81. Семейство герпесвирусов. Классификация. Общая характеристика. Заболевания, их клинические проявления в полости рта. Лабораторная диагностика, препараты для лечения.

Классификация вирусов герпеса человека (ВГЧ)

Вирусы герпеса человека относятся к семейству Herpesviridae

В настоящее время в семействе Herpesviridae сформированы 3 подсемейства:

• Alphaherpesvirinae;

• Bethaherpesvirinae;

• Gammaherpesvirinae.

Подсемейство Alphaherpesvirinae

Вирусы характеризуются коротким циклом репродукции с цитопатическим эффектом в клетках инфицированных культур. К ним относятся:

• Вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ- I);

• Вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ- II);

• Вирус герпеса 3 типа - вирус varicella zoster.

Подсемейство Bethaherpesvirinae

Вирусы характеризуются строго выраженной патогенностью для одного вида хозяев.

• Вирус герпеса 5 типа - цитомегаловирус человека (ЦМВ).

Подсемейство Gammaherpesvirinae

• Вирусы характеризуются строго выраженным тропизмом к В- или Т-лимфоцитам, в которых они длительно персистируют. К ним относятся:

• Вирус герпеса 4 типа - вирус Эпштэйна-Барр (ВЭБ);

• Вирус герпеса 6 типа (ВГЧ - 6);

• Вирус герпеса 7 типа (ВГЧ - 7);

• Вирус герпеса 8 типа (ВГЧ - 8) - Вирус герпеса, ассоциированный с Саркомы Капоши.

• Герпес является одной из самых распространенных вирусных инфекций человека.

• 95% людей земного шара инфицировано вирусом простого герпеса (ВПГ)

Строение герпесвируса:

• ДНК-содержащий вирус(двунитчатая);

• Вирусный капсид в форме икосаэдра

• Внешняя оболочка вируса содержит двойной слой липидов и представляет собой производное ядерной оболочки клетки-хозяина;

• Между капсидом и внеш.оболочкой вируса находятся белки матрикса(тегумент) для репликации;

• Суперкапсид имеет гликопротеиновые шипы, образованные белками ядерной мембраны.( для прикрепления и проникновения вирусов в клетку хозяина)

Механизмы передачи:

• контактный

• воздушно-капельный

• гематогенный (через кровь).

Герпетический стоматит – острое или рецидивирующее воспаление слизистой оболочки полости рта, проявляющееся быстроразвивающимися везикулярными элементами (пузырьками), сопровождающее общую герпетическую инфекцию организма. Особенностью герпетической инфекции является пожизненное носительство вируса после перенесенного заболевания

Причиной заболевания являются: Вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ- I) или Вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ- II), которые проявляют тропизм к ганглиям тройничного нерва и спинномозговым ганглиям области крестцово-подвздошного сочленения соответственно.

Клинически в полости рта герпетическая инфекция проявляется в 2 формах:

• Острый герпетический стоматит;

• Хронический рецидивирующий герпес.

Острый герпетический стоматит:

• Стоматитом чаще болеют дети , подростки и молодежь.

• Инкубационный период заболевания продолжается 1-4 суток.

• Сначала появляются жалобы на плохое самочувствие с повышением температуры тела от 37 до 37,5°С. При этом некоторые шейные и челюстные лимфоузлы увеличиваются.

• Во рту — отечность и покраснение десен, а так же появление пузырьков, заполненных прозрачной жидкостью. Пузырьки быстро «лопаются» и появляются эрозии. Афты формируются 4-5 дней.

• В это время больной жалуется на дискомфорт, жжение и зуд во время пережевывания пищи. Лечение нужно начинать вовремя, чтобы состояние заболевшего не ухудшилось. При правильном лечении на восьмой-десятый день больной выздоравливает.

3 формы по тяжести:

• Легкая форма герпесного стоматита. Везикулы единичные или отсутствуют, беспокоят лихорадка, головная боль, катаральные явления в верхних дыхательных путях, слабый отек слизистой рта.

