Противопаразитарные средства

Химическая группа

Препарат

Чувствительные формы плазмодия

Хинолины

Хлорохин

Гидроксихлорохин Хинин

Хинидин Мефлохин

Примахин

Шизонты – быстрое действие. Гаметоциты

– умеренная активность.

Шизонты

Преимущественно тканевые формы и гаме- тоциты.

Бигуаниды

Прогуанил Хлорпрогуанил

Тканевые формы. Шизонты – медленное действие. Умеренная споронтоцидная ак-

тивность.

Диаминопиримидины

Пириметамин

Тканевые формы. Шизонты – медленное действие. Умеренная споронтоцидная ак-

тивность.

Фенантренметанолы

Галофантрин

Шизонты

Терпенлактоны

Артемизинин и его

производные

Шизонты

Гидроксинафтохиноны

Атовахон

Шизонты ( в сочетании с прогуанилом или

доксициклином)

Сульфаниламиды

Сульфадоксин

Шизонты (в сочетании с пириметамином)

Тетрациклины

Тетрациклин

Доксициклин

Шизонты. Тканевые формы - умеренная

активность.

Линкосамиды

Клиндамицин

Шизонты. Тканевые формы - умеренная

активность.

Сульфоны

Дапсон

Шизонты ( сочетании с пириметамином)

Препараты

Механизм действия

Особенности фар- макокинетики

Спектр активности и применение

Побочные эффекты

Хино

Хлорохин (дела-

Обладает противомалярий-

Хорошо и быстро вса-

Спектр активности

ЖКТ: снижение аппетита,

ноли

гил, нивакин, ре-

ным действием, иммуноде-

сывается из ЖКТ, на

Pl. malariae, Pl. vivax

боль в животе.

ли-

зохин, хингамин,

прессивным, противовоспа-

55% связывается с

все формы, Pl. falcipa-

ЦНС: головокружение, го-

ны

арален) - произ- водное 4 амино- хинолина

лительным. Имеет антиа- ритмическую активность.

Механизм действия: у плаз-

модиев тормозит синтез

белками плазмы, хо- рошо проникает в ор- ганы и ткани: печень,

почки, селезенку, лег-

rum – эритроцитарные формы, тканевые фор- мы дизентерийные

амебы.

ловная боль, расстройство сна.

При длительном примене-

нии: - помутнение роговицы,

ДНК и вызывает гибель бес-

кие. Легко проникает

Применение

поседение волос, дермати-

полых эритроцитрарных

через ГЭБ и плаценту.

- индивидуальная про-

ты, фотосенсибилизация.

форм всех видов плазмоди-

Метаболизируется

филактика малярии;

Возможны психозы, судо-

ев, дизентерийных амеб.

всего 25%, 70% выво-

- лечение всех видов

рожные припадки, лейкопе-

Связывает свободные ради-

дится в неизмененном

малярии;

ния, тромбоцитопения,

калы, стабилизирует кле-

виде преимуществен-

- лечение внекишечно-

нарушение работы сердца,

точные и субклеточные

но почками (быстрее

го амебиаза;

снижение АД.

мембраны, снижает высво-

если рН мочи кислая).

- системная красная

Возможна передозировка

бождение лизосомальных

Выделяется из орга-

волчанка (в комплекс-

препарата: головная боль,

ферментов, подавляет ак-

низма медленно. Т ½

ной терапии), ревмато-

нарушение сознания, рвота,

тивность лимфоцитов в им-

30-60 суток.

идный артрит;

расстройство зрения, судо-

мунном ответе, тормозит

- фотодерматозы;

роги, коллапс. Смерть мо-

хемотаксис фагоцитарных

- нарушение сердечно-

жет наступить в течение 2

клеток, снижает внутрика-

го ритма (экстрасисто-

часов после приема от угне-

пиллярную агрегацию эрит-

лия, пароксизмальная

тения дыхания. Антидота

роцитов. Активно связыва-

форма мерцательной

нет. Лечение отравления

ется с нуклеиновыми кисло-

аритмии).

