Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Тверской государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России)

Кафедра управления и экономики фармации

с курсами фармакогнозии, фармацевтической технологии, фармацевтической и токсикологической химии

Методические указания для самостоятельной работы студентов к занятию №1

по фармацевтической химии

Название темы занятия:

Введение в анализ лекарственных средств. Государственная фармакопея и другие нормативные документы, регламентирующие фармацевтический анализ. Структура государственной фармакопеи. ФС, ФСП. Понятие о примесях, классификация, общие методы определения примесей в лекарственных средствах.

Тверь, 2019

Методические указания для самостоятельной работы студентов по фармацевтической химии по специальности 33.05.01 – «Фармация» разработаны заведующей кафедрой управления и экономики фармации профессором, д.м.н. М.А. Демидовой, доцентом кафедры управления и экономики фармации, к.б.н. М.Н. Кудряшовой

Рецензент: заведующая рецептурно-производственным отделом

МУП Аптека №1 филиал №200 Титова Ю.С.

Методические указания рассмотрены и утверждены на заседании методического совета по преподаванию на фармацевтическом факультете "___" __________ 2019 г.

Методические указания утверждены на заседании центрального координационно-методического совета «__» __________ 2019 г. (протокол № __)

Методические указания включают ситуационные задачи, тестовые задания, вопросы для самоподготовки, задания практической части занятия, основные термины, рекомендуемый список литературы для самостоятельной подготовки студентов 3 курса к практическим занятиям по фармацевтической химии, обучающихся по специальности 33.05.01 – «Фармация».

 ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России

 Коллектив авторов, 2019

Тема занятия: Введение в анализ лекарственных средств. Государственная фармакопея и другие нормативные документы, регламентирующие фармацевтический анализ. Структура государственной фармакопеи. ФС, ФСП. Понятие о примесях, классификация, общие методы определения примесей в лекарственных средствах.

Цель занятия: ознакомить студентов со специальными терминами и с основными принципами проведения фармацевтического анализа, изучить структуру ГФ, освоить принципы определения примесей в лекарственном средстве неорганической природы.

В процессе изучения материала при подготовке к занятию необходимо освоить следующие основные термины: фармакопея, фармакопейная статья, «доброкачественность» лекарственного средства, «вода», «спирт», «эфир», диапазоны температуры воды, «постоянный вес», точная навеска, растворимость.

План изучения темы

1. Проверка выполнения домашнего задания (письменный контроль)

2. Фронтальный опрос

3. Практическая работа с оформлением протокола

3.1 Установить физические свойства (внешний вид, растворимость) предложенной субстанции и сопоставить с данными ГФ

3.2 Оценить чистоту субстанции натрия хлорида по показателям: прозрачность и цветность, кислотность или щелочность, примеси кальция, магния, тяжелых металлов, сульфатов

3.3 Провести реакции на подлинность натрия хлорида

4. Контроль освоения практических навыков студентами путем проверки протокола и собеседования с преподавателем по методологии проведенных исследований.

5. Выходной контроль в виде тестовых заданий

Теоретические вопросы для подготовки к занятию:

1. Цели и задачи фармацевтической химии.

2. Дайте определение фармакопеи. Роль и значение государственной фармакопеи (ГФ) в системе государственного контроля качества лекарственных средств.

3. Что такое фармакопейная статья (ФС)? Какова структура ФС.

4. Что такое «доброкачественность» лекарственного средства?

5. Что означает в ГФ термины «вода», «спирт», «эфир»?

6. Какие диапазоны температуры воды характеризуют термины «холодная», «теплая», «комнатная», «горячая», «водяная баня»?

7. Методология проведения испытаний на отсутствие запаха.

8. Сколько капель содержится в миллилитре водного раствора, отмеренного стандартным каплемером при 20^оС?

9. Раскройте понятие: «высушить до постоянного веса»?

10. Что означает термин «точная навеска»?

11. Какой критерий определяет термины, характеризующие растворимость веществ: «растворим», «умеренно растворим», «мало растворим», «очень мало растворим», «практически нерастворим»?

12. Какова плотность «разведенной соляной кислоты»?

13. Что такое эталонный раствор?

14 Дайте определение понятию «примеси».

15. Источники происхождения примесей.

16. Назовите известные Вам классификации примесей.

17. Опишите методику определения допустимых примесей, определения прозрачности и цветности раствора.

18. Изучите разделы ГФ «Общие реакции подлинности», «Растворимость», «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей», «Реактивы».

Изложение учебного материала:

Фармацевтическая химия – наука, изучающая способы получения, строение, физические и химические свойства лекарственных средств, взаимосвязь между их химической структурой и действием на организм; методы контроля качества лекарств и изменения, происходящие при их хранении.

