Синтетические вещества с противогрибковой активностью

- Нафтифин (экзо- дерм) – препарат группы аллилами- нов

Механизм действия сходен с та- ковым тербинафина. Снижается количество стеролов клеточной стенки гриба (фунгицидная ак- тивнось) или способствует накоплению сквалена в клетке (фунгистатическая активность). Имеет широкий спектр противо- грибковой активности, имеет ан- тибактериальную активность.

Используется местно в виде крема или раствора для наруж- ного применения. При этом со- здает устойчивые протриво- грибковые концентрации в раз- личных слоях кожи. Эффекти- вен при микозах кожи, волоси- стой части тела и кожи с гипер- кератозом, вызванных дер- матофитами, дрожжевыми и другими грибами.

Могут быть местные ре- акции: ощущение жже- ния и эритема при ис- пользовании крема или раствора в области наружных половых орга- нов; сухость при нанесе- нии крема или раствора, раздражение (крем), вы- сыпания и болезнен- ность при надавливании (гель).

-Амолорфин (лоце- рил) – производное аллиламинов

Механизм и тип действия как у тербинафина. Спектр широкий противогрибковый.

При аппликации в виде лака проникает в ногтевую пластинку и диффундирует в ногтевое ло- же из крема быстро распреде- ляется в глубокие слои кожи. Показан при онихомикозах и кожных поражениях дермато- фитами.

Жжение, эритема, зуд в местах аппликации.

-Флуцитозин (анко- тил) – производное пиримидина

(5-флуороцитозин)

Тип действия фунгистатический. Механизм действия: подавляет синтез РНК некоторых патоген- ных грибов (криптококков, аспер- гилл) и условно-патогенных гри- бов (кандид). В процессе приме- нения возможно развитие устой- чивости грибов, для предупре- ждения этого следует комбини- ровать с амфотерицином.

Выпускается в виде раствора для в/в инфузий. Активное ве- щество не связывается с бел- ками плазмы, хорошо проникает в спинномозговую и перитоне- альную жидкость (75% от кон- центрации в плазме). Выводит- ся в неизмененном виде почка- ми. Т¹/₂ 3-6 часов.

Назначать осторожно при нарушении функции почек, в процессе лече- ния контролировать функцию почек, кровь и состояние печени. Не сочетать с иммуноде- прессантами. Не вво- дить амфотерицин в од- ной капельнице с флу-

цитозином.

- Кетоконазол (мико- зорал) - производ- ное имидазола

Механизм действия: тормозит синтез эргостерола, триглицери- дов и фосфолипидов, стенка гри- ба изменяет проницаемость, формируется фунгицидный эф- фект.

Эффективен в отношении дер- матофитов, дрожжеподобных грибов рода кандида, плесневых грибов, возбудителей системных микозов.

В организме хозяина подавляет образование андрогенов, что находит применение при лечении некоторых гормонзависимых форм рака предстательной же- лезы.

Применяется при системных микозах, грибковом сепсисе, дерматомикозах разной локали- зации, микозах ЖКТ. Вводят внутрь во время еды по 1 таб- летке 1 раз в день.

Местные поражения смазывают кремом.

Интравагинально применяют свечи с кетоконазолом.

При дерматомикозах сочетают системное и местное примене- ние препарата. При лечении по- ражений волос и ногтей прибе- гают к удалению волос, послой- ному снятию ногтевой пластин- ки перед нанесением на место поражения мазей, лаков, рас- творов для наружного примене- ния.

Наиболее выражено его гепатотоксическое дей- ствие. Может вызвать диспептические явления

– тошнота, рвота диа- рея. Со стороны ЦНС – головокружение, голов- ная боль, расстройство сна, фотофобия, воз- можны парестезии. Кровь - тромбоцитопе- ния. Возможны артрал- гии, выпадение волос, гинекомастия, снижение либидо, олигоспермия. Во время лечения необ- ходимо контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и по- чек. Не сочетать с глю- кокортикоидами даже в мазевой форме. Пере- рыв между глюкокорти- костероидами и кетоко- назолом не менее 2х

недель.

- Клотримазол (ан- тифунгол, канестен, кандибене, канди- зол) – производное имидазола

Механизм и тип действия как у других производных имидазола. Обладает противотрихомонадной и некоторой противомикробной активностью.