• Средняя форма герпесного стоматита  характеризуется выраженными симптомами интоксикации с высокой температурой ,поражением слизистой рта и увеличением подчелюстных лимфоузлов. Высыпаний много, могут возникать тошнота, беспокоить сильная головная боль, кровоточить десны.

• Тяжелая форма герпесного стоматита встречается редко. Начинается с головной боли, болей в суставах, апатии. Аппетит отсутствует, сон нарушен. Затем до крайне высоких значений повышается температура. Слизистая оболочка рта и глаз отекает, появляется насморк. Через несколько дней появляется экзантема. Пузырьки покрывают не только слизистую рта, но и поражают кожу лица, мочки ушей, пальцы рук.

Хронический рецидивирующий герпес:

• Острый стоматит может перейти в хроническую форму рецидивирующего герпеса. При этом время от времени появляются высыпания на губах, во рту – на небе, на слизистой глаз, половых органов и крыльев носа.

• Появление герпетических высыпаний сопровождается чувством жжения, а в дальнейшем эта пузырчатая сыпь образует слившиеся эрозии.

• Во время приема пищи у больного появляется дискомфорт и боли во рту.

Диагностика:

Включает использование микроскопического, серологического и молекулярно-биологического (ПЦР) методов.

Для идентификации вируса может использоваться сыворотка крови, слюна, мазки, смывы или соскобы со слизистой ротовой полости. Установить возбудителя герпетического стоматита можно методом иммунофлюоресценции (РИФ) и  ПЦР.

Серологическую идентификацию титра вирусных антител ( ИФА и РСК)

Лечение

Лечение герпетического стоматита включает в себя использование местных обезболивающих гелей с лидокаином и артикаином

Внутрь назначают анальгетики, такие как кеторол, противовирусные: ацикловир или зовиракс, противовоспалительные: холисал или метрогил гель и препараты, повышающие иммунитет (иммуномодуляторы).

Профилактика

Разработана инактивированная герпетическая вакцина ВПГ-1/2

Цитомегаловирусная инфекция –острая/ хроническая антрапонозная вирусная инфекция, на фоне снижения иммунной защиты, часто протекает под маской других заболеваний.

Возбудитель принадлежит к семейству Herpesviridae (ВГЧ 5 – вирус герпеса человека 5 типа), подсемейству β, роду Cytomegalovirus.

Вирус неустойчив во внешней среде и губительно действуют высокие температуры, замораживание, высушивание, действие дезинфектантов.

Восприимчивость и распространенность повсеместная.

Источник – больной или вирусоноситель. Пути передачи инфекции: контактный и контактно-бытовой, воздушно-капельный, фекально-оральный, парентеральный (гемотрансфузионный), половой, вертикальный

Симптомы цитомегаловирусной инфекции:

• Инкубационный период от 2-12 недель.

• В этот период происходит проникновение возбудителя в организм через слизистые или повреждённую кожу с последующим заражением лейкоцитов и размножением в них, в дальнейшем наступает вирусемия.

• Период клинических проявлений начинается на фоне ослабленного иммунитета и характеризуется гематогенной диссеминацией в различные органы, в противном случае наступает длительная персистенция с последующей активацией при иммунодепрессии.

• Клинические проявления зависят от формы инфекции, но на первый план выступает симптомы интоксикации, лихорадки и полиорганных поражений (мононуклеозоподобный синдром, поражение лёгких, почек, ЦНС, печени )

Цитомегаловирус встречается в пародонтальных карманах

Вирус вызывает поражения слизистой оболочки полости рта, особенно при иммуносупрессии, вызванной другими вирусами или химиотерапией

Диагностика: исследование эпителия полости рта, пародонтальных карманов, а также крови , слюны, цереброспинальной жидкости, мочи. Выявляют атипичные клетки с внутриядерными включениями – «глаз совы»В сыворотке крови с помощью ИФА, РСК и реакции нейтрализации выявляют Ig M и Ig G

Лечение цитомегаловирусной инфекции: Противовирусные: ацикловир, интерферон, ганцикловир, полудан.

