![](/user_photo/_userpic.png)
диссертации / 30
.pdfГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Клиническая характеристика пациентов
Нами было проанализировано 400 амбулаторных карт ВИЧ - инфицированных пациентов, наблюдающихся в ФБУН Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора и 200 амбулаторных карт пациентов без ВИЧ инфекции, обратившихся в кабинет доврачебного контроля ГБУЗ ВАО Городская поликлиника №80 и поликлиническом отделении ГКБ №13. На основании критериев включения\исключения в исследование были включены мужчины и женщины в возрасте от 25 до 40 лет, 106 пациентов были обследованы на базе ФБУН Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора и 39 на базе ГБУЗ ВАО Городская поликлиника №80.
Критерии включения
Основная группа:
1. Возраст - от 25 до 40 лет 2.Отсутствие СПИД – ассоциированных состояний в анамнезе и на момент включения в исследование
3.Отсутствие в анамнезе ИБС, хронической сердечной недостаточности, острого нарушения мозгового кровообращения, хронических воспалительных заболеваний, патологии эндокринной системы, онкологических заболеваний.
4. После перенесенного острого воспалительного процесса влючение могло проводиться только через 3 месяца после него.
5.При включении потребителей инъекционных наркотиков в анамнезе длительность воздержания должна была составлять не менее 1 года 6.Подписанное информированное согласие на участие в исследовании Контрольная группа:
1. Возраст - от 25 до 40 лет
51
2. Осутствие ВИЧ - инфекции
3.Отсутствие в анамнезе ИБС, хронической сердечной недостаточности,
острого нарушения мозгового кровообращения, хронических воспалительных заболеваний, патологии эндокринной системы,
онкологических заболеваний.
4. После перенесенного острого воспалительного процесса влючение могло проводиться только через 3 месяца после него.
5.Подписанное информированное согласие на участие в исследовании
Критерии исключения для основной и контрольной групп:
1. Наличие в анамнезе ИБС, хронической сердечной недостаточности,
острого нарушения мозгового кровообращения, хронических воспалительных заболеваний.
2.Беременность и кормление грудью.
3.Известная аллергия к антиретровирусным препаратам
4.Наличие у пациента состояния (включая злоупотребление алкоголем и лекарственную зависимость), которое, по мнению врача-исследователя,
могло воспрепятствовать соблюдению пациентом протокола исследования или негативно отразиться на безопасности лечения.
Пациенты были разделены на 3 группы.
В первую группу было включено 106 ВИЧ - инфицированных пациентов,
соответствующих критериям включения и исключения, получающих непрерывную антиретровирусную терапию.
Во вторую группу было включено 21 ВИЧ – инфицированный пациент,
соответствующих критериям включения и исключения с естественных течением ВИЧ инфекции (не получающие и получавшие ранее АРВТ в связи в уровнем СD 4 + более 200 кл\мкл).
В третью группу были включёны 39 пациентов, соответствующих критериям включенияи исключения, без ВИЧ инфекции.
52
![](/html/65386/155/html_zQKwFO6EqZ.AE2W/htmlconvd-zH5X0y53x1.jpg)
Схема 1 . Разделение пациентов на группы.
