3 курс / Фармакология / Хоффман,_Кампс_Лечение_ВИЧ_инфекции,_2009

6 Лекарственные препараты

Дополнительная информация: один из первых НИОТ. По причине значительной токсичности (панкреатит, полинейропатия, токсическое действие на митохондрии) сегодня применяется только у пациентов с определенным профилем резистентности вируса. Дозу следует корректировать с учетом массы тела пациента. Не следует назначать одновременно с тенофовиром или ставудином.

Подробную информацию см. на стр.: 87

Дифлюкан® — см. Флуконазол.

Делавирдин

Компания-производитель: Pfizer.

Показания к применению и торговое название: лечение ВИЧ-инфекции. Не лицензирован в Европе.

§ Рескриптор®: таблетки, содержащие 100 мг или 200 мг делавирдина.

Доза: 400 мг три раза в сутки. Таблетки можно растворять в воде.

Побочные эффекты: сыпь (обычно появляется в первые 6 недель лечения). При легкой (неосложненной) сыпи ограничиваются симптоматическим лечением антигистаминными средствами. При появлении общих симптомов, например лихорадки, конъюнктивита, миалгий, делавирдин отменяют. Возможны тошнота, повышение активности трансаминаз.

Лекарственные взаимодействия, предостережения: делавирдин нельзя назначать одновременно с рифабутином, рифампином, карбамазепином, фенитоином, алпразоламом, астемизолом, фенобарбиталом, цизапридом, мидазоламом, терфенадином и триазоламом.

Делавирдин подавляет активность изоферментов CYP3A и тем самым влияет на метаболизм многих препаратов. Делавирдин увеличивает AUC некоторых ИП (саквинавир, нелфинавира), а также силденафила, дапсона, кларитромицина, хинидина и варфарина. Уровни делавирдина снижаются на фоне приема диданозина, H2-блокаторов, карбамазепина, фенитоина и антацидов.

Доплнительная информация: делавирдин редко применяется по причине неудобного режима приема, необходимости приема большого количества таблеток в сутки и широкого спектра лекарственных взаимодействий. Этот ННИОТ не одобрен к применению в Европе.

Подробную информацию см. на стр.: 101

Доксорубицин (липосомальный)

Компания-производитель: Essex.

Показания к применению и торговое название: саркома Капоши у больных СПИДом (с количеством лимфоцитов < 200 мкл-1) с тяжелым поражением кожи и слизистых или внутренних органов.

§ Целикс®: флаконы для инъекций, 10 мл (20 мг) и 25 мл (50 мг).

Доза: 20 мг/м2, развести в 250 мл 5% раствора глюкозы, вводить в/в в течение 30 минут. Повторить через 2–3 недели.

Побочные эффекты: угнетение кроветворения, кардиомиопатия, стоматит (редко бывает тяжелым), ладонно-подошвенная эритродизестезия (эритематозные высыпания, иногда очень болезненные; лечение: холод местно). Не допускать попадания препарата в мягкие ткани (запрещается вводить подкожно или внутримышечно, а также болюсом в/в).

Лекарственные взаимодействия, предостережения: липосомальный доксорубицин противопоказан при декомпенсированной кардиомиопатии, тяжелом угнетении кроветворения (количество нейтрофилов < 1000 мкл-1, тромбоцитов < 50 000 мкл-1).

Перед началом и во время лечения важно регулярно проводить кардиологическое обследование (ЭКГ, ЭХО-КГ для определения фракции выброса левого желудочка). Если кумулятивная доза

610

превышает 450 мг/м2, ЭХО-КГ следует проводить перед каждым введением препарата.

Важно предупредить пациента о риске ладонно-подошвенной эритродизестезии (может провоцироваться потливостью, давлением, трением, поэтому рекомендуется отказаться от тесных перчаток, пребывания на солнце, длительного теплого душа). Предпочтение отдавать охлажденным напиткам.

Препарат дорогостоящий.

Эфавиренз

Компания-производитель: BMS (Сустива®); MSD (Стокрин®); Gilead/BMS/MSD (Атрипла®)

Показания к применению и торговое название: лечение ВИЧ-инфекции.