Для профилактики цитомегаловирусной инфекции при пересадке огранов и тканей реципиентам назначают антицитомегаловирусный иммуноглобулин. 

Эпштейн-Барр вирусная инфекция является одной из распространенных заболеваний (эвби)

ЭБВИ относится к группе неуправляемых инфекций, при которых нет специфической профилактики (вакцинации)Эпштейн-Барр вирусная инфекция – острое или хроническое инфекционное заболевание человека, вызываемое вирусом Эпштейн-Барр из семейства герпетических вирусов (Herpesviridae), обладающим поражением лимфоретикулярной и иммунной систем организма.

Главным путём заражения вирусом Эпштейна-Барр являются поцелуи. Наибольшее количество вирусных частиц находится в клетках эпителия около слюнных желез.Инфекционный мононуклеоз — самое распространённое заболевание, вызываемое вирусом Эпштейна-Барр ( болезнь поцелуев.)

Это заболевание характеризуется симптомами лихорадки, воспалением тканей глотки, печени, лимфатических узлов и селезёнки, болями в горле и мышцах, изменением состава крови. Эти симптомы держатся на протяжении нескольких недель, иногда — до месяца, а затем исчезают.Будучи однажды перенесенным, инфекционный мононуклеоз почти никогда больше человека не беспокоит, однако человек на всю жизнь остаётся носителем самого вируса.

Также вирус Эпштейна-Барр может передаваться следующими способами:

• воздушно-капельным путём

• при переливании крови

• во время трансплантации костного мозга.

• В отличие от многих других герпесвирусов, вирус Эпштейна-Барр поражает в первую очередь эпителиальные клетки рта, глотки, миндалин и слюнных желез. Здесь он размножается наиболее активно.

• При первичном заражении после активного увеличения количества вирионов в эпителиальной ткани они попадают в кровь и разносятся по всему организму. Большое количество их помимо слюнных желез обнаруживается также в клетках шейки матки, печени и селезёнки. Главной мишенью их становятся В-лимфоциты, клетки иммунной системы.

• В случае ослабленного иммунитета активное увеличение заражённых В-лимф приводит к запуску процессов злокачественной трансформации как самих В-лимф, так и тех органов, в которых количество вирусных частиц особенно велико.

Вирус Эпштейна-Барр вызывает:

• Пролиферативный синдром, характерный в основном для больных иммунодефицитами. При этой болезни в краткие сроки количество В-лимфоцитов увеличивается

• Волосатая лейкоплакия рта, характеризующаяся появлением на языке и на внутренней поверхности щёк небольших бугорков. Эта болезнь является одним из первых симптомов ВИЧ-инфекции.

• Злокачественные опухоли.

Диагностика:

1. Вирусологический (выделение возбудителя из слюны, мазков ротоглотки, крови и ликвора), результаты приходят через 2-3 недели 2. Генетический – ПЦР (полимеразная цепная реакция) – обнаружение ДНК вируса 3. Серологический: ИФА (иммуноферментный анализ) – наиболее используемый, т.к позволяет определить специфичные IgG и M именно к вирусу Эпштейна-Барр, даже при их небольшом количестве, что позволяет определить стадию заболевания (острую или хроническую) 4. Иммунологическое обследование (иммунограмма)

Лечение:

• Противовирусные препараты: панцикловир, идоксуридин, изопринозин

Специфическая профилактика не разработана

Вирус герпеса 6 типа (ВГЧ - 6)

• Имеет тесное сродство с цитомегаловирусом,передается через слюну

• проявление в виде бессимптомных форм, развития внезапной экзантемы у новорожденных ,начальными проявлениями лихорадки, интоксикации, лимфаденопатии

• У взрослого вызывается синдром повышенной усталости

Вирус герпеса 7 типа (ВГЧ - 7)

• HHV-7 передается через слюну, в которой вирус активно реплицируется . Вирус вездесущ, он присутствует в секретах почти всех взрослых. Доказана взаимосвязь HHV-7 с внезапной экзантемой и рецидивирующей экзантемой у детей старшего возраста, а также с синдромом хронической усталости у взрослых.

