Биотехнология природного альфа-интерферона и лекарственные формы на

ИНФ экзогенный – готовый препарат интерферона, вводимый в организм извне.

ИНФ эндогенный – интерферон, индуцированный в самом организме после воздействия на него индуктором.

Интерфероновая реакция лейкоцитов (ИРЛ) – метод оценки потенциальной активности клеток лимфоидной ткани к интерферонообразованию.

Интерфероногенез – совокупность внутриклеточных и мембран- но-клеточных процессов, лежащих в основе интерферонообразования.

Интерфероногенность – способность организма или культуры клеток образовывать интерферон в ответ на воздействие различных индукторов.

Интерфероногены – индукторы образования интерферона. К ним относятся вирусы, бактерии, эндотоксины, нуклеиновые кислоты, синтетические полимеры небиологического происхождения и другие соединения. При введении в организм или культуру клеток вызывают образование интерферона.

Интоксикация – патологическое состояние, вызванное действием на организм токсических веществ эндогенного или экзогенного происхождения; проявляется различными нарушениями деятельности основных систем организма (нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, выделительной).

Интраназальное введение – введение лекарственного вещества или исследуемого раствора в носовую полость.

Инфицирование культуральной жидкости – заражение культуральной жидкости посторонней микрофлорой.

Кишечнорастворимые покрытия – защищают лекарственное вещество, содержащееся в таблетке, от кислой реакции желудочного сока, предохраняют слизистую оболочку желудка от раздражающего действия некоторых лекарств, локализуют лекарственное вещество в кишеч- нике, пролонгируя в определенной степени его действие.

Клеточная культура – культура, получаемая из ткани, предварительно разделенной на отдельные клетки. В клеточной культуре клетки размножаются либо в виде монослоя на поверхности стекла, либо в виде суспензии.

Клеточная перевиваемая линия – стабильная линия, которую можно неопределенно долго поддерживать с помощью культивирования. Кариотип клеток таких стабильных линий обычно ненормальный, гетероплоидный.

141

Клиническая фармакокинетика – наука о процессах всасывания, распределения и элиминации конкретного лекарственного препарата в каждом конкретном случае.

Криоконцентрирование – повышение концентрации раствора при частичном замораживании воды и выпадении кристаллов льда.

Культура клеток тканей – метод сохранения жизнеспособности органов или их частей, участков тканей и отдельных клеток вне организма.

Культуральная жидкость – жидкая фаза, в которой происходит процесс размножения микроорганизма или культуры клеток. Это жидкость, освобожденная от клеток и содержащая остатки питательной среды и продукты метаболизма.

Культуры клеток суспензионные – культура, в которой клетки сохраняют жизнеспособность или размножаются, будучи взвешенными в питательной среде.

Лимфокины – биологически активные вещества, синтезируемые и выделяемые всеми популяциями лимфоцитов под действием антигена или неспецифического активатора, например лектана. С помощью лимфокинов осуществляется кооперация, координация и регуляция функции клеток, участвующих в иммунном ответе. По химической природе представляют собой гликопротеиды с молекулярной массой 15000–80000. Разновидность интерлейкинов, образуемых при межклеточных взаимодействиях.

Масштабирование оборудования – расчет оборудования на основании данных, полученных в лабораторных условиях или опытно-промыш- ленных установках.

Микробиологическая промышленность – отрасль промышленности, основанная на получении путем микробиологического синтеза продуктов, необходимых народному хозяйству, науке и медицине.

Микробиологический контроль производства – комплекс постоянно выполняемых заводскими микробиологами и технологами измерений и анализов, способствующих повышению производительности и улучшению качества продукции предприятий микробиологической промышленности. Осуществляется, как правило, специализированными микробиологиче- скими лабораториями.

Микробиологический процесс – комплекс биологических, технологических, химических процессов и превращений с участием микроорганизмов, направленных на получение продуктов микробиологического синтеза.

Микробиологический синтез – синтез различных продуктов и веществ с помощью микроорганизмов.

142

Насыпная масса (по старой терминологии - насыпной вес) – масса единицы объема свободно насыпанного порошкообразного препарата в килограммах на кубический метр. Она зависит от плотности порошка, пористости и влажности порошка.