§Сустива®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 600 мг эфавиренза; в некоторых странах выпускаются под названием Стокрин®.

§Сустива®: капсулы с твердой желатиновой оболочкой, 50 мг и 200 мг.

§Сустива®: раствор для приема внутрь (30 мг/мл, 180 мл = 5,4 г).

§Атрипла®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 600 мг эфавиренза, 200 мг эмтрицитабина и 300 мг тенофовира.

Доза: 600 мг один раз в сутки, предпочтительно перед сном натощак.

Побочные эффекты: в первые недели приема часто появляются симптомы токсического действия на ЦНС: кошмарные сновидения, головокружения (дурнота), депрессия, сонливость, спутанность сознания, нарушения концентрации внимания, бессонница, деперсонализация. Кроме того, в первые недели лечения возможно появление сыпи (в 15% случаев), которая обычно легкой степени тяжести и не является основанием к отмене препарата. Возможно повышение показателей функции печени, активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамил- трансферазы. Дислипидемия. Редко гинекомастия с болезненностью молочных желез.

Лекарственные взаимодействия, предостережения: противопоказан во время беременности. С осторожностью назначать женщинам детородного возраста. Эфавиренз не следует принимать с жирной пищей (возможно увеличение всасывания и усиление токсичности).

Эфавиренз нельзя назначать одновременно с алкалоидами спорыньи, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, терфенадином и триазоламом, а также оральными контрацептивами.

При одновременном применении с эфавирензом следует увеличивать дозы LPV/r (3 капсулы два раза в сутки), ATV/r (400/100 мг), рифабутина (450 мг), метадона (на 20–30%) и маравирока (600 мг два раза в сутки, если в комбинацию не входит ритонавир).

Дополнительная информация: эфавиренз — широко применяемый и очень эффективный ННИОТ. Однако он вызывает множество побочных эффектов со стороны ЦНС. Кроме того, он обладает типичными для всей группы ННИОТ недостатками: вступает в лекарственные взаимодействия, у него низкий генетический барьер к формированию резистентности, в том числе перекрестной.

Подробную информацию см. на стр.: 99

Эмтрицитабин (FTC)

Компания-производитель: Gilead (Эмтрива® и Трувада®); Gilead+BMS+MSD (Атрипла®)

Показания к применению и торговое название: лечение ВИЧ-инфекции.

§Эмтрива®: капсулы с твердой желатиновой оболочкой, содержащие 200 мг эмтрицитабина.

§Эмтрива®: раствор для приема внутрь с концентрацией эмтрицитабина 10 мг/мл.

§Трувада®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 200 мг эмтрицитабина и 300 мг тенофовира.

§Атрипла®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 200 мг эмтрицитабина, 300 мг тенофовира и 600 мг эфавиренза.

611

6 31. Описание лекарственных препаратов

6 Лекарственные препараты

Доза: 200 мг один раз в сутки (раствор для приема внутрь: рекомендуемая доза 240 мг = 24 мл). При сниженном клиренсе креатинина не рекомендуется назначать комбинированные лекарственные препараты с фиксированными дозами. Коррекция дозы эмтрицитабина при сниженном клиренсе креатинина:

Побочные эффекты: чаще всего несильная головная боль, тошнота, диарея, сыпь. Возможна гиперпигментация.

Дополнительная информация: эмтрицитабин — аналог цитидина, который хорошо переносится и по своим характеристикам близок к ламивудину. У эмтрицитабина такой же профиль резистентности, как у ламивудина, однако у него значительно больше период полувыведения. Входит в состав комбинированных препаратов Трувада® и Атрипла®. Обладает активностью против вируса гепатита В.

Подробную информацию см. на стр.: 89

Эмтрива® — см. Эмтрицитабин.

Энфувиртид® — см. T-20.

Эпивир® — см. 3TC.

Эремфат® — см. Рифампин.

Филграстим — см. Г-КСФ.

Этамбутол

Компания-производитель: Riemser, Fatol и другие.

Показания к применению и торговое название: туберкулез; инфекции, вызванные Mycobacterium avium-intracellulare.

