17. Вирус иммунодефицита человека.

Сем Retroviridae

Подсеем Lentiviridae

Род ВИЧ-1, ВИЧ-2

Медленная вирусная инфекция с поражением Т-хелперов, развитием СПИДа с безусловно летальным исходом. В мире заражены около 60 млн человек, 25 млн уже умерли. Ежегодно около 5 млн заражаются.

РНК-содержащий, крупный сложноустроенный, имеет суперкапсид сферической формы. Размер 100-120 нм.

Факторы патогенности – белки

gp – гликопротеины

p – просто белок

gp120 – гликопротеин головки шипа

gp41 – гликопротеин ножки шипа

p17 – белок матрикса

р24 – белок капсида

р66\51 – обратная транскриптаза

р31 – интеграза

р12 – протеаза

р7-9 – белки нуклеокапсида

Основные группы генов входят в состав вирусного генома

gag – кодируют белки вириона

env – кодируют поверхностные гликопротеиды

pol – кодируют вирусные ферменты – обратная транскриптаза, интеграза, протеаза

резистентность – при комнатной температуре 4-7 дней

при 60 градусах – 20 минут

дезинфектанты его инактивируют

Цикл репродукции:

Инфицируются 2 группы клеток – Т-хелперы, - макрофагалього ряда

Цикл начинается с адсорбции на мембране (используется CD-4)

С рецептором взаимодействует белок gp120 -> слияние суперкапсида и мембраны клетки (gp41) -> вирусы попадают в цитоплазму -> синтез ДНК копии вирусного генома на РНК вируса -> транспорт копии в ядро -> встраивание ДНК копии в геном клетки -> интеграция (ОБР-СЯ ПРОВИРУС). Затем идет активация провируса – синтез иРНК на ДНК -> сборка дочерних вирусных частиц -> выход из клетки путем почкования.

2 типа репродукции – взрывной быстро с гибелью клетки и выделением большого числа потомства (в Т-хелперах). – умеренный (не так интесивно в клетких макрофагального ряда)

Т-хелперы подвергаются атаке со стороны цитотоксических лимфоцитов. Инфицирование макрофагов без цитолиза => постоянный резервуар для вируса.

Эпидемиология:

Часто антропонозная, во всех био акт жидкостях. Много в крови и сперме. Основной механиз парентеральный + половым и вертикально. Кровь в кровь – 100%!

Патогенез:

Первично инфицируются дендритные клетки – разносят вирус по организму в том числе ЛУ

Контакт дендритных клеток с Т-хелперами

Клетки макрофагального ряда не разрушаются

Тяжесть зависит от иммунного статуса

Гибель от вторичных инфекции на фоне СПИДа

Ключевая роль отводится клеточному звену. Активацию обеспечивают Т-хелперы, но именно активация ведет к усилению продукции вирусных частиц.

Имм ответ направлен на преодоление ВИЧ инфекции но одновременно усиливает ее

Периоды:

Инкубационный – 2-3 недели до неск месяцев (клиники нет). АТ не обнаруживаются.

Первичная ВИЧ-инфекция до 2х месяцев – повышение температуры, симптомы общей интоксикации, лимфоаденопатия. Часто путают с инф мононулеозом Начинают выявляться АТ к вирусу.

Латентный – 8-10 лет – клиники нет, только лимфоаденопатия, но определяются АТ и сам вирус

ПреСПИД – 2 года. проявления угнетеня иммунитета. Изьязвления вокруг рта, бородавчатая лейкоплакия языка. Отсутствие реакции на туберкулин, угнетение Т-клеточного звена.

СПИД – 1-2 года – оппортунистиеческие инфекции – туберкулез, сальмонеллез, легионеллы, микоплазмы, вирусы (ЦМВ, Эпштейн-Барра), простейшие, грибы

ВИЧ-ассоциированные злокачественные опухоли – саркома Капоши, лимфомы

Иммунитет:

Диагностика: серологический (тесты 1го и 2го уровней). 1го уровня – ИФА. 2го уровня - иммуноблоттинг – определение АТ к отдельным вирусным белкам.