Нейтрофилы – микрофаги, специальные лейкоциты, гетерофилы, одна из форм зернистых лейкоцитов (гранулоцитов) у позвоночных. У человека нейтрофилы составляют 48–78% всех лейкоцитов периферической крови. Нейтрофилы способны к фагоцитозу мелких инородных частиц, включая бактерии. Содержат лизосомы; выделяя гидролитические ферменты , могут лизировать омертвевшие ткани.

Оболочка вирусов – наружный липопротеиновый слой, который формируется в процессе почкования вируса на клеточной мембране.

Общая биодоступность – часть принятой внутрь дозы препарата, которая достигла системного кровотока в неизмененном виде и в виде метаболитов, образовавшихся в процессе всасывания в результате так называемого пресистемного метаболизма, или «эффекта первичного прохождения».

Относительная биодоступность определяется для сравнения биодоступности двух лекарственных форм для внесосудистого введения. Она равна отношению (AUC’/AUC)(D/D’) после введения двух сравниваемых форм.

Пассирование (пассаж) – пересев культуры или перенесение уже выращенных клеток из одной среды в другую стерильную питательную среду.

Питательные среды – жидкости сложного химического состава (физиологический раствор солей, аминокислоты, витамины), в которых происходит культивирование клеток, тканей и органов.

Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) – площадь фигуры, ограниченной фармакокинетической кривой и осями координат (AUC = C0/Kel). Величина (AUC) связана с другими фармакокинетиче- скими параметрами – объемом распределения, общим клиренсом. При линейности кинетики препарата в организме величина AUC пропорциональна общему количеству (дозе) препарата, попавшего в системный кровоток. Часто определяют площадь под частью кривой (от нуля до некоторого времени t); этот параметр обозначают AUCt, например площадь под кривой от 0 до 8 ч — AUC8.

Прайминг-метод – стимуляция интерферонообразования путем обработки клеток-продуцентов интерфероном перед воздействием на них индуктором.

143

Прессование – процесс образования таблеток из гранулированной или порошкообразной массы под воздействием давления. Осуществляется прессование с помощью таблеточных машин.

Прессуемость – прочность на излом таблетки диаметром 9 мм, давлении прессования 12МПа.

Распадаемость – способность распадаться или растворяться в сроки, регламентируемые НТД.

Распадаемость таблеток определяют по скорости их механического разрушения или растворения в воде, растворе хлористоводородной кислоты или искусственном (а иногда и натуральном) желудочном или кишечном соке. Температура жидкости, в которой проводят определение распадаемости, колеблется от 35 до 40 °С. По ГФХ распадаемость таблеток определяют в воде при температуре 37 2°С, а ее время ограни- чивается 15 мин, за исключением таблеток, покрытых оболочками.

Ректальное введение – введение лекарственного вещества в прямую кишку.

Репродукция вирусов – процесс, характеризующий воспроизведение вирусных частиц в клетках хозяина. Принципиально отличается от размножения клеточных форм микроорганизмов путем деления. Репродукция вируса наступает после его внедрения в клетку и дезинтеграции и состоит из двух параллельных процессов – редупликации вирусной нуклеиновой кислоты и синтеза белков. Протекает различно у ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Завершается формированием зрелых частиц и выходом из клетки.

Референс-препарат – стандартный препарат, используемый для сравнения.

Роллерный аппарат – устройство для культивирования клеток во вращающихся сосудах различной емкости, со скоростью вращения при выращивании пристеночных культур 10–12 об/час и при выращивании клеток в суспензионном состоянии 20–30 об/мин.

Постоянное чередование жидкой и газовой фаз обеспечивает хорошую аэрацию и улучшает физическое состояние культуры.

Роллерная «культура» перевиваемых клеточных линий – культура, в которой клетки в виде монослоя прикреплены к внутренней поверхности цилиндрических сосудов, медленно вращаемых в горизонтальном положении.

Синтез – получение сложных химических веществ и соединений из более простых.

144

Спектрофотометр – прибор, позволяющий измерять избирательное поглощение света. Используется как для количественного, так и для качественного анализа химических веществ; охватывает УФ, видимую и ИК области электромагнитного спектра.