§ЭМБ-Фатол®: таблетки, содержащие 100 мг этамбутола.

§ЭМБ-Фатол®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 250 мг, 400 мг или 500 мг этамбутола.

§ЭМБ-Фатол®: раствор для инъекций, 1 г/10 мл.

§Миамбутол®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 100 мг или 400 мг этамбутола.

§Миамбутол®: раствор для инъекций, 400 мг/4 мл и 1000 мг/10 мл.

Доза: 15–25 мг/кг (максимум 2 г) в сутки, обычно 3 таблетки по 400 мг 1 раз в сутки. Этамбутол следует назначать только в составе комбинированных схем.

Коррекция (уменьшение) дозы при почечной недостаточности:

*Сывороточные концентрации должны соответствовать диапазону минимальных подавляющих концентраций: 2–5 мкг/мл через 2–4 ч.

612

Побочные эффекты: этамбутол может вызвать неврит зрительного нерва и нарушения зрения (снижение остроты зрения, сужение полей зрения, потеря способности различать красный и зеленый цвета). Если препарат отменить сразу, зрение обычно восстанавливается.

Другие побочные эффекты: тошнота, рвота, боль в животе, головная боль, головокружение, зуд, артралгия, повышение в крови уровня мочевой кислоты (возможны приступы подагры), изменения биохимических показателей функции печени.

Лекарственные взаимодействия, предостережения: этамбутол противопоказан пациентам с заболеваниями зрительного нерва.

Перед началом лечения и затем каждые 4 недели следует проводить офтальмологические осмотры (цветовосприятие, поля зрения, острота зрения). Если появляются нарушения зрения, во избежание атрофии зрительного нерва препарат необходимо сразу отменить.

Пациентов следует предупреждать о возможных нарушениях зрения и необходимости срочного обращения к врачу в случае их появления.

Алюминия гидроксид снижает всасывание этамбутола; этамбутол нужно принимать не менее чем за час до приема антацида.

Раз в месяц следует определять биохимические показатели функции печени и уровень мочевой кислоты.

Этравирин (TMC-125)

Компания-производитель: Tibotec.

Показания к применению и торговое название: применяется в комбинации с усиленным ингибитором протеазы и другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых пациентов, ранее получавших АРТ.

§ Интеленс®: таблетки, содержащие 100 мг этравирина.

Доза: 200 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки после еды. Таблетки можно растворять в воде.

Побочные эффекты: в большинстве случаев сыпь легкой степени тяжести; редко — тошнота. Легкая экзантема, которая обычно появляется на второй неделе приема препарата, как правило, не является основанием к его отмене. При возникновении тяжелой экзантемы препарат следует немедленно отменить. Зарегистрированы редкие случаи развития синдрома Стивенса–Джон- сона, недавно сообщалось о случаях токсического эпидермального некролиза.

Лекарственные взаимодействия, предостережения: этравирин метаболизируется системой цитохрома P450. Он является индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором фермента CYP2C9. Поэтому следует ожидать лекарственных взаимодействий с некоторыми препаратами. Этравирин снижает сывороточные концентрации атазанавира, маравирока и ралтегравира и повышает уровни фосампренавира. С другой стороны, уровни этравирина в значительной степени уменьшаются при одновременном применении с типранавиром, эфавирензом и невирапином (и в умеренной степени при одновременном применении с дарунавиром, саквинавиром и тенофовиром). Лопинавир и делавирдин повышают уровни этравирина.

Вывод: этравирин нельзя комбинировать с атазанавиром, фосампренавиром, типранавиром, не усиленными ритонавиром ИП и другими ННИОТ. Кроме того, этравирин не следует назначать одновременно с карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином и препаратами зверобоя. Дополнительные сведения см. в информационном листке о продукте, составленном компа- нией-производителем.

Дополнительная информация: этравирин — первый ННИОТ второго поколения, который был одобрен (в 2008 году) для лечения ВИЧ-инфекции у пациентов, ранее получавших АРТ. Он хорошо переносится и обладает активностью против штаммов ВИЧ с классическими мутациями резистентности к ННИОТ, например, K103N. Обязательно должен назначаться в комбинации с усиленным ИП (предпочтительнее с DRV/r).