Вирус герпеса 8 типа (ВГЧ - 8) - Вирус герпеса, ассоциированный с Саркомы Капоши.

• считается возможной причиной саркомы Капоши – мезенхимальной опухоли сосудов кожи .Определяется также в спиномозговой жидкости.

Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса(гвч-3)

Характеризуется лихорадкой,появление папуловезикулярной сыпи на коже туловища,в реультате реактивации вируса. Сыпь в виде обруча вокруг туловища,похоу пораженных нервов. Появляется пожизненный клеточно-гуморальный иммунитет.микроскопически:обнаружение включений и синцития (тельца Липшютца)Вирусологический метод- культивирование в человеческих диплоидных фибробластах,идентификация РИФ,РСК,ИФА,реакция нейтрализации,также серодиагностика:ИФА,РСК,реакция нейтрализации

Профилактика:живая ослабленная вакцина

82. Современная классификация возбудителей вирусных гепатитов. Вирус ге-патита А: характеристика, классификация. Пути заражения и патогенез ви-русного гепатита А, лабораторная диагностика, профилактика

Вирус гепатита А (НА V) инфекционный, эпидемический гепатит, болезнь Боткина!!!!самый легкий вид гепатита

• Острая вирусная антропонозная инфекция, относящаяся к группе кишечных инфекций с фекально-оральным механизмом передачи, характеризующаяся преимущественным поражением печени, с преобладанием легких форм и форм средней тяжести, без наклонности к хронизации.

Вирус гепатита А (ВГА) открыт в 1973 г. С.Фейнстоном.

Возбудитель гепатита А относится к семейству Picornoviridae ,Род: Hepatovirus ,серотипа 72.

Таксономия, морфология, антигенная структура.

По структурной организации и химическому составу сходен с дру­гими энтеровирусами, самые мел­кие и наиболее просто организованные вирусы сферической фор­мы, состоят из однонитчатой несегментированной линейной плюс-нитевой РНК и капсида. Капсид по кубическому типу симмет­рии. Вирусы не имеют наружной суперкапсидной оболочки. В их составе нет углеводов и липидов, поэтому они нечувствительны к эфиру и другим жирорастворителям.

Имеет один вирусспецифический антиген.

Культивирование. ВГА культивируют в культурах клеток, но в отличие от других энтеровирусов цикл репродукции ВГА длительный, а цитопатического эффекта нет

Резистентность. ВГА отличается от других энтеровирусов боль­шей устойчивостью к нагреванию: сохраняет инфекционную ак­тивность при 60 °С в течение 12 ч, но инактивируется при ки­пячении в течение 5 мин. Вирусы выживают в окружающей сре­де (воде, выделениях больных). Резистентен к действию хлора.Экспериментальную инфекцию уда­ется воспроизвести на обезьянах — мармозетах и шимпанзе.

Эпидемиология. Гепатит А распространен повсеместно, но осо­бенно в регионах с плохой системой водоснабжения и канали­зации, а также низким уровнем гигиены населения. По массо­вости поражения гепатит А является второй после гриппа ви­русной инфекцией. Болеют преимущественно дети. Источником инфекции являются больные как с клиничес­ки выраженными, так и бессимптомными формами инфекции.

Механизм передачи инфекции — фекально-оральный. Вирусы выделяются с фекалиями, начиная со второй половины инку­бационного периода и в начале клинических проявлений; в это время больные наиболее опасны для окружающих. С возникно­вением желтухи интенсивность выделения вируса снижается.!!!!!!НОСИТЕЛЬСТВА НЕТ У ГЕПАТИТА А!!!

ВГА передаются через воду, пищевые продукты, предметы обихо­да, грязные руки.