Все пациенты
(N = 166)
1 –ая группа: |
|
2-ая группа: |
|
3-ая группа: |
ВИЧ – |
|
ВИЧ – инфицированные |
|
пациенты без ВИЧ |
инфицированные |
|
пациенты с естественным |
|
- инфекции |
пациенты, |
|
течением ВИЧ - инфекции |
|
(N = 39) |
получающие АРВТ |
|
(N = 21) |
|
|
(N =106) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Клиническая характеристика пациентов представлена в таблице № 1
Таблица 1. Клиническая характеристика больных, включённых в исследование
|
1-ая группа |
2-ая группа |
3-ая группа |
р < 0,05 |
||
Группы |
|
|
|
|
|
|
|
(N= 106) |
( N=21) |
(N = 39) |
|
||
Показатели |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Возраст (лет) |
32,83 |
± 4,09 |
31,95 |
± 4,04 |
32,07 ± 5,26 |
N\S |
|
|
|
|
|
||
Рост (см) |
171,63 ± 9,36 |
172,88 ± 9,42 |
173,82 ± 10,27 |
N\S |
||
|
|
|
|
|
|
|
Вес (кг) |
69,00 |
± 14,39 |
70,31 |
± 16,51 |
76,05 ± 15,7 |
N\S |
|
|
|
|
|
|
|
ИМТ (кг/м2) |
23,05 |
± 3,87 |
22,71 |
± 2,78 |
25,13 ± 4,94 |
N\S |
|
|
|
|
|
|
|
ОТ (см) |
82,18 |
± 11,2 |
81,25 |
± 11,52 |
84,28 ± 15,0 |
N\S |
|
|
|
|
|
||
САД |
135,34 ± 14,24 |
130,34 ± 5,12 |
125,56 ± 8,54 |
N\S |
||
(мм.рт.ст.) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ДАД |
80,76 |
± 12,35 |
73, 12 ± 8,78 |
75,45 ± 9,70 |
N\S |
|
(мм.рт.ст.) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Количество |
480,8 |
± 172, |
399,05 ± |
|
N\S |
|
CD 4 + |
75 |
|
159,47 |
|
|
|
клеток\мкл |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N\S – не достоверно; * - достоверные различия, р < 0,05
53
Данные представлены в виде M ± SD
Все группы исходно сопоставимы по возрасту, росту, весу, ИМТ,
уровню АД, 1 –ая и 2 группа были сопоставимы по уровню CD 4 + клеток.
Количество мужчин в 1 группе составило 58 человек, женщин 48
человек, во 2 группе 11 и 10 человек, в 3 группе 18 и 21 человек,
соответственно.
Таблица 2. Уровень CD 4 + клеток у пациентов различных полов
Группы |
Уровень CD 4 + клеток |
|
р < 0,05 |
|
|
|
|
|
Мужчины |
Женщины |
|
|
|
|
|
1 группа |
454,37 ± 168,45 |
509,77 ± 173,86 |
р < 0,05 |
|
|
|
|
2 группа |
337,45 ± 141,98 |
466,8 ± 156,14 |
р < 0,05 |
|
|
|
|
Данные представлены в виде M ± SD
Распространённость табакокурения в 1 группе составила 47%, во 2 группе
52%, в 3 группе 33%.
Таблица № 3.Распространенность больных в группах
по наличию курения в анамнезе
Курение |
все, |
1- ая |
2-ая |
3-ая |
р < 0,05 |
|
человек |
группа, |
группа, |
группа, |
|
|
(%) |
человек |
человек |
человек |
|
|
|
(%) |
(%) |
(%) |
|
|
|
|
|
|
|
да |
74 (44) |
50 (47) |
11 (52) |
13 (33) |
р (1гр. -2гр.) < |
|
|
|
|
|
0,05 |
|
|
|
|
|
р (2гр. - 3гр. ) < |
|
|
|
|
|
0,05 |
|
|
|
|
|
|
нет |
92 (56) |
56 (53) |
10 (48) |
26 (67) |
р (1гр. -2гр.) < |
|
|
|
|
|
0,05 |
|
|
|
|
|
р (2гр. - 3гр. ) < |
|
|
|
|
|
0,05 |
|
|
|
|
|
|
54
![](/html/65386/155/html_zQKwFO6EqZ.AE2W/htmlconvd-zH5X0y55x1.jpg)
Распространённость артериальной гипертензии в 1 группе составила
8%, во 2 группе 0%, в 3 группе 0%.
Во всех трёх группах был оценен суммарный сердечно-сосудистый риск. В 1 группе десятилетний суммарный сердечно-сосудистый риск развития ССЗ по шкале SCORE составил менее 5% у всех пациентов. В 2 и 3
группах пятилетний суммарный сердечно-сосудистый риск по шкале D:A:D Risk Equations также составил менее 5% у всех пациентов.
Через год пациенты были вызваны на повторный осмотр. Всего повторно из 1 группы были обследованы 79 пациентов, во 2 группе 16
пациентов, в 3 группе 38. Внутри первой группы были разделены на 2
подгруппы в зависимости от получаемой АРВТ: 31 пациент, получающий ИП и 48 пациентов, получающих ННИОТ.
