58.Биологическая активность синтетических селенорганических соединений. Получение и антиоксидантная активность эбселена.
Однако уже в 50-е годы прошлого века было показано, что селен является обязательным микроэлементом. Его поступление в организм в определенных достаточно узких пределах концентраций защищает экспериментальных животных от некротического перерождения печени, а недостаточное поступление селена в организм человека лежит в основе нейродегенеративных заболеваний, болезни Кешана
(кардиомиопатия) и Кашина-Бека (остеохондропатия). Дефицит по селену проявляется в утомляемости, ослаблении иммунитета, мышечной дистрофии.
Полученные в ходе синтетических исследований селенорганических соединений вещества проявляют интересные виды биологической активности. В частности, они могут быть гербицидами, фунгицидами и бактерицидами. Соединения селена участвуют в регуляции синтеза нуклеиновых кислот и белков, снижают концентрацию липидов и глюкозы в крови, нейтральных жиров в печени при одновременном накоплении макроэргических участников метаболизма. Антисклеротический эффект эндогенных селенорганических соединений связан с его влиянием на обменные процессы с участием метионина. Отмечено их влияние и на активность других ферментативных систем. Противораковая активность была обнаружена у 4-метоксибензолселенола:
Ещё более эффективным противораковым средством оказался 1,4-
бис(селеноцианатометил)бензол:
200
Получены и другие селенорганические соединения с противораковыми свойствами и с другими видами фармакологической активности.
Хорошие профилактические свойства по отношению к онкологическим заболеваниям показывает октагидро-9- фенилселеноксантен (селексен, БАД Селен Актив):
Одним из самых интересных селенорганических соединений оказался эбселен (2-
фенил- 1,2-бензизоселеназол-3(2H)-он):
Получение эбселена
1. Впервые он был получен из бензанилида. На первой стадии действием диизопропиламида лития (LDA) бензанилид переводят в N-литиевое производное:
Затем прибавляют бутиллитий, который избирательно замещает в этом соединении атом водорода в орто-положении к карбонильной группе, и обрабатывают полученное литийорганическое соединение элементным селеном:
201
Действие дибромида меди на полученный селенид приводит к циклизации с образованием эбселена:
2. Ещё один способ получения эбселена представлен катализируемой иодидом меди реакцией 2-бром(иод)бензоиланилина с элементным селеном в присутствии карбоната калия при температуре около 110 °С в диметилформамиде:
Интересно, что выход в этой реакции в зависимости от природы заместителей в ароматических остатках может составлять 96 %.Синтетическое соединение эбселен уже используется в качестве лекарственного средства. В организме человека он выполняет функции глютатионпероксидазы, нейтрализуя вместе с глютатионом пероксидные соединения в соответствии со схемой:
202
Пока в качестве антиоксидантов и средств для профилактики онкологических заболеваний используются только селексен и эбселен, но синтез новых селенорганических соединений может привести к получению ещё более активных веществ с цитостатическими свойствами и с другими видами фармакологической активности.
203