Производные хинолонкарбоновой кислоты

Препараты

Механизм и тип дей- ствия

Спектр актив- ности

Особенности примене- ния

Побочные эффек- ты

Производные хинолонкарбоновой кислоты: делятся на три поколения; отличаются по спектру, механизму действия и фармакокинетике

I. Первое поколение производных хинолонкарбоновой кислоты.

- К-та налидиксовая (неграм, невигра- мон);

Тип действия зависит от концентрации: б/статический или б/цидный.

Механизм действия: нарушают активность ферментов в микробной клетке, так как связыва- ют Fe++ и нарушают биосинтез на ЦПМ мик- роорганизмов.

Отличается у отдельных пре- паратов, но ти- пично:

• Г(-) палочки: шигеллы, сальмонел- лы, клебси- еллы, ки-

шечная па- лочка);

• протей.

Хорошо всасываются из ЖКТ (до 80%), проникают во все ткани и жидкости, кроме ЦНС и ликвора. Не метаболизируются. Быстро (или менее быстро) выво- дятся через почки, где со- здают высокие концентра- ции, что оптимально при лечении заболеваний мо- чевыводящей системы.

Можно применять при за- болеваниях ЖВП, ЖКТ, отитах, но следует учиты- вать, что препараты быст- ро выводятся и концентра- ция быстро падает.

Неграм влияет на ЦНС: ослабление зрения, “желтое зре- ние”, головная боль, головокружение.

При длительном применении – ане- мия (гемолитиче- ская).

• гепатотоксич- ность;

• аллергические реакции;

• дисбактериоз и суперинфекция (синегнойной па- лочкой, грибами).

• К-та азолиниевая;

• К-та пиромидино- вая;

• К-та оксолиниевая (Грамурин, диокса-

цин);

Препараты

Механизм и тип дей- ствия

Спектр актив- ности

Особенности примене- ния

Побочные эффек- ты

II. Второе поколение производных хинолонкарбоновой кислоты.

К-та пипемидиниевая (палин).

Как у первого поколения

тот же + активна против сине- гнойной палоч-

Как у первого поколения. Можно вводить два раза в сутки.

Как у первого поко- ления

ки.

III. Третье поколение производных хинолонкарбоновой кислоты - Фторхинолоны. Хим. строение: построены на основе хинолонкарбоновой кислоты у которой один или бо- лее радикалов (до 3-х) замещен фтором - R1, R2 и R3.

1) Монофторхинолоны (R2):

системные:

• Ципрофлоксацин;

• Флоксацин;

• Перфлоксацин;

• Эносацин;

уроантисептики:

• норфлоксацин. Диастопан - норфлокса- цин(400 мг) + тинидазол (600 мг); используется при диареях различного проис- хождения (диз. амебная, анаэробная инфекция.

Тип действия бактери- цидный.

Механизм действия свя- зан с их способностью снижать, ингибировать активность ДНК-гиразы (топоизомераза II) микро- организмов и тогда в мик- роорганизме нарушается порядок присоединения компонентов ДНК, она резко изменяет структуру и микроорганизм не спо- собен нормально жить и функционировать.

Чувствительность бакте- риальной ДНК-гиразы в 100-1000 раз больше, чем у хозяина, что и обуслав- ливает их избиратель- ность по отношению к

микроорганизмам.

Спектр очень широкий, они активны в от- ношении ~ 97% известных воз- будителей.

Отдельные препараты от- личаются по спектру .

Активны в малых дозах. Хорошо всасываются из ЖКТ, вводят два раза в день, можно вводить па- рентерально.

Высокоактивны и могут быть использованы при нарушениях функции пе- чени и почек.

Хорошо проникают через барьеры (кроме ГЭБ), проникают в клетки: нейтрофилы и макрофа- ги), в полости. Могут накапливаться в жёлчи, коже, экссудатах, секрете простаты.

В процессе биотранс- формации ФХ могут со- хранять антибактериаль- ную активность.

ЖКТ - тошнота, рво- та, анорексия, запо- ры или поносы, боли в животе.

ЦНС - головокруже- ние, головная боль, нарушения сна, вя- лость (редко); очень редко - ночные кош- мары, дезориента- ция, тревожные со- стояния (не назна- чать после травм мозга и нарушениях ЦНС).

Кожа - зуд, сыпь, потливость, фото- сенсибилизация.

Флебиты при в/в введении.

2) Дифторхинолоны (R1 и R2):

• Ломефлоксацин (мак- саквин);

• Спарфлоксацин;

• Дифлоксацин.

тот же

Еще более ши- рокий спектр и более высокая активность

Хорошо комбинируются: ФХ+антисинегнойные пе- нициллины; ФХ+цефатазидим; ФХ+имипенем; ФХ+метронидазол.

* Есть эксперимен- тальные данные об угнетении развития хрящевой ткани у молодых животных: детям до трех лет

строго по показани-

ям, осторожно!

3) Трифторхинолоны:

• Флероксацин (хинодис);

• Тосуфлоксацин;

• Темафлоксацин.

тот же

Самые актив- ные, действуют в сверхнизких концентрациях, иногда доста- точно одного приема в день

(при циститах).

Примечания:

Устойчивость микроорганизмов развивается трудно; развивается механизм защиты по типу активного выброса (“пом- пы”).