Лечение: борьба с вирусом и сопутствующими инфекциями. Действие на ферменты.

Коронавирусы.

(семейство Соrоnaviridae)

Таксономия. Семейство Соrоnaviridae включает в себя род Coronavirus, объединяющий более 10 видов, вызывающих заболевания у человека и животных. На поверхности вирусной частицы обнаруживаются выступы — шипики в виде короны. Коронавирусы широко распространены в природе, вызывают поражения респираторных органов (в том числе SARS), ЖКТ, нервной системы человека, а также животных.

Морфология. Вирионы среднего размера (80—220 нм), округлой формы. Сердцевина вириона представлена спиральным нуклеокапсидом, содержащим однонитевую плюс-РНК. Нуклеокапсид, имеющий вид спирали, окружен липидной оболочкой, покрытой снаружи булавовидными выступами — пепломерами, которые при прикреплении к вириону образуют узкий «перешеек». Пепломеры придают вирусной частице вид солнечной короны. В оболочку вириона встроены гликопротеины Е1 и Е2, которые отвечают за адсорбцию вируса на клетке и проникновение в клетку хозяина.

Антигены.

Антигенные детерминанты располагаются на пепломерах. При попадании в организм коронавирусы вызывают образование вируснейтрализующих, агглютинирующих, преципитирующих и других антител.

У некоторых штаммов обнаружен гемагглютинин.

Резистентность. Вирусы чувствительны к воздействию жирорастворителей, кислот и щелочей, УФ-лучам; при нагревании до 56 °С погибают через 10—15 мин. При комнатной температуре сохраняются в течение нескольких дней. Устойчивы при низких температурах, хорошо переносят лиофилизацию.

Культивирование. Коронавирусы репродуцируются в клетках их естественных хозяев. Так, возможно использование в качестве биологических моделей клеток эмбриона человека, а также первичных клеток эпителия человека. Оптимальная температура культивирования 33—35 °С. Возбудители заболеваний птиц размножаются в куриных эмбрионах. Внутриклеточные включения не образуются.

Репродукция. Коронавирусы проникают в клетку путем эндоцитоза, репродукция происходит в цитоплазме. Сборка вириона осуществляется на мембране эндоплазматической сети. Вирусные частицы отпочковываются внутри эндоплазматического ретикулума или аппарата Гольджи. Выход вируса из инфицированных клеток осуществляется путем экзоцитоза.

Эпидемиология и патогенез. Коронавирусы вызывают у человека острые респираторные заболевания, в том числе бронхиты и пневмонию, SARS преимущественно в осенне-зимний период. Источник инфекции — больной человек, основной путь заражения — воздушно-капельный. Так как входными воротами инфекции в большинстве случаев являются верхние дыхательные пути, то болезнь протекает по типу ОРЗ. При попадании вируса через рот возможно развитие гастроэнтеритов.

Клиника. Инкубационный период 3-4 дня. В клетках слизистой оболочки верхних дыхательных путей происходит первичная репродукция вируса, при этом развивается профузный насморк, как правило, без повышением температуры. Продолжительность болезни 5—7 дней. Возможно развитие симптомов острого гастроэнтерита. Коронавирусная инфекция может сочетаться с другими заболевания-ми вирусной или бактериальной этиологии.

Иммунитет. После перенесенного заболевания формируется гуморальный иммунитет.

Микробиологическая диагностика. Материал для исследования — отделяемое носоглотки. В качестве экспресс-диагностики используют РИФ — обнаружение антигена в клетках эпителия верхних дыхательных путей. Выделение вируса затруднено, поэтому основной метод диагностики — серологический. Исследуют парные сыворотки, применяя РТГА, РСК, РН.

Лечение. Симптоматическое.

Специфическая профилактика. Не разработана.