Среда 199 – синтетическая среда, была предложена Морганом, Паркером и Мортоном (1960): в не¸ входят более 60 компонентов, в том числе 20 аминокислот, 17 витаминов, составные части нуклеиновых кислот (пурины и пиримидины), 9 минеральных солей, глюкоза и некоторые другие ингредиенты; пригодна для культивирования различных клеточных культур.

Стеараты – соли стеариновой кислоты.

Стимулятор биосинтеза – соединение, которое, не являясь предшественником продукта, способно ускорять его биосинтез.

Сублимационная установка камерного типа – установка, в которой сосуды с высушиваемым препаратом помещаются в общий герметично закрываемый резервуар – сушильную камеру, снабженную охлаждаемым конденсатором или поглотителем водяного пара.

Сублимация – возгонка; перевод вещества при нагревании непосредственно из твердого состояния в газообразное, минуя жидкое.

Суспензионные (взвешенные) или глубинные культуры – тип культуры, в которой клетки растут взвешенными в жидкой питательной среде; взвешенность создается специальным приспособлением, вращающим сосуды (магнитные мешалки, реакторы), содержащие культуры с различной скоростью; различают спонтанные (самопроизвольно находящиеся во взвешенном состоянии) и искусственно перемешиваемые суспензионные культуры.

Таблетки – твердая дозированная ЛФ, получаемая прессованием лекарственных веществ, смеси лекарственных и вспомогательных веществ или формованием специальных масс и предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального или парентерального применения.

Таблетки оральные (син. таблетки для ротовой полости; лат. – tabulettae orales, compressa oralia) – обычно непокрытые оболочкой таблетки, предназначенные для применения в полости рта. Чаще всего не распадаются, а медленно растворяются в слюне, высвобождая ЛВ, которое оказывает местное (слизистая оболочка рта, глотки, иногда – желудка) или резорбтивное действие.

Таблетки пероральные (син. ориблеты; лат. – tabulettae perorales) – таблетки для приема внутрь путем проглатывания. Высвобождают ЛВ

145

в пищеварительном тракте немедленно либо через определенное время. Принимают целиком или после разделения, запивая водой, иногда после предварительного растворения в воде. Подразделяют по месту высвобождения ЛВ на растворимые в желудке (гастросолюбильные) и кишечнорастворимые (энтеросолюбильные).

Таблетки сублингвальные (син. таблетки подъязычные, резориблеты; лат. – tabulettae sublinguales, compressa sublingualia, resoriblettae) - оральные таблетки для приема под язык. Содержат ЛВ, которые обычно распадаются в пищеварительном тракте, но хорошо всасываются через слизистую оболочку полости рта, обеспечивая общее действие (Биотредин, Валидол, Глицин, Нопан).

Термостат – прибор, поддерживающий в определенном рабочем объеме заданный температурный режим.

Титр антител – величина, характеризующая концентрацию антител в иммуносыворотке. Для агглютинирующих сывороток титр определяется наибольшим разведением сыворотки, которое агглютинирует взвесь гомологических микробных клеток. Для преципитирующих сывороток титр определяется наибольшим разведением антигена, которое дает реакцию преципитации с соответствующей антисывороткой; для антитоксических – наибольшее разведение, нейтрализующее определенную дозу токсина.

Титр интерферона – величина биологической активности интерферона, выраженная в международных единицах на миллилитр препарата или миллиграмм белка.

Толерантность в интерфероногенезе – резкое снижение интерферонообразования в организме при повторном введении индуктора.

Ультрафильтрация – метод мембранного разделения коллоидных растворов и растворов высокомолекулярных веществ. Максимальный размер проходящих через мембраны частиц (молекул) лежит в пределах от нескольких микрон до сотых долей микрона.

Ультрацентрифуга – высокоскоростная центрифуга, для разделения частиц менее 100 нм (коллоидов, субклеточных частиц, макромолекул белков нуклеиновых кислот, липидов и др.), взвешенных или растворенных в жидкости.

Ультрацентрифугирование – метод разделения и исследования высокомолекулярных соединений, вирусов и субклеточных частиц с помощью ультрацентрифуги.

