Принцип Ненцкого

Фенилсалицилат был впервые получен в 1886 г. М.В. Ненцким в результате поисков препаратов, обладающими антисептическими свойствами, но не имеющего раздражающего действия салициловой кислоты и токсического действия фенола. Это было достигнуто блокированием фенола и карбоксильной группы салициловой кислоты в сложноэфирную группу. “Принцип салола” позже неоднократно использовался для синтеза лекарственных веществ.

Использование этого принципа позволяет:

1. достигнуть стабильности при хранении (т.к. спиртовая группа легко окисляется);

2. обеспечить направленность действия препарата (фенилсалицилат распадается на салициловую кислоту и фенол в щелочной среде кишечника);

3. уменьшить токсическое и раздражающее действие;

4. обеспечить пролонгированность действия и стабильную концентрацию в крови и на месте действия.

Недостатки: сложности при стандартизации; иногда при метаболизме сложных эфиров получаются вещества более токсичные, чем исходные спирт и кислота.

Определение подлинности

1. Кислота ацетилсалициловая

• Гидролиз в щелочной среде (ГФ ХIII).

После подкисления разведенной серной кислотой образуется белый кристаллический осадок салициловой кислоты.

Салициловую кислоту, содержащуюся в осадке, идентифицируют с помощью FeCl₃ по образованию фиолетового окрашивания.

В фильтрате устанавливают уксусную кислоту реакцией образования уксусноэтилового эфира, имеющего характерный запах, добавляя спирт и кH₂SO₄.

• Гидролиз в кислой среде (с концентрированной H₂SO₄) – запах уксусной кислоты, при добавлении к смеси раствора формальдегида появляется розовое окрашивание (цветная реакция на салициловую кислоту).

• Гидроксамовая реакция – образование гидроксаматов железа красного цвета или гидраксаматов меди зеленого цвета.

2. Метилсалицилат

• Гидролиз в щелочной среде (после подкисления определяют температуру плавления: для кислоты салициловой она составляет 156-161⁰С)

• Реакция с FeCl₃ (реакция на фенольный гидроксил) - фиолетовое окрашивание

3. Фенилсалицилат

• Гидролиз в кислой среде – в присутствии концентрированной серной кислоты и воды ощущается запах фенола. Выделяющуюся салициловую кислоту идентифицируют по образованию розовой окраски от прибавления раствора формальдегида.

• Реакция с FeCl₃ (реакция на фенольный гидроксил)

4. Салициламид

• Реакция с FeCl₃ (реакция на фенольный гидроксил) - красно-фиолетовое окрашивание

• Реакция бромирования – белый осадок.

• Реакция гидролиза в щелочной или кислой среде. Амидную группу обнаруживают по выделению аммиака (запах, изменение окраски красной лакмусовой бумаги) при кипячении салициламида в 30% растворе едкого натра.

5. Оксафенамид

• Реакция спиртового раствора с FeCl₃ (реакция на фенольный гидроксил) – красно-фиолетовое окрашивание

• Гидролиз в кислой среде, образующийся n-аминофенол доказывают цветной реакцией с резорцинатом натрия в щелочной среде – образуется индофенолят натрия синего цвета. При добавлении соляной кислоты появляется красное окрашивание (индофенол).