Тема 16. Цитогенетический метод. Хромосомные болезни. Аномалии развития, обусловленные дисбалансом аутосом

Аномалии аутосом относятся к геномным мутациям. В кариотипе человека в норме имеется 44 аутосомы и 2 половые хромосомы. Увеличение на одну хромосому может произойти в любой гомологичной паре аутосом. Такое явление называется трисомией.

В большинстве случаев при возникновении трисомии наблюдается гибель эмбрионов и самопроизвольные выкидыши, лишь некоторые трисомии являются совместимыми с жизнью. Наиболее известными среди этой группы аномалий являются:

1. трисомия-21,

2. трисомия-13,

3. трисомия-18.

1. Трисомия-21 (болезнь Дауна). Причиной патологии является трисомия по 21 хромосоме (рис. 13). Кариотип 47 (21+) (рис.15)

Частота рождения детей 1/8500-1/700.

Фенотипически имеется рад характерных признаков: антимонголоидный разрез глаз, укороченные конечности, маленький череп, аномалии строения лица. Наблюдается психическая отсталость. Нередко имеются нарушения

97

Рис. 15. Идиограмма больного с синдромом Дауна.

Причины рождения больных синдромом Дауна следующие:

а) Нерасхождение 21 пары хромосом во время мейоза, т.е. образование аномальных яйцеклеток или сперматозоидов, несущих лишнюю 21-ю хромосому.

Таким образом, если нормальная яйцеклетка или сперматозоид у человека содержит гаплоидный (п) набор (23 хромосомы), то аномальная яйцеклетка или сперматозоид при данной мутации будут содержать 24 хромосомы.

Например, при оплодотворении аномальной яйцеклетки (24 хромосомы) нормальным сперматозоидом (23 хромосомы) образуется зигота, содержащая 47 хромосом. Вероятность рождения больных с трисомией-21 статистически увеличивается с возрастом матери.

б) Нерасхождение 21 пары хромосом во время митоза (первого деления зиготы или последующих делений в период дробления).

В зависимости от того, на какой стадии развития произошло нарушение, степень выраженности синдрома может быть различной. Такое явление носит название генетического мозаицизма. Мозаичные организмы могут содержать три, четыре и более клеточных клонов с различными кариотипами, возникшими на разных этапах развития.

3) Транслокационная форма синдрома. Встречается реже, чем обычная трисомия, однако риск рождения больного ребёнка более высокий - около 30%. Это объясняется тем, что один их родителей является фенотипически здоровым носителем транслокации, 21 хромосома транслоцируется на 15 и составляет с

98

ней в кариотипе одно целое. У такого носителя наряду с нормальными гаметами образуются и половые клетки, содержащие аномальный набор хромосом.

2. Трисомия-13 (синдром Натау). Кариотип 47(+13) (рис. 16). Характерны тяжелые аномалии строения: расщепление мягкого и твёрдого нёба, незаращение губы, недоразвитие или отсутствие глаз, деформация кистей и стоп, многочисленные нарушения со стороны внутренних органов - сердца, почек, пищеварительной системы.

Рис. 16. Идиограмма больного с синдромом Патау.

Обычно продолжительность жизни таких детей меньше года. Частота рождения - 1/14500. (рис. 17)

Рис. 17. Внешний вид больного с синдромом Патау.

99

4. Трисомия-18 (синдром Эдвардса). Кариотип 47 (+18) (рис.18). Частота этого заболевания от 1/4500 до 1/6500.

Рис. 18. Идиограмма больного с синдромом Эдвардса.

Характерны различные аномалии скелета, сердечно-сосудистой системы, внутренних органов. Смерть наступает до 2-3 месяцев (рис.19).

Рис. 19. Внешний вид больного с синдромом Эдвардса.

100

Лексико-грамматические задания:

что наолюдается

в каком случае, при каком процессе что характерно

Задание №1. Из данных слов составьте предложения.

1. Большинство случаев, возникновение трисомии, наблюдаться, гибель эмбрионов, самопроизвольные выкидыши.

1. Трисомия, наблюдаться, психическая отсталость.

2. Трисомия-13, наблюдаться, расщепление мягкого и твёрдого нёба, незаращение губы, недоразвитие или отсутствие глаз, деформация кистей и стоп, многочисленные нарушения со стороны внутренних органов.

3. Трисомия-18, характерно, различные аномалии скелета, сердечно­сосудистая система, внутренние органы.

увеличение на сколько (на + В.п.) увеличивается с возрастом

Задание №2. Напишите предложения, раскрывая скобки.

i. Увеличение (хромосома) может произойти по любой гомологичной

паре аутосом. 2. Вероятность рождения больных с трисомией-21 статистически

увеличивается (возраст матери)

.

что является совместимым с чем

с жизнью

что приводит к смерти

в каком возрасте смерть наступает

Некоторые трисомии являются совместимыми с жизнью. Сниженный иммунитет часто приводит к смерти в детском возрасте.

101

Задание №3. Подберите прилагательные к существительным: конечности, череп, нёбо, губы.

Задание №4. На основе информации текста дайте определение трисомии.

Задание №5. Ответьте на вопросы:

1. Какую патологию называют болезнью Дауна?

2. Что является причиной этого заболевания?

3. Каковы характерные признаки этого заболевания?

4. Каковы причины рождения больных с синдромом Дауна?

5. Какое явление носит название генетического мозаицизма?