Классификации лекарственных средств:

• По происхождению: растительного, животного, минерального, микробиологического, синтетического, биотехнологического.

• По механизму действия (фармакологическая)

• Фармакотерапевтическая

• Химическая

• Анатомо – терапевтическо – химическая

Источники получения лекарственных средств

1. Природные: минеральное сырье; растительное сырье; сырье животного и микробиологического происхождения

2. Синтетический: эмпирический и направленный синтезы.

3. Биотехнологический: получение ЛВ из живых клеток.

Направления поиска новых лекарственных средств

1. Эмпирический: скрининг (отсеивание) БАВ, в т.ч. многопараметрический функциональный метод; метод расчетного скрининга.

2. Направленный поиск (конструирование лекарств) – рациональное создание лекарственных веществ с учетом гидрофильно-гидрофобных, электронных, пространственных, биохимических и фармакокинетических факторов; получение лекарственных веществ на основе математического прогнозирования их химической структуры с использованием сведений о зависимости биологической активности от химической структуры.

Стандарт – это эталон или образец, принимаемый за исходный, для сопоставления с ним других аналогичных объектов.

В РФ стандартами на лекарственное средство являются фармакопейные статьи (ФС), фармакопейные статьи предприятия (ФСП), технические условия (ТУ), регламентирующие их качество, а также производственные регламенты, нормирующие технологию.

Основным документом, нормирующим качество лекарственных средств, выпускаемых в нашей стране, является Государственная фармакопея.

Государственная фармакопея – сборник обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных веществ.

Фармакопейная статья – это нормативный документ (НД), определяющий комплекс норм качества ЛС и методы их определения.

Структура фармакопейной статьи:

• заголовок - наименование препарата на латинском и русском языках, а также химическое название, приводятся синонимы, после названий пишется структурная формула, ниже эмпирическая формула и молекулярная масса.

• «описание» приводят показатели внешнего вида препарата

• «растворимость» указывают растворимость в воде, спирте (этиловом), эфире (диэтиловый эфир) и других растворителях. Показатели растворимости приводят в соответствии с ГФ ХIII, Том 1.

Оценка растворимости лекарственных веществ

Условные термины	Количество растворителя (мл) для растворения 1 г вещества
Очень легко растворим	До 1 включительно
Легко растворим	Более 1 до 10 включительно
Растворим	Более 10 до 30 включительно
Умеренно растворим	Более 30 до 100 включительно
Мало растворим	Более 100 до 1000 включительно
Очень мало растворим	Более 1000 до 10000 включительно
Практически нерастворим	Более 10000

• прозрачность и степень мутности жидкостей определяют в сравнении с растворителем или эталонами. Определение приводят при освещении матовой электролампой (40 Вт) на черном фоне. Прозрачным считается раствор, который по прозрачности не отличается от воды или растворителя, используемого для приготовления испытуемой жидкости, или ее опалесценция не превышает опалесценцию эталона I. Эталонами для определения степени мутности служат взвеси из гидразина сульфата и гексаметилентетрамина.

• окраска жидкости - определяют визуально путем сравнения с соответствующими эталонами. Исследуемый препарат и эталон берут в равных количествах, исследование проводят в одинаковых пробирках равного диаметра при рассеянном дневном свете на матово-белом фоне. В фармацевтическом анализе используют 37 эталонов цветности (5 шкал с эталонами коричневых (шкала B), коричневато-желтых (BY), желтых (Y), зеленовато-желтых (GY), красных (R) оттенков).

• «подлинность» - раздел содержит химические реакции, наиболее специфичные для данного ЛС. Указаны температура плавления, плотность, удельное вращение, удельный показатель поглощения, преломления и другие физические константы.

• требования к чистоте препарата, приведены испытания на допустимые и недопустимые примеси.

• «потеря в массе при высушивании», «определение воды» - разделы содержат навеску препарата и условия проведения испытания.

• «количественное определение» - описание методик количественного определения ЛВ, а также указывают пределы содержания ЛВ (%) или его биологической активности (ЕД).

Далее следуют разделы «упаковка», «маркировка», «транспортирование», «хранение», «срок годности».

Доброкачественность лекарственного вещества – это соответствие его всем требованиям нормативной документации (ФС, ФСП, ГФ).

Лекарственное средство наряду с действующим веществом может содержать различные примеси.

Классификация примесей

1. По допустимости содержания в ЛС: допустимые и недопустимые

2. По частоте обнаружения: общие и специфические

3. По происхождению: технологические и приобретенные

4. По основному эффекту: оказывающие влияние на фармакологическое действие ЛС и указывающие на степень очистки ЛС

Для примесей ионов наиболее часто встречающихся в лекарственных веществах (общие примеси; их всего 8) созданы унифицированные методики.

Испытания на общие примеси