3 курс / Фармакология / Хоффман,_Кампс_Лечение_ВИЧ_инфекции,_2009

6 Лекарственные препараты

Лекарственные взаимодействия, предостережения: Для максимального всасывания препарата капсулы следует принимать сразу после еды. Всасывание препарата улучшают кислые напитки, например, кола или апельсиновый сок.

Не назначать капсулы итраконазола вместе с диданозином, H2-блокаторами, омепразолом, антацидами. Не назначать вместе (ни капсулы, ни раствор для приема внутрь) с рифампином, рифабутином, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, симвастатином, ловастатином и изониазидом (эти препараты снижают биодоступность итраконазола).

Итраконазол повышает сывороточные уровни циклоспорина, блокаторов кальциевых каналов, дигоксина, ловастатина, симвастатина и индинавира. Итраконазол оказывает отрицательный инотропный эффект и поэтому противопоказан при сердечной недостаточности.

Дополнительная информация: из-за многочисленных взаимодействий и нестабильности концентрации в плазме крови бывает сложно определить оптимальную дозу итраконазола. Однако в отличие от флуконазола итраконазол обладает активностью против многих штаммов Candida, не относящихся к C. albicans, а также эффективен при аспергиллезе и гистоплазмозе.

Калетра® — см. LPV/r.

Кивекса® (США: Эпзиком)

Компания-производитель: GlaxoSmithKline.

Показания к применению и торговое название: лечение ВИЧ-инфекции.

§ Кивекса®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 600 мг абакавира и 300 мг ламивудина.

Доза: 1 таблетка один раз в сутки. При нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) заменить комбинированный препарат с фиксированными дозами на отдельные препараты ламивудина и абакавира, чтобы уменьшить дозу ламивудина.

Побочные эффекты: реакции гиперчувствительности на абакавир (см. описание абакавира). Возможно, усиливается риск возникновения инфаркта миокарда у пациентов из группы риска сердечно-сосудистых осложнений. В остальном хорошо переносится.

Дополнительная информация: широко применяющийся комбинированный препарат с фиксированными дозами. Необходмио помнить о возможности развития реакции гиперчувствительности на абакавир. Однако риск РГЧ можно значительно уменьшить с помощью HLA-типи- рования. С осторожностью применять у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (см. описания абакавира и ламивудина).

Подробную информацию см. на стр.: 91

Клацид® — см. Кларитромицин.

Ламивудин — см. 3TC.

Лексива® — см. Фосампренавир.

LPV/r

Компания-производитель: Abbott.

Показания к применению и торговое название: лечение ВИЧ-инфекции.

§Калетра®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 200 мг лопинавира и 50 мг ритонавира.

§Калетра®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 100 мг лопинавира и 25 мг ритонавира.

§Калетра®: раствор для приема внутрь, 80 мг лопинавира и 20 мг ритонавира в 1 мл.

620

Доза: 2 капсулы два раза в сутки (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) или 5 мл раствора для приема внутрь два раза в сутки. В США одобрен режим применения 4 капсулы один раз в сутки. Для детей выпускаются таблетки с меньшей дозировкой (под названием Алувия®).

Побочные эффекты: чаще всего диарея, тошнота, дислипидемия. Реже — головная боль, повышенная активность печеночных трансаминаз.

Лекарственные взаимодействия, предостережения: раствор для приема внутрь следует хранить в холодильнике; к таблеткам это не относится. Принимать независимо от от приема пищи.

Вступает во множественные лекарственные взаимодействия. Не назначать одновременно с препаратами, в метаболизме которых участвуют ферменты CYP3A или CYP2D6: флекаинид, пропафенон, терфенадин, алкалоиды спорыньи, цизаприд, мидазолам, триазолам.

При применении в комбинации с эфавирензом (и, вероятно, при одновременном применении с невирапином) дозу лопинавира необходимо увеличить до 3 капсул 2 раза в сутки или до 6,5 мл раствора 2 раза в сутки. Требуется измерять концентрацию препарата в крови.

