3 курс / Фармакология / Doctor_Pediatr_2014

Мальтофер®

339

Общее количество ампул для введе,

уровня Hb примерно на 0,1 г/дл в сут,

ния

=

общий

дефицит

железа

ки) отсутствует через 1–2 нед, перво,

(мг)/100 мг.

начальный диагноз следует пере,

смотреть. Общая доза препарата на

Мас

Общее количество мл/ампул для введения

курс лечения не должна превышать

Hb 105

рассчитанное число ампул.

са

Hb 60 г/л

Hb 75 г/л

Hb 90 г/л

тела,

г/л

Техника инъекции (см. Рисунки):

кг

мл

амп.

мл

амп.

мл

амп.

мл

амп.

5

3

1,5

3

1,5

3

1,5

2

1

10

6

3

6

3

5

2,5

4

2

15

10

5

9

4,5

7

3,5

6

3

20

13

6,5

11

5,5

10

5

8

4

25

16

8

14

7

12

6

11

5,5

30

19

9,5

17

8,5

15

7,5

13

6,5

35

25

12,5

23

11,5

20

10

18

9

40

27

13,5

24

12

22

11

19

9,5

45

30

15

26

13

23

11,5

20

10

50

32

16

28

14

24

12

21

10,5

55

34

17

30

15

26

13

22

11

Техника инъекции имеет решающее

60

36

18

32

16

27

13,5

23

11,5

65

38

19

33

16,5

29

14,5

24

12

значение. В результате неправильного

введения препарата могут возникнуть

70

40

20

35

17,5

30

15

25

12,5

болевые

ощущения и окрашивание

75

42

21

37

18,5

32

16

26

13

кожи в месте инъекции. Описанная

80

45

22,5

39

19,5

33

16,5

27

13,5

ниже методика

вентро,ягодичной

инъекции рекомендована вместо об,

85

47

23,5

41

20,5

34

17

28

14

щепринятой — в верхний наружный

90

49

24,5

43

21,5

36

18

29

14,5

квадрант большой ягодичной мышцы:

a) длина иглы должна быть не менее

Если необходимая доза превышает

5–6 см. Просвет иглы не должен быть

максимальную суточную дозу, введе,

слишком широким. Для детей, а также

ние препарата должно быть дробным.

для взрослых с небольшой массой тела

Стандартная доза

иглы должны быть короче и тоньше;

Взрослым — 1 амп. ежедневно (2 мл =

b) место инъекции определяется сле,

100 мг железа); детям с 4 мес — дози,

дующим образом (см. Рисунок 1): по

ровка определяется в зависимости от

линии позвоночного столба на уров,

массы тела.

не, соответствующем пояснично,под,

Максимально допустимые суточные

вздошному сочленению, зафиксиро,

дозы: детям с массой тела до 5 кг —

вать точку A. Если больной лежит на

1/4 амп. (0,5 мл = 25 мг железа), от 5

правом боку, расположить средний

до 10 кг — 1/2 амп. (1 мл = 50 мг желе,

палец левой руки в точке A. Отста,

за), от 10 до 45 кг — 1 амп . (2 мл = 100

вить указательный палец от среднего

мг железа); взрослым — 2 амп. (4 мл =

так, чтобы он находился под линией

200 мг железа). Если ответная реак,

подвздошного гребня в точке B. Треу,

ция со стороны гематологических па,

гольник,

располагающийся

между

раметров

(например

увеличение

проксимальными фалангами средне,

340

Мальтофер®

Глава 1

го и указательного пальцев является

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: на

местом инъекции (см. Рисунок 2).

сегодняшний день о случаях передо,

c) инструменты дезинфицируются

зировки железом не сообщалось. Пе,

обычным методом; прежде чем ввес,

редозировка может вызывать острую

ти иглу, необходимо сдвинуть кожу

перегрузку железом, которая прояв,

примерно на 2 см (см. Рисунок 3) для

ляется симптомами гемосидероза.

того, чтобы хорошо закрыть канал

Лечение:

рекомендуется применять

прокола после извлечения иглы. Это

симптоматические средства и, если

предотвращает проникновение вве,

необходимо, — вещества, связываю,

денного раствора в подкожные ткани

щие железо (хелаты), например дефе,

и окрашивание кожи;

роксамин (в/в).

d) расположить иглу вертикально по

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед при,

отношению к поверхности кожи, под

менением ампулы следует осмотреть

б ольшим углом к точке подвздошно

,на наличие осадка и

повреждения.