146

Фагоцитарное число – среднее количество поглощенных одним лейкоцитом микробов или других объектов фагоцитоза.

Фагоцитарное число (ФЧ) – среднее число бактерий, находящихся внутри фагоцита через 30 мин (ФЧ30) и 120 мин (ФЧ120) от начала инкубации: ФЧ = Ч/ФИ, где Ч –общее число поглощенных фагоцитами бактерий. У здорового человека показатели фагоцитарной активности нейтрофилов составляют (в процентах): ФИ30 – 94,2 1,5, ФИ120 – 92,0 2,5, ФЧ30 –

11,3 1,0, Ô×120 – 9,8 1,0, ÊÔ× – 1,16 0,04, ÈÁÍ – 66,3 2,6. Фагоцитарный индекс (ФИ) – процент нейтрофилов, поглотивших

бактерии через 30 и 120 мин инкубации (ФИ30 и ФИ120), по отношению к общему числу просмотренных клеток.

Фагоцитарный показатель – процент фагоцитирующих клеток (число лейкоцитов с поглощенными микробами из 100 наблюдаемых).

Фагоцитоз – процесс поглощения клеткой твердых частиц, при котором частица обволакивается цитоплазматической мембраной и поступает в клетку внутрь пищеварительной вакуоли.

Фагоциты – клетки разных типов (разная морфология, продолжительность жизни и т.п.), имеющие общие сходные свойства: направленное передвижение, способность к фагоцитозу, продукции активных форм кислорода, многих бактерицидных белков и пептидов, медиаторов иммунного ответа; к фагоцитам относятся дифференцирующиеся в макрофаги полиморфоядерные нейтрофилы с короткой продолжительностью жизни и мононуклеарные клетки с длительной продолжительностью жизни.

Фармакокинетика – раздел клинической фармакологии, предметом которого является изучение процессов всасывания, распределения, связывания с белками, биотрансформации и выведения лекарственных веществ.

Фильтр миллипоровый – фильтр, изготовленный из нитроклетчатки или других пластмасс с калиброванным диаметром пор определенного размера.

Фильтрование – процесс разделения неоднородных систем (суспензий, аэрозолей) на пористых материалах, задерживающих одни фазы этих систем (частицы) и пропускающих другие.

Фракционирование – разделение смеси на фракции по массе, растворимости, размерам молекул, осуществляемое соответственно центрифугированием, сменой растворителей, адсорбцией и другими способами.

147

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.К иммуномодулирующему действию препаратов интерферона / Ж.И. Авдеева, Н.М. Мазина, Н.С. Вахромеева [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии – 1990. – ¹ 8. – С. 23–28.

2.Алексеев К.В. Лекарственные формы интерферона / К.В. Алексеев, Е.А. Шандырван // Антибиотики и химиотерапия. – 1990. – ¹ 9. – С. 51–54.

3.Анджипаридзе О.Г. Человеческий лимфобластоидный интерферон / О.Г. Анджипаридзе, Э.Р. Пилле // Вопр. вирус. – 1988. – 33, ¹ 5. – С. 529–534.

4.Ариненко Р.Ю. Система интерферона: первая линия защиты организма / Р.Ю. Ариненко, В.Б. Аликин, В.И. Головкин // Terra med.–1997. – ¹ 4. – Ñ.11–14.

5.Влияние предварительной обработки гомологичным интерфероном (прайминг) на продукцию человеческого иммунного интерферона / Р.Д. Аспектов, А.С. Новохотский, В.П. Носкова [и др.] // Антибиотики. – 1983. – Т. 28, ¹ 3. – С. 214–218.

6.Бажан С.И. Теоритический анализ механизмов индукции интерферона при прайминге и блокинге / С.И. Бажан, В.А. Лихошвай, О.Е. Белова // Бюл. эксп. биол. и мед. – 1993. – Т. 116, ¹ 9. – С. 279–283.

7.Бажан С.И. Молекулярно–генетические аспекты индукции и противовирусного действия интерферона / С.И. Бажан, О.С. Белова // Вестн. РАМН. – 1998. – ¹ 3. – С. 18–24.