Схема 2. Разделение пациентов на группы
через год от начала исследования
Все пациенты
(N = 133)
1 –ая группа: |
|
2-ая группа: |
|
3-ая группа: |
ВИЧ – |
|
ВИЧ – инфицированные |
|
пациенты без ВИЧ |
инфицированные |
|
пациенты с естественным |
|
- инфекции |
пациенты, |
|
течением ВИЧ - инфекции |
|
(N = 38) |
получающие АРВТ |
|
(N = 16) |
|
|
(N = 79) |
|
|
|
|
55
![](/html/65386/155/html_zQKwFO6EqZ.AE2W/htmlconvd-zH5X0y56x1.jpg)
Клиническая характеристика пациентов представлена в таблице 4.
Таблица 4. Клиническая характеристика больных,
включённых в исследование через год от начала исследования
|
1-ая группа |
2-ая группа |
3-ая группа |
Р < 0,05 |
|||
Группы |
|
|
|
|
|
|
|
|
(N= 79) |
( N=16) |
(N = 38) |
|
|||
Показатели |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Возраст (лет) |
33,85 |
± 4,17 |
32,88 |
± 4,36 |
33,53 |
± 5,16 |
N\S |
|
|
|
|
|
|||
Рост (см) |
171,76 ±11,37 |
172,85 ± 8,86 |
174,28 ± 10,13 |
N\S |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
Вес (кг) |
69,19 |
± 14,25 |
69,18 |
± 15,31 |
78,03 |
± 15,58 |
N\S |
|
|
|
|
|
|
|
|
ИМТ (кг/м2) |
23,14 |
± 3,87 |
22,37 |
± 3,07 |
25,68 |
± 5,02 |
N\S |
|
|
|
|
|
|
|
|
ОТ (см) |
82,44 |
± 11,11 |
80,12 |
± 10,78 |
86,58 |
± 15,21 |
N\S |
|
|
|
|
|
|||
САД |
136,79 ± 15,11 |
132,78 ± 7,14 |
130,76 ± 6,56 |
N\S |
|||
(мм.рт.ст.) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ДАД |
86,65 |
± 14,78 |
78, 45 ± 8,14 |
80,34 |
± 7,94 |
N\S |
|
(мм.рт.ст.) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Количество |
492,81 ± 179, |
437,38 ± |
|
|
N\S |
||
CD 4 + |
71 |
|
134,31 |
|
|
|
|
клеток/мкл |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N\S – не достоверно; * - достоверные различия, р < 0,05
Данные представлены в виде M ± SD
Все группы исходно сопоставимы по возрасту, росту, весу, ИМТ,
уровню АД, 1 –ая и 2 группа были сопоставимы по уровню CD 4 + клеток.
56
Таблица 5. Уровень CD 4 + клеток в динамике
Группы |
Количество CD 4 + клеток\мкл |
Р ˂ 0,05 |
|
|
|
|
|
|
На момент начала |
Через год |
|
|
исследования |
|
|
|
|
|
|
ВИЧ – |
378,87 ± 131,2 |
437,38 ± 134,31 |
N\S |
инфицированные |
|
|
|
пациенты с |
|
|
|
естественным |
|
|
|
течением ВИЧ - |
|
|
|
инфекции |
|
|
|
|
|
|
|
ВИЧ – |
470,1 ± 163,79 |
492 ± 179,7 |
N\S |
инфицированные |
|
|
|
пациенты, |
|
|
|
получающие |
|
|
|
АРВТ |
|
|
|
|
|
|
|
Эффективность антиретровирусной терапии оценивалась по уровню вирусной нагрузки. На момент начала исследования количество пациентов с уровнем РНК ВИЧ ˂ 50 копий\мл составило 9 %, через год от начала исследования - 7%.
Количество мужчин в 1 группе составило 53 человек, женщин 26
человек, во 2 группе 8 и 8 человек, |
в 3 группе 17 и 21 человек, |
соответственно. |
|
57
Таблица 6. Уровень CD 4 + клеток у пациентов различных полов через
год от начала исследования
Группы |
Количество |
|
р < 0,05 |
|
|
CD 4 + клеток/мкл |
|
||
|
|
|
|
|
|
Мужчины |
Женщины |
|
|
|
|
|
|
|
1 группа |
466,24 ± 142,87 |
527,97 |
± 216,51 |
N\S |
|
|
|
|
|
2 группа |
406,63 ± 177,02 |
468,13 |
±71,84 |
N\S |
|
|
|
|
|
Данные представлены в виде M ± SD
Распространённость табакокурения в 1 группе составила 67%, во 2 группе
38%, в 3 группе 34 %.