традиционное.

тами и обеспечивает цито-

токсическое действие - ос-

нову иммунодепрессивного

и неспецифического проти-

вовоспалительного эффек-

та. Снижает выделение

лимфокинов, препятствует

возникновению клона сен-

сибилизированных клеток,

активации системы компле- мента и Т-киллеров, подав- ляет аутоаллергический процесс и воспаление (пре- имущественно фазу альте- рации). Антиаритмическое действие обусловлено сни- жением возбудимости мио-

карда.

Хино- лины

Гидроксихлор- охин (плаквенил)

Механизм действия как у хлорохина. Малярийные плазмодии могут иметь пе- рекрестную устойчивость к этим препаратам.

Биодоступность ниже, чем у хлорохина (74%).

Применение

• малярия;

• ревматоидный артрит;

• фотодерматиты.

Опыт применения по сравнению с хлорохи- ном значительно

меньше.

Менее часто, чем хлорохин вызывает побочные эффек- ты, лучше переносится.

Хино- лины

Хинин – алкало- ид коры хинного дерева

На тканевые формы плаз- модия не действует. К пол- ному излечению малярии не приводит. Для профилакти- ки не применяется.

Быстро всасывается из ЖКТ, биодоступ- ность 80%, хорошо распределяется в ор- ганы и ткани, прони- кает через ГЭБ. Ме- таболизируется в пе- чени, экскретируется почками (лучше при кислой рН мочи). Т ½ 9-11 часов.

Применение ограниче- но из-за наличия боль- шого количества по- бочных эффектов.

Применяется только в случае наличия хло- рохинрезистентности у возбудителя Pl. valcipa- rum.

Эффективен в отноше- нии эритроцитарных форм всех типов плаз- модия. Умеренно акти- вен в отношении гаме- тоцитов Pl. vivax, Pl. malariae и Pl. ovale.

Чаще применяется в

комбинации с клинда-

Встречаются часто, у 25- 30% пациентов.

• «Цинхонизм» - звон в ушах, нарушение слуха, зрения, головная боль, головокру- жение, тошнота, может быть рвота, боли в животе, диа- рея;

• кардиотоксичность – боли в сердце, нарушение ритма, снижение сократимости и проводимости (блок), может быть снижение АД;

• гепатотоксичность – гипо- протромбинемия, гепатит;

• курареподобное действие до расстройств дыхания;

• усиление сократимости

мицином, тетрацикли- ном, доксициклином или пирамитамином / сульфадоксином.

матки;

• гематотоксичность – тром- боцитопения, агранулоци- тоз, гемолитическая анемия;

• гипогликемия;

• местные реакции - при приеме внутрь очень горь- кий вкус, при в/м введении резкая боль;

• возможна острая передо-

зировка (см. хлорохин).

Хино- лины

Хинидин - право- вращающий изо- мер хинина

Как у хинина, но имеет бо- лее выраженную противо- малярийную активность.

Как у хинина.

• Тяжелые осложнен- ные формы хлорохин- резистентной тропиче- ской малярии. (требу- ющие парентерального лечения).

• Нарушения сердечно- го ритма (мерцатель-

ная аритмия).

Более токсичен, чем хинин.

Хино- лины

Мефлохин – по структуре близок к хинину и хини- дину

Действует на эритроцитар- ные формы всех плазмоди- ев. Активен против штаммов Pl. falciparum резистентных к хлорохину и пириметамину / сульфадоксину.

Биодоступность при энтеральном приме- нении 80-80%, пища улучшает всасывание. Хорошо распределя- ется, накапливается в эритроцитах в высо- ких концентрациях. Метаболизируется в печени, экскретирует- ся из ЖКТ, возможна частичная кишечно- печеночная рецирку- ляция. Т ½ 2-4 неде-

ли.

В случаях малярии вы- званной полирези- стентными штаммами плазмодия.