Рифампин и препараты зверобоя снижают эффективность лопинавира.

Назначать с осторожностью одновременно с ловастатином и симвастатином (риск миопатии, рабдомиолиза), карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином и силденафилом (риск артериальной гипотензии), амиодароном, варфарином, лидокаином, трициклическими антидепрессантами, хинидином, циклоспорином, такролимусом. У пациентов с нарушенной функцией печени или с выраженным увеличением активности печеночных трансаминаз необходимо регулярно измерять сывороточную концентрацию препарата.

Если лопинавир назначается вместе с диданозином, диданозин следует принимать за 1 час до или через 2 часа после приема лопинавира. Раствоp лопинавира содержит этанол, поэтому принимающим его пациентам противопоказаны дисульфирам и метронидазол. Оральные контрацептивы могут быть неэффективны; требуются дополнительные меры контрацепции. Может потребоваться увеличение дозы метадона.

При одновременном применении с рифабутином дозу рифабутина снижают на 75% (до 150 мг/сут через день).

Дополнительная информация: эффективный ИП для лечения как пациентов, ранее получавших АРТ, так и для применения в составе начальных схем АРТ. Один из наиболее широко применяющихся антиретровирусных препаратов. К недостаткам относятся побочные эффекты — нарушения работы ЖКТ (диарея) и зачастую выраженная дислипидемия. Как и при применении любого препарата группы ИП, необходимо учитывать риск развития липодистрофии и различные лекарственные взаимодействия. Преимуществом по сравнению с другими ИП является отсутствие необходимости хранения таблеток в холодильнике.

Подробную информацию см. на стр.: 108

Маравирок

Компания-производитель: Pfizer.

Показания к применению и торговое название: лечение ВИЧ-инфекции, вызванной CCR5-троп- ными штаммами ВИЧ, у ранее получавших АРТ пациентов.

§ Селзентри®: таблетки, 150 мг и 300 мг.

Доза: 300 мг два раза в сутки независимо от приема пищи. Доза маравирока зависит от того, какие препараты входят в схему лечения.

621

6 31. Описание лекарственных препаратов

6 Лекарственные препараты

В составе комбинированной терапии доза маравирока всегда зависит от ИП; при одновременном применении ингибитора и индуктора изофермента CYP3A4 преобладает эффект ингибитора.

Коррекция (снижение) дозы маравирока при сниженном клиренсе креатинина:

Побочные эффекты: хорошо переносится. Редко — головная боль, головокружение, слабость, тошнота. В высоких дозах вызывает ортостатическую гипотензию. Сообщалось о редких случаях повышения активности КФК, развития мукозита. Данных об отдаленных токсических эффектах (при приеме дольше 48 недель) пока нет.

Лекарственные взаимодействия, предостережения: маравирок и рифампин не рекомендуется назначать одновременно. Изониазид на фоне лечения маравироком не следует назначать из-за усиления гепатотоксичности. Препараты зверобоя снижают уровни маравирока, поэтому их одновременное применение тоже не рекомендуется.

Перед назначением маравирока необходимо определять тропизм вируса (препарат активен только против R5-тропных вирусов). Вероятно, достаточно генотипирования.

Дополнительная информация: первый блокатор рецепторов СCR5 и первый ингибитор проникновения в лекарственной форме для приема внутрь, одобренный для лечения ВИЧ-инфекции. Поскольку маравирок подавляет репликацию только CCR5-тропных вирусов, перед началом лечения следует определять тропизм вируса к корецепторам. Очень хорошо переносится. Сложные правила выбора суточной дозы в зависимости от одновременно применяющихся препаратов.

Подробную информацию см. на стр.: 117

Мавид® — см. Кларитромицин.

Микобутин® — см. Рифабутин.

622

Нелфинавир

Компания-производитель: Hoffmann-La Roche (Европа), Pfizer (США).

Показания к применению и торговое название: лечение ВИЧ-инфекции.