го сочленения, чем к точке бедренно,

Применять можно только ампулы без

го сустава (см. Рисунок 4);

осадка и повреждений. После вскры,

e) после инъекции медленно извлечь

тия ампулы препарат Мальтофер®

иглу и прижать пальцем участок

следует вводить немедленно. Мальто,

кожи, прилегающий к месту

инъек,

фер® не следует смешивать с другими

ции, примерно на 1 мин;

лекарственными препаратами.

Парен,

f) после инъекции больному

необхо,

теральные препараты

железа

могут

димо подвигаться.

вызывать аллергические и анафилак,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Редко —

тические реакции. В случае умеренно

выраженных аллергических реакций

возможны артралгия, увеличение

следует назначить антигистаминные

лимфатических узлов, лихорадка, го,

препараты; при развитии тяжелой

ловная боль, диспепсия (тошнота,

анафилактической реакции необходи,

рвота).

мо немедленное введение эпинефрина

Очень редко — возможны аллергиче,

(адреналина). Должны быть доступ,

ские или анафилактические реакции.

ны средства сердечно,легочной реа,

Местные реакции (при неправильной

нимации.

технике введения препарата): окра,

Следует

соблюдать

осторожность

шивание кожи, болезненность в месте

при введении препарата пациентам с

введения, воспаление.

аллергией, а также печеночной и по,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Как и все

чечной недостаточностью.

другие препараты железа, Мальто,

Побочные эффекты, возникающие у

фер® не следует применять одновре,

больных с сердечно,сосудистыми за,

менно с железосодержащими препа,

болеваниями, могут усугубить тече,

ратами для приема внутрь, поскольку

ние основного заболевания.

всасывание последних из ЖКТ уме,

Больные бронхиальной астмой или

ньшается. Поэтому лечение железосо,

имеющие

низкую железосвязываю,

держащими препаратами для приема

щую способность сыворотки крови

внутрь следует начинать не ранее чем

и/или недостаточность фолиевой

через 1 нед после последней инъекции

кислоты относятся к группе высокого

препарата Мальтофер®.

риска развития аллергических или

Одновременный прием ингибиторов

анафилактических реакций.

АПФ (например эналаприл) может

Введение детям до 4,месячного воз,

вызвать усиление системных эффек,

раста не

рекомендуется вследствие

тов парентеральных препаратов же,

отсутствия опыта. У детей парентера,

леза.

льные препараты железа могут отри,

Методжект

343

перенесенные, включая недавний кон,

ливание следует прекратить и воз,

такт с больным): простой герпес, опо,

держиваться от него в течение всего

ясывающий

герпес (виремическая

курса лечения.

фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

стронгилоидоз (установленный или

ЗЫ. П/к, в/м или в/в.

подозреваемый) — риск развития тя,

Входящая в состав упаковки игла для

желого генерализованного заболева,

инъекций предназначена только для

ния; подагра (в т.ч. в анамнезе) или

уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в ана,

п/к введения препарата Методжект.

Для введения препарата в/м и в/в не,

мнезе); инфекции и воспаление сли,

обходимо использовать подходящие

зистой оболочки полости рта; рвота и

диарея (потеря жидкости вследствие

для этих способов введения иглы.

Препарат применяют 1 раз в неделю.

выраженной рвоты и диареи может

Общую продолжительность лечения

привести к усилению токсичности ме,

определяет врач.

тотрексата); язвенная болезнь желуд,

Препарат должен назначаться вра,

ка и двенадцатиперстной кишки; яз,

венный колит; предшествующая хи,

чом, имеющим опыт применения ме,

мио, или лучевая терапия; астения;

тотрексата и знакомым со свойства,

пожилой возраст.

ми препарата и особенностями его

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

действия.

Взрослые пациенты с ревматоидным

НОСТИ И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ0

артритом: рекомендуемая начальная

ДЬЮ. Противопоказано при беремен,

доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в не,

ности и в период грудного вскармли,

делю в/м, в/в или п/к. В зависимости

вания.

от выраженности заболевания и пере,

При применении у людей метотрек,

носимости метотрексата

больным

сат проявил тератогенные свойства;

доза может быть постепенно

увеличе,

способен вызывать смерть плода,

на (по 2,5 мг/нед). Максимальная доза

врожденные уродства.