Подробную информацию см. на стр.: 100

613

6 31. Описание лекарственных препаратов

6 Лекарственные препараты

Флуконазол

Компания-производитель и торговое название: выпускается компанией Pfizer и многими другими компаниями, поэтому у него много разных торговых названий, например, Дифлюкан®, Флуконазол CT®/Стада, Флукобета®.

Показания к применению: кандидозные инфекции, криптококковый менингит и некоторые редкие микозы.

§Флуконазол®: капсулы, содержащие, 50 мг, 100 мг или 200 мг флуконазола.

§Флуконазол®: суспензия для приема внутрь, 50 мг в 10 мл.

§Флуконазол®: раствор для в/в введения, 100, 200 и 400 мг.

Доза: кандидоз полости рта: 100 мг один раз в сутки внутрь; кандидозный эзофагит: 200 мг один раз в сутки в течение 7–10 дней. В первые сутки принимать двойную дозу. При сохранении кандидозных поражений через 10 дней лечения можно попробовать увеличить дозу препарата до 800 мг/сут.

Криптококковый менингит: начальная доза 400–800 мг/сут; по возможности назначать вместе с флуцитозином и амфотерицином B. По завершении острого периода лечения (обычно через 6 недель) — перейти на поддерживающую дозу 200 мг/сут.

Почечная недостаточность: при клиренсе креатинина 10–50 мл/мин снизить дозу вдвое, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин — вчетверо.

Побочные эффекты: в целом препарат хорошо переносится, редко возникают нарушения работы ЖКТ и повышение активности трансаминаз. При применении доз, превышающих 400 мг/сут, примерно в 10% случаев развивается обратимая алопеция.

Лекарственные взаимодействия, предостережения: длительное лечение может привести к формированию устойчивых штаммов Candida. Флуконазол не обладает активностью против C. krusei и Aspergillus spp. При инфекции, вызванной C. glabrata, требуются более высокие дозы препарата (чувствительность возбудителя зависит от дозы). При одновременном применении с рифабутином или рифампином сывороточные концентрации флуконазола уменьшаются. Флуконазол повышает сывороточные уровни рифабутина, атоваквона, кларитромицина, теофиллина, опиатных анальгетиков, производных кумарина, бензодиазепинов, циклоспорина, такролимуса, фенитоина, противосудорожных средств и зидовудина.

Дополнительная информация: флуконазол — препарат выбора для лечения кандидозных поражений у ВИЧ-инфицированных и для вторичной профилактики криптококкоза (а также в качестве компонента схемы лечения криптококкоза). Флуконазол в таблетках хорошо всасывается. Флуконазол для парентерального введения (в 2–3 раза дороже) рекомендуется применять только при несоблюдении назначений, тяжелом поражении слизистых или нарушении всасывания препарата в ЖКТ.

Фосампренавир

Компания-производитель: GlaxoSmithKline.

Показания к применению и торговое название: для лечения ВИЧ-инфекции у пациентов, как ранее получавших, так и не получавших АРТ. Торговое название в США: Лексива®.

§Телзир®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 700 мг фосампренавира.

§Телзир®: суспензия для приема внутрь, 50 мг/мл (флакон 225 мл).

Режимы приема для пациентов, которые ранее не получали АРТ:

§700 мг два раза в сутки + 100 мг ритонавира два раза в сутки (по две таблетки два раза в сутки, стандартная доза).

§1400 мг два раза в сутки (без ритонавира; этот режим приема не одобрен в Европе).

§1400 мг один раз в сутки + 200 мг ритонавира один раз в сутки (4 таблетки один раз в сутки; этот режим приема не одобрен в Европе).

614

Режимы приема для пациентов, которые ранее получали АРТ с ингибиторами протеазы:

§ 700 мг два раза в сутки + 100 мг ритонавира два раза в сутки (по две таблетки два раза в сутки).

Побочные эффекты: наиболее часто развивается диарея, которая у некоторых пациентов бывает тяжелой. Кроме того, отмечаются тошнота, рвота, сыпь (до 20% случаев). Редко — синдром Стивенса-Джонсона (<1%).