Патогенез, клиническая картина. Патогенез гепатита А изу­чен недостаточно и отличается от патогенеза других энтеровирусных инфекций:сначала репродукция в энтероцитах тонкого кишечника,через кровь попадает в печень,(опосредованно за счет иммунной системы),вирионы на поверхности гепатоцитов-АГ детерминированы, т-киллеры разрушают

Инкубационный период колеблется от 10 до 50 дней, состав­ляя в среднем 2—3 нед. Выделяют три клинические формы ге­патита А: желтушную ,безжелтушную, бессим­птомную. Продромальный период напоминает острое респиратор­ное заболевание, спустя 4—5 дней на фоне снижения темпера­туры тела развиваются симптомы, характерные для желудочно- кишечных заболеваний. У детей чаще встречается безжелтушная форма. Течение заболевания, как правило, доброкачественное, без тяжелых осложнений. Хронические формы не развиваются. !!!!ДИАРЕЯ,РВОТА,ЖЕЛТУХА СКЛЕР И ЛАДОНЕЙ

Иммунитет стойкий, связанный с иммуноглобулинами клас­са G и секреторными IgA. В начале заболевания в крови появ­ляются IgM, которые сохраняются в организме в течение 4—6 мес и имеют диагностическое значение. У детей первого года жизни обнаруживаются антитела, полученные от матери через плаценту.

Лабораторная диагностика. Исследуемый материал- кровь (сыворотка) и фекалии. При ранней диагности­ке основное значение имеет обнаружение нарастания титра ан­тител класса IgM с помощью ИФА, РИА и иммунной элект­ронной микроскопии . Этими же методами можно обна­ружить вирусы или вирусный антиген в фекалиях больных.

Специфическая профилактика и лечение. Для лечения ге­патита А используют нормальный человеческий иммуноглобулин,а профилактика-индукторы интерферонового ряда(виферон,циклоферон) Препарат вводят детям в предэпидемический период, а также лицам, имевшим контакт с больными. Людям, выезжающим в регионы с высоким уров­нем заболеваемости по гепатиту А, рекомендуется введение инак­тивированной культуральной вакциныВАКЦИНЫ ПО ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИМ ПОКАЗАНИЯМ ДЕЛАЮТ-3-5 лет.

83. Вирус гепатита В: характеристика, классификация, антигенная структура. Источник, механизм передачи и патогенез вирусного гепатита В. Вирус гепатита Д (дельтаинфекции): характеристика возбудителя, особенности клиники. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.

Вирус гепатита В (HBV)

В 1962-1964 гг. Б. Бламберг в крови австралийских аборигенов об­наружил "австралийский антиген" - один из антигенов вируса гепати­та В, как было впоследствии установлено. Впервые вирионы HBV были обнаружены Д. Дейном в 1970 г. и названы частицами Дейна.

Структура и биологические свойства. Вирус гепатита В не мог быть отнесен ни к одному из известных семейств, и поэтому создано новое название: семейство гепаднавирусов. Вирионы размером 42 нм сфери­ческой формы, сложцоорганизованные (рнс. 47).

Сердцевина вириона содержит кольцевидную двунитевую ДНК, которая на участке, составляющем около 1/3, состоит юлько из одной минус-нити. В сердцевине содержится фермент ДНК-полимераза. Нуклеокапсид покрыт снаружи липопротеидной оболочкой.

Антигены. Вирус гепатита В содержит антигены: HBsAg. HBcAe. HBeAg и HBxAg

HBs-антиген (называющийся "австралийским", поверхностный -surface) - кткопротеид, содержится во внешней оболочке вириона. Об­наруживается в крови и других жидкостях организма"больных в виде отдельных частиц диаметром 22 нм.

НВс-антиген (сердцевинный, cor) - нуклеопротенд, содержится в сердцевине вирнонов, находящихся в ядрах гепатоиитов, но не поступающих в кровь.

НВе-антиген является частью НВс-антпгена и отделяется от него при прохождении через мембрану гепатоцптов, и попадает в кровь. Обнаружение этого антигена в крови указывает на активный про­цесс. Поэтому HBeAg-позитивные лица наиболее опасны как источник инфекции.

НВх-энтиген расположен вблизи оболочки вирнона. Изучен ма­ло Этот антиген и антитела к нему обнаруживаются у больных хро­ническим гепатитом В.