не должна превышать 25 мг/нед. От,

Ограниченное применение у

бере,

вет на лечение обычно наступает через

менных женщин (42) привело к уве,

4–8 нед после начала применения пре,

личению частоты (1:14) мальформа,

парата. После достижения желаемого

ций (краниальных, кардиоваскуляр,

ответа следует начинать снижение

ных, конечностей). В случаях преры,

дозы до наиболее низкой эффектив,

вания терапии метотрексатом перед

ной поддерживающей дозы. В каждом

оплодотворением наблюдалось нор,

конкретном случае длительность те,

мальное течение беременности.

рапии определяется врачом; длитель,

Пациенты детородного возраста обо,

ность использования препарата мо,

их полов и их партнеры должны при,

жет превышать 10 лет.

менять надежные меры контрацеп,

Пациенты с псориазом и псориатиче,

ции во время лечения метотрексатом

ским артритом: за неделю до начала

и как минимум в течение 6 мес после

лечения рекомендуется ввести парен,

его окончания.

терально тест,дозу — 5–10 мг метот,

В случае, если женщина заберемене,

рексата для выявления реакций непе,

ла во время терапии метотрексатом,

реносимости.

следует рассмотреть риск побочного

Рекомендуемая начальная доза — 7,5

воздействия на плод.

мг метотрексата 1 раз в неделю в/м,

Метотрексат выделяется с грудным

в/в или п/к. Дозу следует постепенно

молоком в количествах, опасных для

увеличить, при этом максимальная

ребенка, поэтому перед началом лече,

доза в большинстве случаев не дол,

ния метотрексатом грудное вскарм,

жна превышать 25 мг метотрексата в

Методжект

345

Общие реакции: аллергические реак,

тяжелое угнетение функции костного

ции

вплоть до анафилактического

мозга.

шока; аллергический васкулит, лихо,

Со стороны мочеполовой и мочевыде,

радка, сепсис, угрожающие жизни оп,

лительной систем: иногда — воспале,

портунистические инфекции (в т.ч.

ние и изъязвление мочевого пузыря

пневмоцистная пневмония), ЦМВ,ин,

или вагины, болезненное мочеиспу,

фекции (в т.ч. ЦМВ,пневмония), сеп,

скание, гематурия, гиперурикемия,

сис (в т.ч. фатальный), нокардиоз, гис,

почечная недостаточность; редко —

топлазмоз, криптококкоз; инфекции,

тяжелая почечная недостаточность,

вызванные Herpes zoster и Herpes simp,

олигурия, анурия, азотемия, наруше,

lex (в т.ч. диссеминированный), ухуд,

ния электролитного баланса; очень

шение заживления ран, плевральный

редко — вагинальные выделения,

выпот, панкреатит, сахарный диабет,

утрата полового влечения, импотен,

некроз мягких тканей, носовое крово,

ция, олигоспермия, нарушения мен,

течение, повышенная потливость, ги,

струального цикла, бесплодие.

погаммаглобулинемия.

Со стороны скелетно,мышечной сис,

Со стороны ССС: перикардит, пери,

темы: иногда — артралгия, миалгия,

кардиальный выпот, перикардиаль,

остеопороз, повышенный риск воз,

ная тампонада, снижение АД, тромбо,

никновения переломов.

эмболия (в т.ч. артериальный тром,

Новообразования: очень редко — со,

боз, тромбоз церебральных сосудов,

общалось об отдельных случаях воз,

тромбоз глубоких вен, тромбоз вен

никновения лимфом. В недавнем ис,

сетчатки, тромбофлебит, легочная эм,

следовании не было установлено, что

болия).

терапия метотрексатом увеличивает

Со стороны нервной системы: часто —

частоту случаев лимфом.

головная боль, чувство усталости,

Частота и тяжесть побочных эффек,

сонливость; иногда — головокруже,

тов лечения метотрексатом зависит

ние, чувство смятения, депрессия;

от дозы и частоты применения. Одна,

очень редко — боль, мышечная сла,

ко тяжелые побочные эффекты могут

бость или парестезия конечностей,

возникать и при применении метот,

нарушение вкусовых ощущений (ме,

рексата в низких дозах, поэтому необ,

таллический привкус), судороги, ме,

ходимо, чтобы пациенты, применяю,

нингизм, паралич.

щие метотрексат, регулярно с корот,

Со стороны органа зрения: конъюнк,

кими интервалами проходили вра,

тивит; очень редко — нарушение зре,

чебное обследование.

ния (в т.ч. преходящая слепота).

При применении метотрексата в/м

Со стороны органов дыхания: часто —

возможно проявление местных реак,

интерстициальный альвеолит/пнев,

ций: чувство жжения в месте введения,

мония; симптомы потенциально се,

формирование стерильного абсцесса,

рьезной интерстициальной пневмо,

разрушение жировой клетчатки.