Лекарственные взаимодействия, предостережения: Фосампренавир можно принимать как во время еды, так и натощак.

Фосампренавир нельзя назначать одновременно с цизапридом, пимозидом, мидазоламом, триазоламом, алкалоидами спорыньи. Кроме того, усиленный ритонавиром фосампренавир нельзя назначать одновременно с флекаинидом и пропафеноном. Возможны угрожающие жизни последствия при одновременном применении с амиодароном, лидокаином (системном введении), трициклическими антидепрессантами и хинидином. Не назначать вместе с рифампином (он снижает уровни ампренавира на 90%), делавирдином и препаратами зверобоя; с осторожностью применять одновременно с симвастатином, ловастатином, силденафилом и варденафилом.

Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и дексаметазон могут снижать уровни ампренавира в плазме крови.

Рифабутин: уменьшить дозу рифабутина не менее чем вдвое. Если фосампренавир усилен ритонавиром, дозу рифабутина нужно снизить на 75% (вместо 300 мг/сут — 150 мг через день или 3 раза в неделю). Может потребоваться увеличение дозы метадона.

Эфавиренз, по-видимому, значительно снижает уровни ампренавира (возможны клинические последствия), но к фосампренавиру, усиленному ритонавиром, это не относится. Однако при приеме фосампренавира и ритонавира один раз в сутки, дозу ритонавира следует увеличить до 300 мг: эфавиренз + 1400 мг фосампренавира 1 раз в сутки + 300 мг ритонавира 1 раз в сутки.

Осторожно назначать в комбинации с лопинавиром: в этом случае снижаются уровни обоих препаратов. Если доза кетоконазола или итраконазола > 400 мг/сут, возможно, потребуется ее уменьшить. Если фосампренавир усилен ритонавиром, кетоконазол и итраконазол не рекомендуется назначать в дозах более 200 мг/сут. Пациентам с аллергией на сульфаниламиды и с нарушением функции печени лечение фосампренавиром проводить с осторожностью.

Дополнительная информация: за исключением диареи, этот ИП хорошо переносится. Поскольку он представляет собой кальциевофосфатный эфир ампренавира, он лучше растворяется и лучше всасывается, чем ампренавир, поэтому количество таблеток, которое нужно принимать в сутки, значительно ниже. Однако фосампренавир на сегодняшний день не играет важной роли в лечении ВИЧ-инфекции. У него нет существенных преимуществ перед другими препаратами. Единственное его преимущество — отсутствие зависимости приема препарата от приема пищи.

Подробную информацию см. на стр.: 107

Фортоваза® — см. Саквинавир.

Фоскарнет

Компания-производитель: AstraZeneca.

Показания к применению и торговое название: препарат резерва для активного лечения и поддерживающей терапии цитомегаловирусного ретинита. Тяжелые и устойчивые к ацикловиру инфекции, вызванные вирусом простого герпеса и вирусом varicella-zoster.

§ Фоскавир® в/в, флаконы 250 мл с концентрацией 24 мг/мл.

Доза: для лечения цитомегаловирусного ретинита: 90 мг/кг (вводить в/в в течение 2 часов и более) два раза в сутки в течение фазы индукции (2–3 недели), затем 90–120 мг/кг в/в в течение 2 часов один раз в сутки в рамках поддерживающей терапии.

615

6 31. Описание лекарственных препаратов

6 Лекарственные препараты

Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса и вирусом varicella-zoster: 60 мг/кг в/в 2 раза в сутки в течение 2 недель.

Побочные эффекты: нефротоксичность; обычно обратима после отмены фоскарнета. Также часто развиваются нарушения электролитного баланса (гипокальциемия, гипокалиемия). Реже: анемия, нейтропения, лихорадка, сыпь, головная боль, тошнота, рвота, диарея. Часто: болезненные язвы на половом члене (рекомендуется подмываться после каждого мочеиспускания).