§Вирасепт®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 250 мг нелфинавира.

§Вирасепт®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 625 мг нелфинавира (отсутствуют в Европе).

§Вирасепт порошок®, 50 мг/г.

Доза: 1250 мг два раза в сутки (5 таблеток) или 750 мг три раза в сутки (3 таблетки) во время еды. Усиление ритонавиром неэффективно.

Побочные эффекты: Часто развивается диарея (>20%). Отмечаются метеоризм и тошнота. Липодистрофия, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе.

Лекарственные взаимодействия, предостережения: нелфинавир нельзя назначать одновременно с рифампином, оральными контрацептивами, астемизолом, терфенадином, цизапридом, триазоламом, алкалоидами спорыньи, симвастатином, ловастатином, препаратами зверобоя. При одновременном применении рифабутин назначают в дозе 150 мг один раз в сутки, а дозу нелфинавира увеличивают до 1250 мг два раза в сутки или до 1000 мг 3 раза в сутки.

Метадон: при появлении симптомов абстиненции дозу метадона можно увеличить.

Силденафил: максимальная доза 25 мг с интервалом не менее 48 часов.

При диарее обычно эффективен лоперамид (максимальная суточная доза 16 мг).

Дополнительная информация: Нелфинавир уступает по эффективности усиленным ритонавиром ИП и ННИОТ. К основным недостаткам препарата относятся необходимость приема большого числа таблеток, а также часто возникающая диарея как побочный эффект препарата. Может назначаться детям (в порошке) и беременным. В 2007 году нелфинавир был временно отозван с европейского рынка по причине проблем, связанных с его производством. Сейчас он появился снова.

Подробную информацию см. на стр.: 128

Нейпоген® — см. Г-КСФ.

Невирапин

Компания-производитель: Boehringer Ingelheim.

Показания к применению и торговое название: лечение ВИЧ-инфекции. Противопоказан ранее не получавшим АРТ пациентам с высокими показателями иммунного статуса (женщинам с количеством лимфоцитов CD4 >250 мкл-1 и мужчинам с количеством лимфоцитов CD4 >400 мкл-1) из-за повышенного риска гепатотоксичности (см. ниже).

§Вирамун®: таблетки, содержащие 200 мг невирапина.

§Вирамун суспензия®: 10 мг/мл.

Доза: 1 таблетка два раза в сутки. Лечение невирапином всегда начинают с вводного двухнедельного периода, в течение которого пациент получает препарат в половинной дозе: 1 таблетку в сутки. Это уменьшает вероятность появления сыпи. Невирапин можно принимать независимо от приема пищи.

Побочные эффекты: гепатотоксичность (повышение трансаминаз у 10–15% пациентов), сыпь. При одновременном появлении обоих побочных эффектов необходимо вести пациента с крайней осторожностью (см. ниже). Реже возникают лихорадка, тошнота, сонливость, головная боль, миалгии. Они могут появляться как на фоне сыпи или гепатотоксичности, так и сами по себе. Практически у всех пациентов повышается активность гамма-глутамилтрансферазы.

Для отслеживания проявлений гепатотоксичности (когда активность трансаминаз превышает верхнюю границу нормы более чем в три раза) показатели функции печени в течение первых

623

6 31. Описание лекарственных препаратов

6 Лекарственные препараты

двух месяцев лечения проверяют каждые две недели. Затем показатели функции печени проверяют ежемесячно, поскольку в половине случаев гепатотоксичность развивается после первых трех месяцев лечения. В случае обнаружения гепатотоксичности лечение прекращают до восстановления исходных показателей функции печени, после чего прием невирапина возобновляют с дозы 200 мг/сут, и только после длительного наблюдения дозу невирапина повышают до 200 мг 2 раза в сутки. Если активность ферментов печени повышается снова, невирапин отменяют и в дальнейшем не назначают. Риск выше у пациентов с высокими показателями иммунного статуса (у женщин с количеством лимфоцитов CD4 >250 мкл-1 риск гепатотоксичности возрастает в 12 раз; у мужчин с количеством лимфоцитов CD4 >400 мкл-1 риск гепатотоксичности возрастает в 5 раз). Возможно, такое повышение риска происходит только у пациентов, ранее не получавших АРТ.

