Доброкачественность сложных эфиров

Обнаруживают наличие в препаратах исходных продуктов синтеза или других примесей. Кислота ацетилсалициловая не должна содержать более 0,05% примеси салициловой кислоты. Метилсалицилат проверяют на наличие допустимых пределов примесей летучих эфирных масел, кислот, углеводородов и воды, а фенислалицилат на примеси салициловой кислоты, салицилата натрия и фенола.

Доброкачественность амидов

ГФ Х рекомендует обнаруживать примесь n-аминофенола в водном извлечении из оксафенамида (без предварительного гидролиза препарата).

Количественное определение

1. Кислота ацетилсалициловая

1. Прямая алкалиметрия (фармакопейный метод)

Среда – 90% этиловый спирт, температура – 8-10^оС (для подавления гидролиза ацетилсалициловой кислоты), индикатор – фенолфталеин, титрант – 0,1М NaOH

2. Обратная алкалиметрия

Условие: щелочной гидролиз проводят при нагревании

Титранты – 1-й титрант NaOH (избыток)

2-й титрант HCl

Индикатор – фенолфталеин

%=Т_NaOH/АК ^. (V_HCl ^k– V_HCl^о) ^. 100%/а

3. ФЭК (после постановки гидроксамовой пробы)

2. Фенилсалицилат, метилсалицилат

1. Обратная алкалиметрия (условия см. в частных ФС)

Количественный анализ амидов салициловой кислоты

Количественное определение обоих препаратов по ГФ Х проводят по содержанию азота.

1. Салициламид разрушают в колбе Кьельдаля действием 30% раствора едкого натра (щелочной гидролиз амидной группы). Образующийся аммиак количественно отгоняют в приемник, содержащий раствор борной кислоты.

2. Оксафенамид подвергают полной минерализации (действуя смесью сульфатов калия, меди и концентрированной серной кислотой) до образования сульфата аммония. После этого действуют 30% раствором едкого натра и количественно отгоняют выделившийся аммиак в приемник.

Титрование образующихся продуктов в приемникеведут 0,1 М раствором HCl.

Хранение

Сложные эфиры и амиды салициловой кислоты хранят в хорошо укупоренной таре, а фенилсалицилат, метилсалицилат и салициламид предохраняют от действия света. Такие условия хранения позволяют предотвратить процесс гидролиза препаратов. Кислота ацетилсалициловая гидролизуется в водных растворах и при хранении во влажном месте.

Применение

Кислоту ацетилсалициловую применяют внутрь в качестве противоревматического, противовоспалительного, болеутоляющего, жаропонижающего и антиагрегантного средства. Она действует подобно натрия салицилату, но отличается меньшим раздражающим действием, так как “закрыт” фенольный гидроксил. В кислой среде желудочного сока и щелочной среде кишечного сока происходит постепенный гидролиз препарата.

Метилсалицилат назначают в качестве противоревматического, противовоспалительного и болеутоляющего средства для наружного применения в виде втираний (иногда в смеси с хлороформом и жирными маслами).

Фенилсалицилат применяют внутрь в качестве антисептического средства при заболеваниях кишечника и мочевых путей по 0,3-0,5 г 3-4 раза в день. Действие препарата основано на постепенном гидролизе в щелочной среде кишечника. Выделяющие при этом малые количества салициловой кислоты и фенола не раздражают кишечник, а проявляют антисептическое действие на кишечную флору и флору мочевых путей.

Салициламид используют в качестве противоревматического, противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего средства. По характеру фармакологического действия он близок к ацетилсалициловой кислоте. Назначают по 0,25-0,5 г.

Оксафенамид применяют как желчегонное средство в таблетках по 0,25-0,5 г 3 раза в день в течение 15-20 дней.