Лекарственные взаимодействия, предостережения: необходим достаточный прием жидкости, не менее 2,5 литров в сутки. Для профилактики гипокальциемии непосредственно перед инфузией фоскарнета вводить 1 ампулу 10% раствора кальция в 100 мл 5% раствора глюкозы. Вводить 500–1000 мл 5% раствора глюкозы до или после введения фоскарнета. Не смешивать растворы для инфузии.

В начале лечения: контроль уровней Na, K, Ca, креатинина, показателей клинического анализа крови — не реже 3-х раз в неделю.

Не назначать одновременно с другими нефротоксичными препаратами.

При почечной недостаточности необходимо снизить дозу. См. аннотацию к препарату.

Дополнительная информация: с момента одобрения валганцикловира фоскарнет применяется редко. Однако он может быть эффективен для лечения герпетических инфекций, устойчивых к ацикловиру.

Фоскавир® — см. Фоскарнет.

Фузеон® — см. T-20.

Ганцикловир

Компания-производитель: Hoffmann-La Roche.

Показания к применению и торговое название: ЦМВ-ретинит. Цимевен® для в/в введения, флаконы 500 мг.

Доза: начальный этап лечения при нормальной функции почек: 5 мг/кг 2 раза в сутки — в/в инфузия в течение 1 часа. Длительность лечения составляет 14–21 сут.

Второй этап лечения (поддерживающая терапия): 6 мг/кг в/в один раз в сутки, 5 раз в неделю.

Побочные эффекты: лейкопения, анемия, тромбоцитопения (дозолимитирующие эффекты). Редко — тошнота, рвота, нарушения со стороны ЦНС, в частности спутанность сознания и головная боль.

Лекарственные взаимодействия, предостережения: определять показатели клинического анализа крови не реже 1 раза в 2 дня. Отменить препарат, если количество нейтрофилов меньше 500 мкл-1 (при необходимости назначить Г-КСФ). Противопоказан при нейтропении <500 мкл-1, тромбоцитопении <25 000 мкл-1 и при проведении химиотерапии (по поводу саркомы Капоши, неходжкинской лимфомы). С крайней осторожностью назначать одновременно с диданозином и зидовудином (усиление токсичности). Ганцикловир обладает тератогенным действием. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

Дополнительная информация: с момента одобрения валганцикловира ганцикловир применяется редко.

Г-КСФ

Компания-производитель: Amgen, Chugai Pharma.

Показания к применению и торговое название: нейтропения, особенно лекарственная (вызванная зидовудином, ганцикловиром, интерфероном, угнетающими кроветворение цитостатиками), редко — нейтропения, обусловленная ВИЧ.

§Нейпоген®: заполненный раствором препарата шприц, содержащий 300 мкг филграстима (30 млн МЕ) в 0,5 мл.

616

§Нейпоген®: заполненный раствором препарата шприц, содержащий 480 мкг филграстима (48 млн МЕ) в 0,5 мл.

§Нейласта®: заполненный раствором препарата шприц, содержащий 6 мг пегфилграстима в 0,6 мл.

§Граноцит®: флаконы с раствором для инъекций, содержащие 13,4 или 33,6 млн МЕ ленограстима

Доза: согласно протоколу химиотерапии; обычно вводят около 5 мкг/кг Нейпогена® в сутки в установленные дни. Если не используется протокол химиотерапии: 1–5 мкг/кг Нейпогена ® 1– 3 раза в неделю. Как правило, цель лечения — прирост количества гранулоцитов до уровня не менее 1000 мкл-1. Дозы Граноцита ® см. в аннотации к препарату.

Побочные эффекты: боль в костях, мышцах, спине у 10-20% пациентов, иногда сильная (требующая интенсивной болеутоляющей терапии). Раздражение в месте инъекции.

Дополнительная информация: Г-КСФ — дорогостоящий препарат. Он не предназначен для длительного применения (по возможности, следует отменить препарат, вызвавший нейтропению). Остатки препарата следует хранить в шприце в холодильнике. Определять показатели клинического анализа крови два раза в неделю.

Хивид® — см. ddC.

Индинавир

Компания-производитель: Merck.

Показания к применению и торговое название: лечение ВИЧ-инфекции.

§Криксиван®: капсулы с твердой желатиновой оболочкой, содержащие 200 мг и 400 мг индинавира.