• Диспепсические и диспеп- тические расстройства;

• Нейропсихические реак- ции, чаще у женщин от ле- чебных доз: общая сла- бость, головокружение, нарушение равновесия, па- рестезии, полинейропатии, в тяжелых случаях судороги, чувство страха, галлюцина- ции, нарушение сна;

• Кардиотоксичность – арит- мии, блокады;

• Гематотоксичность – тром-

боцитопения, лейкопения;

- Гепатотоксичность.

Хино- лины

Примахин - син- тетический 8

аминохинолин

Механизм действия как у хлорохина.

Биодоступность при приеме внутрь 96%, хорошо распределя- ется. Метаболизиру- ется в печени, 60% продуктов метабо- лизма – активный ме- таболит карбоксипри- махин. Его концен- трация в организме может превышать ис- ходный уровень пре- парата в 50 раз. Это усиливает и пролон- гирует действие при- махина. Экскретиру- ется почками. Т ½ 4-8 часов; карбоксипри- махина 22-30 часов.

• Малярийные плазмо- дии: тканевые форма Pl. vivax, Pl. ovale; уме- ренно активен против эритроцитарных форм Pl. vivax и гаметоцитов всех типов плазмодиев, но это не имеет клини- ческого значения.

• Пневмоцисты. Применение:

• Для радикального из- лечения малярии, вы- званной Pl. vivax и Pl. ovale (в сочетании с хлорохином).

• Профилактика хло- рохинрезистентной ма- лярии.

• Пневмоцистная пнев- мония.

• Диспептические расстрой- ства;

• Гематотоксичность: гемо- литическая анемия, метге- моглобинемия, лейкоцитоз, реже лейкопения или агара- нулоцитоз.

Бигу- аниды

Прогуанил (бигу- маль, палудрин)

В организме образуются ак- тивные метаболиты, кото- рые нарушают тканевые формы малярийного плаз- модия, имеет медленную шизонтоцидную активность и споронтоцидное действие.

Медленно всасывает- ся из ЖКТ. Биодо- ступность 90%, кон- центрируется в эрит- роцитах. В печени примерно 20% пре- вращается в активный метаболит – циклогу- анил. Экскретируется почками. Т ½ 20 ча-

сов.

Применение:

• Профилактика маля- рии;

• лечение хлорохинре- зистентной тропиче- ской малярии (в соче- тании сатовахоном).

• ЖКТ – афтозный стоматит, диспептические и диспепси- ческие расстройства;

• нефротоксичность – гема- турия.

Диа-

Пириметамин

Ингибирует дигидрофолиат

При приеме внутрь

- Эффективен в отно-

- Гематотоксичность – мега-

мино- пири- миди- ны

(дараприм, хло- ридин)

Входит в состав:

«Фансидар» = 0,025 пиримета- мина+0,5 суль- фадоксина;

«Малоприм» = 1,25 пиримета- мина+0,1 дапсо- на

редуктазу (ДГФР), нарушает образование тетрагидрофо- лиевой кислоты (ТГФК) и тормозит процессы синтеза (перенос одноуглеродных фрагментов). Меньше чем у простейших нарушает син- тез ТГФК у бактерий - бак- териостатическое действие.

биодоступность около 100%, хорошо рас- пределяется, прони- кает через ГЭБ. Ме- таболизируется в пе- чени, экскретируется почками. Т ½ 4-6 дней.

шении эритроцитар- ных, тканевых, пре- эритроцитарных форм всех плазмодиев и по- вреждает гамонты всех видов паразита. Спо- ронтоциден и препят- ствует циклическому распространению ма- лярии. К пириметамину быстро развивается устойчивость плазмо- дий.

• Лейшмании в жгути- ковой стадии, наруша- ет их развитие в теле комара.

• Токсоплазмы.