Сыпь легкой степени, обычно возникающая в первые недели лечения, может быть устранена с помощью антигистаминных препаратов (например, Фенистила ретарда® по одной таблетке в сутки), если не затронуты слизистые оболочки и нет повышения активности трансаминаз. При тяжелой сыпи невирапин отменяют; рекомендуется назначить глюкокортикостероиды, например, преднизолон в дозе 1 мг/кг в течение 3–5 суток. Невирапин также следует отменить при появлении других общих симптомов (лихорадки, конъюнктивита, миалгии, артралгии, общего недомогания). Если сыпь появляется в первые 2 недели лечения, дозу препарата не увеличивают до полного разрешения сыпи. Профилактическое назначение глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов не рекомендуется.

При длительном приеме невирапин хорошо переносится. В частности, он не вызывает нарушений липидного обмена. При длительном лечении почти всегда повышена активность гамма-глутамилтрансферазы, допустимы показатели до 150 Ед/л.

Лекарственные взаимодействия, предостережения: при нарушении функции печени применять с осторожностью (по возможности следует проводить МТК). Желательно не назначать одновременно с рифампином, кетоконазолом, препаратами зверобоя. При одновременном применении с невирапином может потребоваться увеличение дозы метадона. При одновременном применении с LPV/r дозу Калетры® увеличивают до 3 капсул два раза в сутки). Невирапин не следует назначать для постконтактной профилактики, если есть возможность назначения других препаратов.

Дополнительная информация: невирапин — широко используемый ННИОТ, который также применяется для профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку. Как и для других ННИОТ, достаточно одной точечной мутации, чтобы к препарату возникла выраженная устойчивость. В течение первых недель приема препарата могут развиваться аллергические реакции и гепатотоксичность (начинать лечение с вводной дозы). Однако при длительном приеме невирапин хорошо переносится (отсутствие влияния на дипидный обмен).

Подробную информацию см. на стр.: 98

Норвир® — см. Ритонавир.

Пегасис® — см. Интерферон.

ПегИнтрон® — см. Интерферон.

Пентакаринат® — см. Пентамидин.

624

Пентамидин

Компания-производитель: Sanofi Aventis/GlaxoSmithKline.

Показания к применению и торговое название: лечение и вторичная профилактика пневмоцистной пневмонии при наличии противопоказаний к котримоксазолу (гиперчувствительность, устойчивость к лечению). Также для лечения лейшманиоза внутренних органов.

§Пентакаринат®: флаконы с порошком для приготовления раствора для инъекций, содержащие 300 мг пентамидина.

Доза: лечебная доза: 200–300 мг Пентакарината® один раз в сутки в/в в течение 5 дней (4 мг/кг), затем уменьшить дозу вдвое. При очень легком течении препарат можно назначать ингаляционно по 300 мг/сут. При почечной недостаточности и клиренсе креатинина 10–50 мл/мин: 4 мг/кг каждые 24–36 часов; при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин: 4 мг/кг каждые 48 часов.

Профилактика: ингаляции 300 мг препарата 1–2 раза в месяц.

Побочные эффекты: часто развиваются при в/в введении: тошнота, рвота, металлический вкус во рту; нефротоксичность (повышается уровень креатинина на второй неделе лечения) вплоть до почечной недостаточности. Гипоили гипергликемия (может появиться даже спустя месяцы после окончания лечения), артериальная гипотензия, аритмия, панкреатит. Лейкопения и тромбоцитопения. Ингаляции могут провоцировать кашель, редко — астматический приступ.

Лекарственные взаимодействия, предостережения:

Ингаляции: пентамидин в форме аэрозоля противопоказан при бронхиальной астме и лечении бета-адреноблокаторами. При поражении легких ингаляции могут быть неэффективны. Желательно перед ингаляцией пентамидина проводить ингаляцию бета-адреномиметиков (например, Беротека®).