Доза: у индинавира два стандартных режима приема в комбинации с ритонавиром:

800 мг два раза в сутки плюс 100 мг ритонавира два раза в сутки.

400 мг два раза в сутки плюс 400 мг ритонавира два раза в сутки. Уменьшение дозы обычно возможно после проведения МТК.

Режим приема индинавира без усиления ритонавиром (применяется редко): 800 мг 3 раза в сутки (2 капсулы по 400 мг 3 раза в сутки) за 1 час до еды или через 2 часа после еды.

Побочные эффекты: нефролитиаз (до 25% случаев). Реже — нефротоксичность с повышением уровня сывороточного креатинина. Диарея, тошнота, рвота. Гипербилирубинемия. Относительно часто возникает синдром сухости кожи и слизистых по типу синдрома Шегрена (сухость кожи, рта, глаз); врастание ногтей на ногах и паронихии, редко алопеция.

Липодистрофия (отложение жировой клетчатки в области живота), дислипидемия, нарушения метаболизма глюкозы.

Лекарственные взаимодействия, предостережения: Для профилактики нефролитиаза нужно выпивать не менее 2 литров жидкости в сутки. Риск развития нефролитиаза и кожных нарушений зависит от уровня препарата в крови. Не назначать вместе с диданозином.

В комбинации с ритонавиром индинавир назначают 2 раза в сутки, принимать во время еды.

Не назначать одновременно с рифампином, астемизолом, терфенадином, цизапридом, триазоламом, алкалоидами спорыньи, симвастатином, ловастатином, препаратами зверобоя.

Коррекция доз необходима в следующих случаях: при одновременном приеме с IDV/r рифабутин назначают в дозе 150 мг через день или 3 раза в неделю. С кетоконазолом и итраконазолом индинавир назначают в дозе 600 мг 3 раза в сутки. Силденафил: доза силденафила не более 25 мг с интервалом 48 часов.

617

6 31. Описание лекарственных препаратов

6 Лекарственные препараты

Дополнительная информация: один из первых ИП, появившихся на рынке в 1996 году. Из-за своей токсичности индинавир больше не входит в число предпочтительных антиретровирусных препаратов.

Подробную информацию см. на стр.: 108

Интерферон альфа 2a/2b

Компания-производитель: Essex (интерферон α-2b под названием Интрон A®, пегилированный интерферон под названием Пегинтрон®) и Roche (интерферон α-2a под названием Роферон®, пегилированный интерферон под названием Пегасис®).

Показания к применению и торговое название: лечение хронического гепатита C (интерферон α- 2b и интерферон α-2a), возможно, также для лечения хронического гепатита B (α-2a). Лечение саркомы Капоши при достаточном количестве лимфоцитов CD4 (>250 мкл-1); пегилированные интерфероны не одобрены для лечения саркомы Капоши.

§ПегИнтрон® в шприц-ручках: 50, 80, 100, 120, 150 мкг в 0,5 мл.

§Пегасис®: заполненный раствором препарата шприц, содержащий 135 или 180 мкг пегилированного интерферона α-2a.

§Роферон-A®: заполненный раствором препарата шприц, содержащий 3; 4,5; 9; 18 млн МЕ интерферона α-2a.

§Интрон A® в шприц-ручках: 18, 30, 60 млн МЕ.

Доза: ПегИнтрон®: 1,5 мкг/кг массы тела один раз в неделю. Пегасис®: 180 мкг один раз в неделю.

Обычные интерфероны: 6 млн МЕ три раза в неделю.

При саркоме Капоши длительность лечения зависит от ответа на лечение, при гепатите C — от генотипа вируса гепатита C и ответа на лечение. Интерферон вводится подкожно.

Побочные эффекты: возникают часто. Гриппоподобные симптомы, в частности, лихорадка и миалгии. Депрессия до тяги к суициду, слабость, нарушения сна, изменения личности. Анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Аутоиммунный тиреоидит. Обратимое выпадение волос. Возможны нарушения зрения.

