродство зависит от частоты стимуляции.

1.3.2. Физико-химические условия: роль pH и ионизации

МА являются слабыми основаниями (третичные амины). В растворе они

находятся в равновесии между неионизированной

(липофильной) и ионизированной (полярной, гидрофильной) формами.

Неионизированная форма (R-N) проникает через липидный бислой мембраны аксона.

Ионизированная форма (R-NH ) связывается с натриевым каналом изнутри

(со стороны цитоплазмы) и блокирует его.

При физиологическом pH (7,4) около 60-75% лидокаина находится в ионизированной форме, 25-40% - в неионизированной. При воспалении (pH ↓

до 6,5-6,8) равновесие сдвигается в сторону ионизированной формы →

6

меньше молекул проникает через мембрану → анестезия неэффективна

(поэтому при абсцессах требуется увеличение дозы или проводниковая

анестезия).

1.3.3.Этапы блокады

1.Диффузия неионизированной формы через эпиневрий и периневрий (для нервных стволов) или в толщу ткани (при инфильтрации).

2.Проникновение через липидный бислой аксолеммы внутрь аксона.

3.Внутриклеточное равновесие в сторону ионизированной формы (pH

аксоплазмы 7,06-7,2, что способствует протонированию).

4.Связывание ионизированной формы с рецептором в поре натриевого канала

(аминокислотные остатки доменов III и IV), блокирование прохождения ионов

Na .

5.Повышение порога возбудимости, снижение амплитуды потенциала действия вплоть до полного проведения (принцип «все или ничего» прерывается).

6.Обратимость: при снижении концентрации анестетика в аксоплазме

(диффузия, метаболизм) каналы деблокируются - чувствительность восстанавливается.

1.3.4.Отличия нервных волокон

Тонкие немиелинизированные С-волокна (боль, температура)

блокируются легче, чем миелинизированные Аδ и тем более Аα/Аβ

(двигательные и тактильные). Поэтому, сначала исчезает болевая чувствительность, затем температурная, затем тактильная, затем двигательная

- при правильной технике анестезии сохраняется мышечный тонус.

1.3.5. Влияние вазоконстрикторов на механизм действия МА

Вазоконстриктор сужает сосуды в месте инъекции:

уменьшает вымывание анестетика в системный кровоток;

поддерживает высокую локальную концентрацию у нервных окончаний;

7