Противовирусные средства
Вирусы являются облигатными внутриклеточными паразит ами. Они проникают в клетки, где способны паразитировать и подчиняют метабо- лизм в инфицированных клетках для синтеза собственных частиц. В связи с этим создание лекарств, действующих только на в ирусы, без повреждающего влияния на клетки организма хозяина – носителя ви- русной инфекции, чрезвычайно сложная задача. Этим положением можно объяснить тот факт, что основная масса противовирусных средств появилось в последние десятилетия.
По направленности угнетающего действия противовирусные средства принято делить на группы способные влиять на разные стадии взаимодействия вирус – клетка.
1 группа. Подавляют адсорбцию вируса на клетке и проникновение в клетки (гамма-глобулины). 2 группа. Угнетают «депротеинизацию» вирусной нуклетновой кислоты (мидантан, ремантодин). 3 группа. Угнетают синтез «ранних» вирусных белков – ферментов (гуанитидин).
группа. Угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, видарабин, ацикловир, идоксуридин и другие аналоги нуклеозидов).
группа. Угнетает синтез «поздних» вирусных белков (санвинавир). 6 группа. Угнетает «сборку» вирионов (метисазон).
По химической природе и происхождению противовирусные средства можно разделить на: 1 группа – синтетические средства
a)Аналоги нуклеозидов - зидовудин, видарабин, ацикловир, идоксуридин, ганцикловир, трифлу- ридин.
б) Производные пептидов – саквинавир.
в) Производные адамантана – ремантадин, мидантан. г) Производные индолкарбоновой кислоты – арбидол.
д) Производные фосфономуравьиной кислоты – фосканет. е) Производные тиосемикарбазона – метисазон.
2 группа – биологические вещества, продуцируемые клетками макроорганизма. Интерфероны.
Применение противовирусных средств с указанием основных механизмов действия, побочных эффектов, некоторых особенностей
Семей- ство виру- сов |
Ви- рус/заболевания, которые они вы- зывают. |
Препараты (принадлеж- ность к груп- пе). |
Механизм действия. |
Побочные эффекты. |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
ДНК содержащие вирусы |
||||
Герпесви- русы |
Вирус простого герпеса/ герпес кожи, слизистых оболочек разной локализации, герпетический энцефалит. Герпетический кератит. |
Ацикловир Валацикловир |
Аналоги нуклеозидов в клетках хозяина фосфорилируются и образовавшиеся фосфорные соединения ингибируют ДНК- полимеразу вируса, что приводит к угнете- нию репликации вирусной ДНК. Действие избирательное и на ДНК- полимеразу хозяина действует намного слабее. |
При местном применении может быть раздражающее действие. При в/венном возможно нарушение функ- ции почек, флебит, кожные сыпи, эн- цефалопатия. При энтеральном вве- дении – тошнота, рвота, головная боль, понос. |
|
|
Фосканет (производное фосфоному- равьиной кис- лоты). |
Ингибируют ДНК-полимеразу вирусов. . |
При в/венном введении может угнетать лейкопоэз, вызывать гипокальциемию, нефротоксичен. Может вызывать ли- хорадку, тошноту, рвоту, понос, голов- ную боль, судороги.. |
|
|
Видарабин |
В клетках хозяина фосфорилируется и угнетает вирусную ДНК-полимеразу, что приводит к подавлению репликации круп- ных ДНК содержащих вирусов. |
При местном применении может вы- звать раздражене. При в/венном вве- дении возможны тромбофлебит на ме- сте введения, дипептические проявле- ния (тошнота, рвота, понос), наруше- ния со стороны ЦНС (галлюцинации, психозы, тремор), кожные сыпи. |
|
|
Трифлуридин |
Фторированный пиримидиновый нуклео- тид, ингибирует синтез ДНК. |
При местном применении возможно приходящее раздражающее действие, отек век. |
|
|
Идоксуридин (перицид, оф- тан IДИ) |
Аналог тимидина, встраивается в молеку- лу ДНК, поэтому подавляет репликацию ДНК содержащих вирусов. |
При местном применении вызывает раздражение, отек век, даже помутне- ние роговицы. Для резорбтивного дей- ствия не пригоден, т.к. значительно подавляет лейкопоэз. |
Цитоме- галовиру- сы |
Ренит, колит, пневмония и др. клинические про- явления на фоне иммунодепрес- сии, вызванной вирусом. |
Ганцикловир (цимевен) (синтетиче- ский аналог- дезоксигуано- зинового нук- леозида). |
Механизм как у ацикловира |
Применяется в/в и в полость конъюнк- тивы. Побочные эффекты встречаются часто и тяжелые: 20-40% имеют нару- шение кроветворения, гранулоцитопе- нию, тромбоцитопению, анемия; неврологические нарушения: головные боли, острый психоз, судороги; кожные аллергические реакции; гепатотоксич- ность. В экспиременте обнаружены му- тагенное и тератогенное действие. |
|
Вирус varicella zoster/ Опоясы- ваюющий лишай, ветряная оспа. |
Ацикловир Фоскарнет. |
|
|
Поксови- русы |
Вырус натураль- ной оспы/ Оспа. |
Метисазон (марборен). |
Применение тиосемикарбазона нарушает процесс сборки вирионов, т.к. нарушает процесс синтеза вирусного структурного белка. |
Используется для уменьшения выра- женности при проведении противоос- пенной вакцинации. Вводится внутрь. Иногда развивается тошнота, рвота. |
Гепадно- вирусы |
Вирусы гепатита В и С./ хрониче- ский активный ге- патит. |
Интерферон- -2b (низко- молекуляр- ные гликопро- те-ины) |
Интерферон связывается со специфиче- скими рецепторами на поверхности клеток хозяинаи, по-видимому, рибосомы клеток макроорганизма образуют ряд ферментов, ингибирующих и-РНК и ее трансляцию в вирусный белок. Репродукция вирусов угнетается. Клетки хозяина приобретают устойчивость к ви- русной инфекции. Спектр действия широ- кий, специфичность в отношении вирусов не обнаруживается. Имеется специфичес- ность в отношении клеток макроорганиз- |
Применяется местно (мази, капли, свечи), в/м и в/в. Побочными эффек- тами является повышение температу- ры, развитие покраснения и болезнен- ности на месте введения, прогресси- рующая утомляемость, угнетение кро- ветворения (грануло- и тромбоцитопе- ния). Описаны аллергические реакции. Интерфероны обладают антиклеточ- ной, антиопухолевой и иммуномодули- рующей активностью. Подавляют рост N и опухолевых клеток, т.к. снижают их |
|
|
|
ма. Резистентности к иитерферону у виру- сов нет. После выздоровления интерфе- рон в крови не обнаруживается через не- сколько недель. |
деление. γ,T интерферон |