Таблица 7. Распространенность больных в группах по наличию курения в анамнезе через от начала исследования
курение |
все, |
1- ая |
2-ая |
3-ая |
р ˂ 0,05 |
|
человек |
группа, |
группа, |
группа, |
|
|
(%) |
человек |
человек |
человек |
|
|
|
(%) |
(%) |
(%) |
|
|
|
|
|
|
|
да |
82 (62) |
53 (67) |
6 (38) |
13 (34) |
р (1гр. -2гр.) |
|
|
|
|
|
< 0,05 |
|
|
|
|
|
р (1гр. - 3гр.) |
|
|
|
|
|
< 0,05 |
|
|
|
|
|
|
нет |
51 (38%) |
26 (33) |
10 (62) |
25(66) |
р (1гр. -2гр.) |
|
|
|
|
|
< 0,05 |
|
|
|
|
|
р (1гр. - 3гр.) |
|
|
|
|
|
< 0,05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
58 |
Распространённость артериальной гипертензии в 1 группе составила
7%, во 2 группе 0 %, в 3 группе 0 %.
Во всех трёх группах был оценен суммарный сердечно-сосудистый риск в динамике. В 1 группе десятилетний суммарный сердечно-сосудистый риск развития ССЗ по шкале SCORE составил менее 5% у всех пациентов. В 2 и 3 группах пятилетний суммарный сердечно-сосудистый риск по шкале
D:A:D Risk Equations также составил менее 5% у всех пациентов.
2.2 Методы исследования
Всем пациентам проведено общеклиническое обследование, включающее в себя сбор анамнеза и физикальное обследование. Обследование пациентов проводилось двукратно с перерывом в 1 год.
Антропометрическое исследование включало в себя определение роста
(м), массы тела (кг), измерение окружности талии (см).
Массу тела определяли натощак без обуви, в нижнем белье, на стандартизированных весах.
Индекс массы тела (ИМТ в кг/м2) рассчитывается как частное от деления массы тела (кг) на квадрат роста (м).
Окружность талии (ОТ) измерялась в положении стоя, на пациенте только нижнее белье. Мерная лента держалась горизонтально, на середине расстояния между вершиной гребня подвздошной кости и нижним боковым краем ребёр.
Артериальную гипертензию диагностировали при измерении офисного и клинического АД по методу Короткова. Артериальное давление измерялось в положении сидя, рука на столе, манжета накладывалась на плечо на уровне сердца. Нижний край манжеты располагается на 2 см выше локтевого сгиба,
размёр её соответствовал размеру руки (охват резиновой надуваемой части
59
не менее 80% окружности нижней конечности). АД исследовалось в покое после десяти минутного отдыха, 2-х кратно, с интервалом в 2 минуты. За регистририруемое значение принималось среднее из 2-х измерений
[рекомендации ВНОК, второй пересмотр, 2004 год].
Всем пациентам проводилось определение уровня ОХС, ЛПНП,
ЛПОНП, ЛПВП, ТГ, АПО – В, глюкозы, инсулина, RBP 4, ФНО – α, ИЛ 12,
ИЛ 18, гомоцистеина, фактора Виллебранда, эндотелина, тромбомодулина,
всем пациентам с ВИЧ – инфекцией проводилось определение уровня CD 4 +
клеток. Обследование пациентов проводилось двукратно с перерывом в 1
год.
2.2.1. Биохимическое исследование
Для определения всех биохимических показателей крови использовали плазму крови, взятую натощак из локтевой вены, после 14-ти часового перерыва в приёме пище.
Содержание ОХС, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, ТГ определяли в плазме крови энзиматическим методом, на автоматическом биохимическом анализаторе Architect ci 8200 (ABBOTT, США), реактивы фирмы Abbott.
Показатели липидного спектра выражались в ммоль\л.
Содержание АПО – В определяли в плазме крови методом иммунологической турбедиметрии на автоматическом биохимическом анализаторе Architect ci 8200 (ABBOTT, США), реактивы фирмы Abbott.
Показатели уровня АПО –В выражались г\л.
Содержание глюкозы определяли в плазме крови глюкозо-
оксидантным методом на автоматическом биохимическом анализаторе
Architect ci 8200 (ABBOTT, США), реактивы фирмы Abbott.
Содержание инсулина определяли в плазме крови иммунохемолюминисцентным методом на автоматическом биохимическом анализаторе Immulite 2000 (Siemens, США), реактивы фирмы Siemens.
60