Крем и мазь для наружного применения, крем вагинальный, таблетки вагинальные, раствор для наружного применения. Ис- пользуют при урогенитальном кандидозе, дерматофитии, па- ронихии, онихомикозах и др.

Местная реакция в виде эритемы, появление волдырей, отек, ощуще- ние жжения, шелушение и др. Возможны аллер- гические реакции. При интравагинальном при- менении возможны зуд, жжение, выделения из влагалища, головная боль, боли в животе, учащение мочеиспуска- ния и др.

Клотримазол снижает активность полиеновых антибиотиков.

- Изоконазол (траво- ген) – производное имидазола

Механизм и тип действия как у других производных имидазола. Активен против дерматофитов, дрожжеподобных грибов, плес- невых грибов. Имеет антибакте- риальную активность (стафило- кокки, стрептококки, микрококки).

Применяют при дерматомико- зах, трихофитии, эпидермофи- тии, микроспории, кандидозе, поражениях, вызванных плесне- выми грибами, смешанных ин- фекциях кожи и слизистых обо- лочек. Применяют наружно в виде крема (1 раз в сутки), ваги-

нальных шариков.

Встречаются редко. Возможно раздражение кожи, легкое жжение, кожные аллергические реакции.

антибиотики

- Миконазол (гине- зол) – производное имидазола

Механизм и тип действия как у других производных имидазола. Спектр противогрибковой актив- ности широкий. Активен против ряда Г+ бактерий.

Применяется только местно на кожу 2 раза в сутки. Интраваги- нально вводят свечи, можно применять кремы на слизистую вульвы. Гель можно наносить на слизистую рта дозировочными ложечками и как можно дольше удерживать во рту. При онихо- микозах жидкость наносят на пораженные ногти и окружаю- щую их кожу специальной ще- точкой и покрывают повязкой (2 раза в сутки). При местных ап- пликациях в крови обнаружива- ется только незначительное ко- личество метаболитов, которые выделяются с мочой. Гистоге- матические барьеры преодоле-

вает плохо.

Местные кожные реак- ции, жжение, покалыва- ние, покраснение, раз- дражение слизистой оболочки влагалища, боли внизу живота, ал- лергический контактный дерматит.

Синтетические вещества с про-

-Бифоназол (бифосин, микоспор)

– производное ими- дазола

Механизм и тип действия как у других производных имидазола.

Применяется местно при по- верхностных дерматомикозах, кандидозе, эритразме, разно- цветном лишае и др. Выпуска- ется в следующих лекарствен- ных формах: раствор для мест- ного применения, присыпка, мазь, лак для ногтей

Местные кожные реак- ции, жжение, покалыва- ние, покраснение, раз- дражение слизистой оболочки влагалища, боли внизу живота, ал- лергический контактный дерматит, аллергиче-

ские реакции.

- Оксиконазол (ми- фунгар) - производ- ное имидазола

Механизм и тип действия как у других производных имидазола. Фунгициден в отношении пато- генных грибов - возбудителей эпидермофитии, трихофитии. Бактерициден в отношении ста- филококков и коринебактерий.

Противогрибковое действие оказывает при местном приме- нении в виде крема и раствора. Системная абсорбция его очень низкая и, тем не менее, 0,3% дозы выводится с мочой в тече- ние 5 дней после однократного накожного применения в виде крема. Применяют при дерма- томикозах на гладкой и волоси-

стой части тела, на подошвах.

Местные реакции: зуд, жжение, покалывание, фолликулит, трещины, мацерация, высыпание в виде пузырьков и узел- ков (крем), шелушение, пощипывание, боль, дистрофическая экзема (раствор).

- Эконазол (ифенек, гино-певарил) - про- изводное имидазола

Механизм и тип действия как у других производных имидазола. Спектр противогрибковой актив- ности широкий. Активен против ряда Г+ бактерий.

Наносится на кожу, абсорбиру- ется незначительно. Выпускает- ся в виде крема, раствора для наружного применения, присып- ки, вагинальных суппозиториев. Применяется при грибковых по- ражениях кожи, слизистых обо- лочек и волосистой части голо- вы (крем и присыпка). При вуль- вовагинитах, кольпитах грибко- вой природы используют суппо- зитории и раствор для наружно-

го применения.