Инфузии: настороженность в отношении почечной и печеночной недостаточности, артериальной гипер- и гипотензии, гипергликемии, цитопении. Обязательно обеспечить достаточное поступление электролитов и жидкости. Нельзя назначать одновременно с другими нефротоксичными препаратами (в том числе аминогликозидами, амфотерицином B, фоскарнетом). До, во время и после инфузии пациент должен лежать на спине (опасность артериальной гипотензии). Пентамидин следует вводить медленно, в течение не менее 2 часов. Ежедневно определять АМК, сывороточный уровень креатинина, показатели клинического анализа крови, уровень глюкозы натощак, сывороточные уровни электролитов и выполнять анализ мочи; раз в неделю определять уровень билирубина, активности щелочной фосфатазы и трансаминаз.

Пириметамин

Компания-производитель: GlaxoSmithKline.

Показания к применению и торговое название: профилактика и лечение токсоплазмоза головного мозга. Профилактика пневмоцистной пневмонии.

§ Дараприм®: таблетки, содержащие 25 мг пириметамина.

Доза: лечение токсоплазмоза: Дараприм® 2 таблетки по 25 мг (50 мг) 2 раза в сутки (в течение 3 дней, затем по одной таблетке 2 раза в сутки) + Лейковорин® по одной таблетке (15 мг) 3 раза в неделю + либо сульфадиазин, либо клиндамицин, либо атоваквон (препарат второго ряда).

Профилактика пневмоцистной пневмонии в сочетании с дапсоном: Дараприм® 2 таблетки по 25 мг (50 мг) в неделю + Дапсон® 1 таблетка (50 мг) 1 раз в сутки + Лейковорин® 2 таблетки по 15 мг (30 мг) в неделю.

Побочные эффекты: тошнота, схваткообразные боли в животе, рвота, диарея, лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Редко — судорожные припадки, тремор, атаксия.

Лекарственные взаимодействия, предостережения: пириметамин противопоказан при мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты. Осторожно назначать больным с судорожными припадками, почечной недостаточностью, бронхиальной астмой и недостаточ-

625

6 31. Описание лекарственных препаратов

6 Лекарственные препараты

ностью Г-6-ФД. Для снижения риска угнетения кроветворения все пациенты, принимающие пириметамин, должны получать фолинат кальция. Препараты фолиевой кислоты применять бесполезно, поскольку пириметамин блокирует метаболизм фолиевой кислоты.

В первое время необходимо еженедельно определять показатели клинического анализа крови.

Ралтегравир

Компания-производитель: Merck.

Показания к применению и торговое название: лечение ВИЧ-инфекции у пациентов, ранее получавших АРТ. Однако в ближайшее время ожидается снятие ограничений по применению ралтегравира при ВИЧ-инфекции.

§ Исентресс®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 400 мг ралтегравира.

Доза: 1 таблетка 400 мг два раза в сутки независимо от приема пищи. у пациентов с почечной недостаточностью или умеренной печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы.

Побочные эффекты: ралтегравир очень хорошо переносится; в клинических исследованиях этот препарат вызывал в целом не больше побочных эффектов, чем плацебо. С частотой от 1 до 10% он вызывал головокружение, боль в животе, метеоризм, запор, потливость, артралгии, разбитость, общую слабость. При приеме этот препарата может нарушаться способность управлять автотранспортом из-за головокружений (редко). Сыпь (легкой степени тяжести, крайне редко приводит к отмене препарата). Недавно было опубликовано предупреждение FDA о том, что он может вызывать суицидальные мысли.