лобластная фолиеводефи- цитная анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцито- пения (при длительном при- еме требуется контроль картины крови);

• Нейротоксичность – голов- ная боль, головокружение, бессонница;

• ЖКТ – атрофические глос- сит, диспепсия;

• При сочетании с сульфа- ниламидами – мультиформ- ная эритема, синдром Сти- вена-Джонса, Синдром Лайела (замена сульфанил- амида клиндамицином);

• При сочетании с дапсоном возможен тяжелый, потен- циально летальный аграну-

лоцитоз.

Фенан- нан- трен- мета- нолы

Галофантрин (гальфан)

Плохо всасывается из ЖКТ, жирная пища повышает биоусваяе- мость в 6-10 раз. Не концентрируется в эритроцитах. 20-30% метаболизируется в печени с образовани- ем активного метабо- лита, выделяется с желчью в кишечник. Т

½ 1-2 дня, метаболит

имеет Т ½ 3-5 дней.

Используется при ре- зистентных формах тропической малярии как препарат глубокого резерва при резистент- ности к хлорохину и другим препаратам.

• Кардиотоксичность – за- медление проводимости в сердце, высокий риск фа- тальных желудочкавых аритмий. Факторы риска: недостаточность витамина В₁, нарушение электролит- ноно обмена.

• Диспептические и диспеп- сические расстройства;

• Кожная сыпь, зуд.

Гид-

Атовахон

Плохо всасывается из

Спектр активности:

- Диспептические и диспеп-

рокси- нафто хино- ны

(мепрон)

«Маларон» = 62,5

атовахон+ 25 мг прогуанил

ЖКТ, биодоступность повышается в 3 раза при приеме с жирной пищей и достигает 23%. Плохо проникает через ГЭБ. Практиче- ски не метаболизиру- ется. Подвергается печеночно-кишечной рециркуляции, выво- дится со стулом. Т ½ 2-3 дня.

• Малярийный плазмо- дий (эритроцитарные формы);

• Токсоплазмы;

• Пневмоцисты;

• бабезии;

• микроспоридии. Применение:

• Лечение хлорохинре- зистентной малярии (в сочетании с доксицик- лином или прогуани- лом);

• Лечение пневмоцист- ной пневмонии;

• Лечение бабезиоза (в

сочетании с азитроми- цином).

сические расстройства;

• Нейротоксичность – голов- ная боль, нарушение сна;

• Гепатотоксичность (уме- ренная)

Суль- фоны

Дапсон

Антагонист ПАБК и наруша- ет синтез фолатов, тормо- зит синтез белка в микроор- ганизмах: микобактерии ту- беркулеза и лепры, имеет противопротозойную и про- тивогрибковую активность.

При приеме внутрь биодоступность 100%. Распределяется во многие ткани, накап- ливается в коже, ске- летных мышцах, поч- ках, печени. Подвер- гается кишечно- печеночной рецирку- ляции. Метаболизи- руется в печени, вы- водится почками. Т ½ 20-45 часов.

Спектр активности:

• Простейшие: маля- рийные плазмодии; токсоплазмы; пневмо- цисты.

• Микобактерии. Применение:

• Лечение и профилак- тика хлорохинрези- стентной малярии – в сочетании с пиримета- мином;

• Лепра – в сочетании с рифампицином и/или клофазимином;

• Профилактика ток-

соплазмоза;

• Гематотоксичность: гемо- литическая анемия, метге- моглобинемия, агранулоци- тоз;

• Диспептические расстрой- ства;

• Кожа – синдром Стивена- Джонсона, синдром Лайела;

• Нейротоксичность – голов- ная боль, головокружение, бессонница, перифериче- ские нейропатии;

• «Сульфоновый (дапсоно- вый) синдром» - через 5-6 недель от начала лечения появляется сыпь, лихорад-

ка, желтуха, лимфоаденопа-

- Профилактика и ле- чение пневмоцистной пневмонии – в сочета- нии с триметопримом или пириметамином.

тия, увеличение печени, мо- нонуклеоз.