8.Бабаянц А.А. Фармакокинетика интерферона при ректальном введении / А.А. Бабаянц, В.В. Малиновская, Е.Н. Мешкова // Вопросы вирусологии. – 1986. – ¹ 1. – С. 83– 84.

9.Разработка технологии получения таблеточной формы препарата субмалин / В.А. Белявская, Н.Г. Ромашева, И.Б. Сорокулова [и др.] // Биотехнология. – 2001. – ¹ 2. – С. 64–69.

10.Бобкова Е.В. Роль иммунологических препаратов в современной медицине/ Е.В.Бобкова, Н.С. Вахромеева // Актальные вопросы разработки, производства и применения иммунолог. и фарм. препаратов: матер. всерос. науч. конф. – Уфа, 1995.– Т. 1.

11.Холодоадаптированный штамм «Н» вируса болезни Ньюкасла, используемый в качестве индуктора интерферона / Е.В. Бобкова, М.Н.Муллагулова, Н.В.Зигидулин [и др.] // Патент ¹ 2154104.– 1999.– 4 с.

149

12.Валькова И.В. К вопросу о лечении аденовирусного кератоконъюнктивита // И.В. Валькова, Г.А. Лагановская // Офтальмол. журнал.–1996. – ¹ 4. – С. 202–204.

13.Васильева Л. Очистка вируса болезни Ньюкасла гидроокисью цинка / Л.Васильева, А. Спасов // Изв. вет. ин-та вирусол.–1963. – ¹ 2. – С. 47–55.

14.Активация фагоцитоза препаратами человеческого альфа – и гамма – интерферона / Н.С. Вахрамеева, Ж.Э. Авдеева, В.П. Кузнецов [и др.] // Вопр. вирусол. – 1988. – Т. 33, ¹ 2. – С. 181–184.

15.Волкова Л.В. Совершенствование методов производства лейкоцитарного интерферона и создание новой лекарственной формы: дис. … канд. мед. наук. / Л.В.Волкова – Томск, 1990. – 138 с.

16.Волкова Л.В. Современные лекарственные формы интерферона и их клини- ческие свойства / Л.В.Волкова, В.П. Кузнецов // Антибиотики и химиотерапия. – 2002. – Т. 47, ¹ 11. – С. 30–37.

17.Пат. 2150291 Российская Федерация. Противовирусное средство на основе рекомбинантного интерферона в виде мази, геля, суппозиториея, крема, линимента / Гапонюк П.Я., Маркова Е.А., Марков И.А. – 1999.

18.Георгадзе И.И. Интерфероновая реакция лейкоцитов как показатель реактивности организма при разных патологических состояниях человека / И.И. Георгадзе // Изв. АН СССР. Сер. биол. – 1981. – Т. 7, ¹ 2. – С. 159–167.

19.Повышение активности и сравнительной гомогенности интерферона с использованием очищенных ингредиентов / И.И. Георгиадзе, Н.В. Топурия, Л.Г. Ткемаладзе [и др.] // Х Регион. симп. соц. стран по интерферону: тез. докл. – Москва – Рига, 1988. – С. 36–37.

20.Оптимизация мембранных методов концентрирования и очистки суспензии частиц и макромолекул / В.Н. Гомолицкий, В.Н. Рейфиян, Л.С. Неф¸дов [и др.] // Прикладная химия. – 1983.– ¹ 38. – С. 42–83.

21.Гранов Л.Г. Лечение длительно незаживающих ран и трофических язв интерфероновой мазью / Л.Г. Гранов, В.В. Демидов, В.П. Кузнецов // Вестн. хирургии – 1972. – ¹ 7. – С. 69–71.

22.Пат. 99112040/14 Российская Федерация. Суппозитории и способ профилактики и лечения заболеваний, передающихся половым путем / Григорян С.С., Ершов Ф.И. – 1999.– 6 с.

23.Гринин А.С. Очистка, концентрирование и фракционирование вирусов животных / А.С. Гринин, И.Н.Титов. – М.:Колос. – 1971. – C. 240.

24.Демьянов А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Иммуноферментные тест-системы для количественного определения цитокинов человека и компонентов комплемента.СПб.: ООО «Цитокин», 2003. – С. 37.

150