Лекарственные взаимодействия, предостережения: ралтегравир в основном метаболизируется путем глюкуронизации при помощи фермента UGT1A1, поэтому предполагается, что он не будет вступать в значимые лекарственные взаимодействия с другими антиретровирусными препаратами. Сильные индукторы изофермента UGT1A1, например, рифампин, снижают уровни ралтегравира в плазме крови. Если избежать одновременного применения не представляется возможным, дозу ралтегравира следует удвоить. Омепразол и другие препараты, снижающие кислотность желудочного сока, могут повышать уровни ралтегравира в плазме крови.

Дополнительная информация: первый зарегистрированный ингибитор интегразы. Отличается хорошей переносимостью. Уже зарекомендовал себя как незаменимый препарат резервной терапии, проявляющий крайне высокую эффективность как при лечении пациентов с множественной лекарственной устойчивостью вируса, так и при лечении пациентов, ранее не получавших АРТ. Недостатки: достаточно низкий барьер к формированию резистентности, перекрестная резистентность с элвитегравиром и отсутствие на сегодняшний день данных о длительном применении препарата.

Подробную информацию см. на стр.: 123

Ребетол® — см. Рибавирин.

Рибавирин

Компания-производитель: Roche и Essex.

Показания к применению и торговое название: лечение хронического гепатита С, только в комбинации с интерфероном. В Европе для лечения ХГС у ВИЧ-инфицированных одобрен только Копегус®.

§Копегус®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 200 мг или 400 мг рибавирина.

§Ребетол®: капсулы, покрытые твердой желатиновой оболочкой, содержащие 200 мг рибавирина.

§Ребетол®: раствор для приема внутрь, 40 мг/мл.

Доза: суточная доза при массе тела < 65 кг — 800 мг, при массе тела 65-85 кг —1000 мг, при массе тела > 85 кг — 1200 мг. Суточную дозу следует разделить на 2 приема и принимать во время еды. Длительность лечения зависит от генотипа вируса и ответа на лечение.

626

Побочные эффекты: самый частый побочный эффект — гемолитическая анемия (снижение уровня гемоглобина не менее чем на 20 г/л); реже — расстройства ЖКТ, головная боль и упадок сил. Изредка (в комбинации с НИОТ): лактацидоз, панкреатит.

Лекарственные взаимодействия, предостережения: рибавирин противопоказан при тяжелой ишемической болезни сердца, почечной недостаточности, декомпенсированном циррозе печени, гемоглобинопатии. Он также противопоказан беременным (оказывает тератогенное действие).

При снижении гемоглобина до уровня <100 г/л дозу рибавирина следует уменьшить до 600-800 мг/сут. При уровне гемоглобина <85 г/л рибавирин следует отменить. Однако перед тем, как снижать дозу или отменять рибавирин, можно попытаться повысить уровень гемоглобина с помощью эритропоэтина или переливаний крови. Не следует назначать рибавирин одновременно с другими препаратами, угнетающими кроветворение (зидовудином).

При одновременном применении с другими НИОТ рибавирин может вызвать лактацидоз. Риск наиболее высок в сочетании с диданозином, однако осторожность необходима и при лечении другими НИОТ, особенно ставудином. Возможен антагонизм с абакавиром (механизм не установлен). Рибавирин может усиливать депрессию, вызванную эфавирензом.

В начале лечения один раз в 2 недели, а затем один раз в месяц следует определять показатели клинического анализа крови, активность АЛТ, амилазы и липазы. При появлении неспецифических симптомов измерить уровень лактата в крови.

Рескриптор® — см. Делавирдин.

Ретровир® — см. AZT.

Реатаз® — см. Атазанавир.

Рифабутин

Компания-производитель: Pfizer.

Показания к применению и торговое название: инфекции, вызванные Mycobacterium avium complex

(применяется в комбинации с двумя другими препаратами, обычно этамбутолом и азитромицином). Кроме того, применяется для лечения туберкулеза у пациентов, которым противопоказан рифампин.

§Микобутин® (раньше выпускался под названием Альфацид®): капсулы, содержащие 150 мг рифабутина.

Доза: 300 мг рифабутина в сутки (+ азитромицин + этамбутол).

При почечной недостаточности с клиренсом креатинина < 30 мл/мин дозу необходимо уменьшить на 50%.