Культивирование вируса тепатита В не удается.

Устойчивость. Вирус высоко устойчив к низким и высоким тем­пературам и дезинфекционным средствам. Выдерживает кипячение до 20 минуч, температуру 60°С - несколько часов. Сохраняется в крови и плазме при хранении. Инактивпруется при автоклавировании в те­чение 30 минут, при воздействии бета-пропиолактона.

Заболевание у человека. Заболевание антропонозное. Источником инфекции являются больные люди и вирусоносители. Число носителей в мире, по данным ВОЗ, превышает 350 млн. человек. Основной меха­низм передачи - парентеральный. Инфицирующая доза очень мала -для заражения достаточно 10^-7 мл инфицированной крови. Заражение происходит при хирургических операциях, взятии и переливании кро­ви, инъекциях. Вирус может передаваться от матери ребенку во время беременности и родов, а также половым путем.

Инкубационный период равен в среднем 2-3 месяцам, Возбу­дитель попадает в кровь, репродуцируется в гепатоцитах. Вирус не оказывает прямого ЦПД на клетки. Повреждение гепатощпов. как считают, является иммунообу словленным, то есть зараженные вирусом клетки погибают в результате воздействия специфических антител и иммунных лимфоцитов. Возможна интеграция генома вируса в геном клетки. Течение болезни более тяжелое, чем при гепатите А, летальность выше. Нередко наблюдается переход в хроническую форму. При присоединении к вирусу гепатита В 5-вируса (вирус гепатита D, HDV) заболевание протекает более тя­жело.

Лабораторная диагностика. Материалом для исследования служит кровь больного, в которой определяют антигены вируса и антитела к ним с помощью ИФА. HBs-антиген появляется в инкубационном пери­оде, сохраняется до 6 месяцев после начала заболевания. Но при пере­ходе в хроническую форму и при вирусоносительстве антиген цирку­лирует в крови длительное время. Показателем острой инфекции явля­ется одновременное обнаружение HBs- и НВе-антигенов.

По наличию антител к определенным антигенам можно судить о периоде заболевания. В начале заболевания появляются НВс-антитела, затем НВе-антитела и позже HBs-антитела. Обнаружение антител класса IgM против НВс-антигена свидетельствует об остром гепатите.

Профилактика. Необходимо предупреждение парентерального за­ражения при инъекциях, переливании крови, операциях, контроль за донорской кровью, использование одноразовых медицинских инстру­ментов.

Существуют вакцины, полученные из плазмы крови хронический носителей HBs-антигена.

Получены генноинженерные вакцины путем встраивания гена, от­ветственного за образование HBs-антигена, в геном дрожжевых кле­ток.

Для пассивной иммунизации применяют донорский иммуноглобулин против гепатита В.

Вирус гепатита D - 8-вирус (дельта-вирус), HDV. Впервые об­наружили М. Ризетто и соавторы в 1977 г. в ядрах гепатоцитов у боль­ных вирусным гепатитом В. Вирионы сферической формы, размером 35-37 нм, содержат РНК и белок. Биологически дефектны вследствие малого объема генетического материала, поэтому неспособны само­стоятельно репродуцироваться в клетке хозяина. Для репродукции HDV нуждается в участии вируса-посредника, роль которого играет вирус гепатита В.

Вирус не имеет собственной внешней оболочки, его капсид одева­ется снаружи HBs-антигеном вируса гепатита В.

Вирус гепатита D может вызывать поражение только у людей, ин­фицированных вирусом гепатита В. Заражение происходит или од­новременно, или вирус гепатита D присоединяется позже. Сочетание вирусного гепатита В и D-инфекция протекает более тяжело.

Для обнаружения HDV в ткани печени используют РИФ и ИФА. Основными являются серологические методы исследования - об­наружение в крови антител к HDV, при острой инфекции IgM, а затем в течение нескольких месяцев IgG. Иммунизация против гепатита В эффективна и против гепатита D.