нии — сухой непродуктивный ка,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Алкоголь, ге,

шель, одышка и лихорадка; редко —

патотоксичные и гематотоксичные

легочный фиброз, легочный пневмо,

лекарственные препараты. Регуляр,

цистоз, легочная недостаточность и

ное употребление алкоголя и примене,

бронхиальная астма.

ние одновременно с метотрексатом ге,

Со стороны системы кроветворения:

патотоксичных препаратов увеличива,

часто — лейкопения, анемия (в т.ч.

ют риск проявления гепатотоксично,

апластическая), нейтропения, тром,

сти метотрексата. За пациентами, при,

боцитопения; иногда — панцитопе,

меняющими другие гепатотоксичные

ния;

очень редко — агранулоцитоз,

препараты (например лефлуномид),

Методжект

347

Метотрексат повышает

антикоагу,

метотрексата должна

быть

введена

лянтную

активность производных

в/в или в/м доза натрия фолината

кумарина или индандиона и/или по,

или кальция фолината, равная или

вышает риск кровотечений за счет

превышающая

дозу

метотрексата.

снижения синтеза в печени прокоагу,

Далее, по необходимости, введение

лянтных факторов и нарушения об,

натрия фолината или кальция фоли,

разования тромбоцитов.

ната должно быть продолжено до до,

Повышает концентрацию мочевой

стижения уровня метотрексата в сы,

кислоты в крови, поэтому при лече,

воротке крови ниже 10,7 моль/л.

нии больных с сопутствующей гипе,

В случае значительной передозиров,

рурикемией и подагрой может потре,

ки для предупреждения преципита,

боваться коррекция дозы противопо,

ции метотрексата и/или его метабо,

дагрических ЛС (аллопуринол, кол,

литов в почечных канальцах прово,

хицин, сульфинпиразон).

дят гидратацию организма и подще,

Проведение анестезии с использова,

лачивание мочи, что ускоряет выве,

нием динитрогена оксида может при,

дение метотрексата. Гемодиализ и пе,

вести к развитию непредсказуемой тя,

ритонеальный

диализ

не ускоряют

желой миелосупрессии и стоматита.

выведение метотрексата. Сообща,

Снижает клиренс теофиллина.

лось об эффективности прерывисто,

У нескольких пациентов с псориазом,

го (периодического) гемодиализа с

получавших лечение метотрексатом

применением аппарата

высокоскоро,

в комбинации с PUVA,терапией (ме,

стного диализа.

токсален и УФО), был выявлен рак

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Пациенты

кожи.

должны быть четко проинформирова,

Метотрексат может снижать иммун,

ны о том, что препарат следует приме,

ный ответ на вакцинацию, поэтому

нять 1 раз в неделю, а не ежедневно.

интервал между применением метот,

Метотрексат цитотоксичен,

поэтому

рексата и введением живых и инакти,

в обращении с ним необходимо со,

вированных вирусных вакцин дол,

блюдать осторожность.

жен составлять не менее 3 мес, воз,

Метотрексат влияет на фертильную

можно — до 12 мес (в зависимости от

функцию, является эмбрио,, фето,

иммунного статуса больного).

токсичным и тератогенным препара,

Фармацевтическая

несовмести,

том. Проявляет мутагенную актив,

мость

ность in vivo и in vitro. Исследование

Совместимость с другими препарата,

канцерогенности на грызунах не выя,

ми, применяемыми парентерально,

вило увеличение частоты опухолей

не изучалась. Рекомендуется не сме,

при применении метотрексата.

шивать Методжект с другими ЛС и

За проходящими терапию препара,

растворителями.

том Методжект пациентами следует

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

осуществлять надлежащее наблюде,

токсическое действие метотрексата в

ние с тем, чтобы признаки возможно,

основном проявляется со стороны си,

го токсического воздействия и побоч,

стемы кроветворения.

ных реакций выявлялись и оценива,

Лечение:

введение специфического

лись с минимальной задержкой.

антидота — натрия фолината или ка,

Методжект должен назначаться толь,

льция фолината (по возможности не,

ко врачом, имеющим достаточные

медленно) — для нейтрализации ток,

знания и опыт проведения антимета,

сического действия метотрексата.

болической терапии.

При случайной передозировке — в те,

Ввиду возможного развития тяже,

чение первого часа после введения

лых или даже фатальных побочных