Коррекция дозы при одновременном применении с антиретровирусными препаратами:

* /r = усиленный ритонавиром

Побочные эффекты: Тошнота, рвота, повышение активности печеночных ферментов, желтуха. Увеит обычно только при дозе > 300 мг/сут и сопутствующем лечении кларитромицином или флуконазолом. Красное окрашивание мочи, кожи и биологических жидкостей (необходимо предупредить об этом пациента).

627

6 31. Описание лекарственных препаратов

6 Лекарственные препараты

Лекарственные взаимодействия, предостережения: рифабутин противопоказан при тромбоцитопении и тяжелом нарушении функции печени. Необходимо определять показатели клинического анализа крови и активность ферментов печени сначала один раз в 2 недели, затем один раз в месяц.

Рифабутин снижает эффективность следующих препаратов: анальгетиков, антикоагулянтов, глюкокортикостероидов, циклоспорина, препаратов наперстянки (кроме дигоксина), дапсона, пероральных гипогликемических средств, оральных контрацептивов, наркотических анальгетиков, фенитоина и хинидина. Эритромицин, кетоконазол, итраконазол, флуконазол и кларитромицин могут повышать уровни рифабутина в плазме крови. Антациды следует принимать не ранее, чем через 3 часа после приема рифабутина.

Рифампин

Компания-производитель и торговое название: выпускается несколькими компаниями, поэтому у него много разных торговых названий. Также входит в состав нескольких комбинированных препаратов (см. ниже).

Показания к применению: туберкулез. Применяется только в составе комбинированных противотуберкулезных схем терапии.

§Рифа®: таблетки, содержащие 150, 300, 450 или 600 мг рифампина.

§Эремфат®: сироп для приема внутрь, концентрация рифампина 20 мг/мл.

§Эремфат®: для в/в введения 300 мг и 600 мг.

§Рифинаг® или Тебезиум дуо®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 300 мг рифампина и 150 мг изониазида.

§Рифатер® или Тебезиум трио®: таблетки, покрытые сахарной оболочкой, содержащие 120 мг рифампина, 50 мг изониазида и 300 мг пиразинамида.

Доза: 600 мг/сут (при массе тела >50 кг) или 450 мг/сут (при массе тела <50 кг). Лучше принимать утром натощак.

Побочные эффекты: токсический гепатит (до 20% случаев), холестатические изменения. Красное окрашивание мочи и других биологических жидкостей (предупредить об этом пациента). Мягкие контактные линзы могут необратимо окраситься в красный цвет. Часто аллергические реакции. Расстройства ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.

Лекарственные взаимодействия, предостережения: с осторожностью назначать пациентам с хроническими заболеваниями печени. Отменить рифампин, если активность АЛТ >100 Ед/л или повысился уровень билирубина (после возвращения лабораторных показателей в пределы нормы можно осторожно возобновить лечение препаратом, постепенно повышая дозу), а также если у больного развилась тяжелая персистирующая диарея (псевдомембранозный колит).

Не следует назначать рифампин, если необходима АРТ с ННИОТ или ИП.

Рифампин повышает метаболизм различных препаратов и снижает их эффективность при одновременном применении. К ним относятся атоваквон, варфарин, барбитураты, бензодиазепины, бета-блокаторы, кларитромицин, контрацептивы, глюкокортикостероиды, пероральные гипогликемические средства, циклоспорин, дапсон, препараты наперстянки, доксициклин, эритромицин, галоперидол, кетоконазол, метадон, фенитоин, теофиллин, триметоприм, верапамил.

Нельзя назначать одновременно с кетоконазолом и вориконазолом.

Антациды, опиаты и холиноблокаторы снижают биодоступность рифампина при приеме внутрь при приеме в одно и то же время, поэтому рифампин следует принимать за несколько часов до приема этих препаратов.

Противопоказан беременным.

Каждые 2 недели следует определять показатели клинического анализа крови и показатели функции печени.