Лекарственные взаимодействия, предостережения: гриппоподобные симптомы обычно возникают в первые несколько часов после введения препарата; их можно облегчить с помощью 1000 мг парацетамола, которые следует принять перед введением интерферона. Все побочные эффекты обычно проходят после отмены препарата.

Противопоказания: тяжелые нарушения функции почек и печени, тяжелые болезни сердца, нарушения кроветворения, заболевания ЦНС (эпилепсия, тяжелая депрессия), декомпенсированные заболевания щитовидной железы.

В начале лечения определять показатели клинического анализа крови каждые 2 недели, затем один раз в месяц вместе со стандартными лабораторными исследованиями. Определять ТТГ раз в 3 месяца. Препараты интерферона следует хранить в холодильнике.

Интеленсе® — см. Этравирин.

Интрон A® — см. Интерферон.

Инвираза® — см. Саквинавир.

Исентресс® — см. Ралтегравир.

618

Изониазид

Компания-производитель и торговое название: выпускается несколькими компаниями, поэтому у него много разных торговых названий.

Показания к применению: компонент комбинированной схемы лечения туберкулеза. Профилактика туберкулеза после виража туберкулиновой пробы.

§Изозид композитум®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 200, 300 или 400 мг изониазида и 40, 60 или 80 мг витамина B6 (пиридоксина гидрохлорида).

§Также входит в состав разных комбинированных препаратов (см. рифампин).

Доза: 200–300 мг один раз в сутки (4–5 мг/кг, максимальная доза 300 мг) внутрь, в/в только в тяжелых случаях в первые две недели лечения. Для профилактики нейропатии назначают пиридоксин 100 мг внутрь один раз в сутки. Пиридоксин входит в состав таблеток Изозид композитум® в количестве 20 мг на каждые 100 мг изониазида.

Доза для детей: 6 (до 10) мг/кг один раз в сутки, максимальная доза 300 мг/сут.

Побочные эффекты: токсический гепатит (чаще у пожилых, у больных с хроническими заболеваниями печени и лиц, злоупотребляющих алкоголем). Периферическая нейропатия. При выраженной нейропатии отменить изониазид и назначить на несколько недель пиридоксин и витамин B12. Психоз, нарушения со стороны ЦНС. Лихорадка, сыпь, тошнота, рвота, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Лекарственные взаимодействия, предостережения: противопоказания: острый гепатит, лекарственное поражение печени или тяжелые лихорадочные реакции при лечении изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, макрогематурия. Обязательно назначать в сочетании с витамином B6.

Вступает в лекарственные взаимодействия с барбитуратами, циклосерином, теофиллином, фенитоином и рифампином; во избежание нарушений со стороны ЦНС дозы этих препаратов нужно снизить.

При приеме с антацидами, содержащими алюминий, нарушается всасывание изониазида.

Из-за риска развития периферической нейропатии не назначать одновременно с диданозином или ставудином. На фоне лечения изониазидом следует проявлять крайнюю осторожность в отношении приема алкоголя.

В первое время раз в 2 недели нужно определять показатели клинического анализ крови, активность трансаминаз, уровень билирубина и показатели функции почек. При повышении активности аминотрансфераз более чем в 3 раза от исходного и появлении симптомов гепатита, либо повышении активности аминотрансфераз в 5 раз и более в отсутствие симптомов — отменить препарат.

Итраконазол

Компания-производитель и торговое название: выпускается несколькими компаниями, поэтому у него много разных торговых названий.

Показания к применению: гистоплазмоз, аспергиллез, плохо поддающийся лечению кандидоз (препарат второго ряда). Также применяется при дермато- и онихомикозах.

§Семпера®: капсулы, содержащие 100 мг препарата.

§Семпера 7®: 7 капсул по 100 мг.

§Семпера ® раствор для приема внутрь, 10 мг/мл (150 мл).

Доза: Устойчивые к флуконазолу кандидозные инфекции: 100 мг один раз в сутки или 100 мг два раза в сутки (до 200 мг 2 раза в сутки), лучше в форме раствора для приема внутрь. Гистоплазмоз, аспергиллез: 200 мг 2 раза в сутки.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, сыпь, головокружение. Токсический гепатит.

619

6 31. Описание лекарственных препаратов