Редко возникает раз- дражение, ощущение жжения и зуда, покрас- нение, сыпь. Крем и присыпка могут вызы- вать гиперпигментацию и атрофические измене- ния кожи при длитель- ном применении. Рас- твор и свечи - аллерги- ческие реакции, спазм мышц таза, головную

боль.

-Флуконазол (дифлазон, мико- сист, флюмикон, фунголон, дифлюк- ан) – производное триазола

Механизм действия: селективно угнетает грибковый цитохром Р- 450, блокирует синтез стеролов в клетках грибов. Фунгистатик. Спектр активности широкий.

Из ЖКТ всасывается быстро и достаточно полно после приема натощак, выводится почками, 80% в неизмененном виде. Т¹/₂

– 30 часов. При внутривенном введении имеет сходные фар- макокинетические характери- стики. В достаточных количе- ствах проникает через ГЭБ, по- этому эффективен при менинги- тах, вызываемых грибами. Эф- фективен при криптококкозе, микозах кожи, различных про- явлениях кандидоза, даже гене- рализованной формы. Формы выпуска: порошок для приготов- ления энтеральной суспензии, капсулы, раствор для в/в введе-

ний изоосмотический.

Тошнота, боль в животе, диарея,метеоризм. Воз- можны поражения пече- ни, головная боль, алло- пеция, лейкопения, тромбоцитопения, кож- ная сыпь

- Итраконазол (орун- гал, итрамикол) – производное триа- зола

Механизм действия и тип дей- ствия как у флуконазола. Спектр противогрибковой активности широкий: дерматофиты, условно- патогенные дрожжеподобные и плесневые грибы.

Препарат выпускается в капсу- лах для энтерального примене- ния. Умеренно абсорбируется из ЖКТ, активно связывается с белками плазмы на 99,8%, ак- тивно проникает в ткани легких, почек, печени, костей, желудка, селезенку и мышцы, где его концентрация в 2-3 раза пре- вышает концентрацию в плазме. В тканях содержащих кератин концентрация превышает плаз- менную в 4 раза, где и сохраня- ется 2-4 недели после 4х не- дельного приема. Метаболизи- руется в печени, один из мета- болитов сохраняет противо- грибковую активность. Выво- дится преимущественно почка- ми. Принимать лучше сразу по- сле еды. Т¹/₂ 36 часов. Через ГЭБ не проникает. Применяется при микозах кожи, полости рта, онихомикозе, вызванных дер- матофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами. Для лече- ния используются энтеральные формы для системного дей- ствия и лекарственные формы местного действия.

Энтеральная форма мо- жет вызвать диспепти- ческие нарушения: тош- нота, боли в животе, за- поры. Нарушение функ- ции печени: возможны транзиторные повыше- ния количества тран- саминаз а плазме крови, при длительном приме- нении возможно разви- тие гепатита. Со сторо- ны ЦНС – головные бо- ли, головокружение; возможны перефериче- ские нейропатии. Иногда геникомастия. Возможны дисменореи, окрашива- ние мочи в темный цвет, алопеция. При исполь- зовании итроконазола и флуконазола следует помнить, что они спо- собны угнетать систему цитохрома Р-450, что приводит к изменению фармакокинетики других препаратов, в био- трансформации которых участвует указанная си-

стема.

-Циклопирокс (ба- трофен, дафнеджин)

– производное ола- мина

Тип действия фунгистатический. Спектр противогрибковой актив- ности широкий. Действует бакте- риостатически на некоторые Г+ и Г- микроорганизмы.

Используется местно, наружно в виде крема вагинального и для кожи, присыпки и лака для ног- тей. При лечении ранних стадий онихомикозов наиболее эффек- тивен, так как быстро в течение первых часов проникает в но- готь и длительно там депониру- ется. Свечи вагинальные ис- пользуют при вагинальных кан- дидозах, пудру для профилакти-

ки насыпают в носки.

Возможны местные ре- акции: зуд, жжение, по- краснение и шелушение кожи около больного ногтя, аллергические реакции, частые позывы на мочеиспускание.