628

Ритонавир

Компания-производитель: Abbott.

Показания к применению и торговое название: для лечения ВИЧ-инфекции. Входит в состав комбинированного препарата Калетра®.

§Норвир®: капсулы в мягкой желатиновой оболочке, содержащие 100 мг ритонавира.

§Норвир®: раствор для приема внутрь, 80 мг/мл (7,5 мл = 600 мг).

Доза: в редких случаях, когда ритонавир применяется в качестве самостоятельного ИП, доза составляет 600 мг два раза в сутки (дозу повышают постепенно в течение 2 недель: в первые двое суток доза составляет 300 мг 2 раза в сутки, на 3–5-ые сутки — 400 мг 2 раза в сутки, с 6-х по 13-ые сутки — 500 мг 2 раза в сутки). Однако оптимальное использование ритонавира — применение его в качестве усилителя других ИП. Суточные дозы ритонавира в комбинациях с другими ИП:

§Атазанавир (Реатаз®, 300 мг один раз в сутки) +100 мг ритонавира один раз в сутки.

§Дарунавир (Презиста®, 600 мг два раза в сутки) + 100 мг ритонавира два раза в сутки.

§Дарунавир (Презиста®, 800 мг один раз в сутки) + 100 мг ритонавира один раз в сутки.

§Фосампренавир (Телзир®, 700 мг два раза в сутки) + 100 мг ритонавира два раза в сутки, также 1400 мг фосампренавира один раз в сутки + 200 мг ритонавира один раз в сутки (только в США для пациентов, ранее не получавших АРТ).

§Индинавир (Криксиван®, 800 мг два раза в сутки) + 100 мг ритонавира два раза в сутки, также 400 мг ритонавира два раза в сутки + 400 мг индинавира два раза в сутки.

§Лопинавир (Калетра®) комбинированный препарат с фиксированными дозами — см. LPV/r.

§Саквинавир (Инвираза®, 1000 мг два раза в сутки) + 100 мг ритонавира два раза в сутки.

§Типранавир (Аптивус®) + 200 мг ритонавира два раза в сутки.

Побочные эффекты: зависят от дозы препарата; часто — тошнота, рвота, диарея, парестезии вокруг рта, ощущения покалывания в руках и ногах. Повышение активности печеночных трансаминаз и ГГТ, дислипидемия, липодистрофия, редко — сахарный диабет.

Дополнительная информация: ритонавир даже в низких дозах вступает в лекарственные взаимодействия со множеством препаратов. С ритонавиром нельзя назначать одновременно рифампин, амиодарон, астемизол, бепридил, терфенадин, энкаинид, флекаинид, цизаприд, триазолам, алкалоиды спорыньи, симвастатин, ловастатин, хинидин, препараты зверобоя. Кроме того, нежелателен прием силденафила.

Следующие препараты можно сочетать с ритонавиром с осторожностью (нужно следить за концентрацией ритонавира и — по возможности — назначаемых с ним одновременно препаратов): метадон, иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус), макролиды (эритромицин, кларитромицин), глюкокортикостероиды, блокаторы кальциевых каналов, трициклические антидепрессанты, прочие антидепрессанты, нейролептики (галоперидол, рисперидон, тиоридазин), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), карбамазепин, толбутамид, рифабутин, теофиллин, варфарин.

Подробную информацию см. на стр.: 108

Саквинавир

Компания-производитель: Hoffmann-La Roche.

Показания к применению и торговое название: для лечения ВИЧ-инфекции.

§ Инвираза 500®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 500 мг саквинавира.

Доза: 1000 мг саквинавира два раза в сутки + 100 мг ритонавира два раза в сутки.

Побочные эффекты: преобладают нарушения функции ЖКТ: диарея, тошнота, неприятные ощущения в животе, метеоризм. В остальном переносится удовлетворительно. Редко — повышение активности трансаминаз или ГГТ, головная боль. Как и другие ИП, при длительном лече-

629

6 31. Описание лекарственных препаратов