79. Вирус коксакивирусного стоматита. Его характеристика. Источник ин-фекции и механизм заражения. Лабораторная диагностика.

Коксаки-вирусный стоматит (герпетиформная или герпетическая ангина)- острая вирусная инфекция, вызываемая энтеровирусами, характеризуемая появлением в дистальных отделах полости рта, особенно на мягком небе и миндалинах, папулезно-везикулярных элементов, которые затем изъязвляются, процесс сопровождается общей интоксикацией, описана Т. Загорским

Возбудители - вирусы Коксаки группы А, наиболее часто поражения вызывают вирусы сероваров 2-6, 8 и 10.

Реже герпетическую ангину вызывают вирусы Коксаки группы В или ECHO-вирусы

В 2007 году случилась вспышка инфекции вирусами Коксаки в Восточном Китае.

Коксаки вирусы относятся у семейству Picornaviridae ,роду Enterovirus

Пикорнавирусы – мелкие, просто организованные вирусы.

Вирион состоит из капсида, содержащего однонитевую «+»РНК. Капсид построен из белковых субъединиц, уложенных по кубическому типу симмет­рии. Вирусы не имеют наружной суперкапсидной оболочки. В их составе нет углеводов и липидов, поэтому они нечувствительны к эфиру и другим жирорастворителям.

Вирусы Коксаки А плохо репродуцируются в культурах клеток из тканей человека и обезьяны.

Энтеровирусы резистентны к рН 3-9, детергентам, сохраняются в сточных водах.

Вирусы Коксаки по степени патогенности для новорожден­ных мышей разделены на 2 группы — Коксаки А (поражают ске­летную мускулатуру с развитием вялых параличей) и Коксаки В (поражают ЦНС с развитием спастических параличей; вызывают гибель мышей). Группа А представлена 24 серотипами, группа В — 6 серотипами, отличающимися по антигенным свойствам. Вирусы обладают гемагглютинирующей активностью.

Вирусы Коксаки распространены повсеместно.

Основные пути передачи - фекально-оральный и воздушно-капельный (через отделяемое носоглотки). Входными воротами инфек­ции являются слизистые оболочки верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта.

Основной природный резервуар - человек, но возможно заражение и от животных,

Инкубационный период (7-14 дней)начинается с выраженного гриппоподобного синдрома; характерны снижение аппетита, недомогание, раздражительность, лихорадка и слабость.

Позднее появляются болезненность в горле, слюнотечение (боли, локализованные в носоглотке и зеве) и острый ринит. Затем на задней стенке глотки, миндалинах, мягком нёбе, язычке, передней части ротовой полости появляются пузырьки с серозным содержимым, окружённые венчиком гиперемии, напоминающие герпетические поражения. Характерна двусторонняя лимфаденопатия.

Элементы постепенно подсыхают с образованием корочек, иногда пузырьки могут изъязвляться либо нагнаиваться (присоединение бактериальных инфекций). В более тяжёлых случаях возможны диарея, тошнота и рвота.

Диагностика Герпетической ангины (герпетического тонзиллита)

Точный диагноз герпетической ангины устанавливают с помощью вирусологических и серологических исследований.

Материалом служат глоточные смывы (в первые 5 дней болезни).

Для серолог.исследования (реакция нейтрализации) с целью выявления нарастания титра антител используют сыворотки, собранные в первые дни болезни и через 2-3 нед.

информативным из лабораторных методов диагностики метод иммунофлюоресценции.

80. Ортомиксовирусы: структура вирионов вируса гриппа, классификация. Изменчивость вирусов гриппа и ее механизмы. Иммунитет. Лабораторная диагностика. Препараты для лечения и специфической профилактики.

Семейство orthomyxoviridae,род influenzavirus, тип нк-рнк,сложная организация вируса,спиралевидный тип симметрии

Грипп - одно из наиболее распространенных инфекционных за­болеваний.

Структура и биологические свойства. Вирус гриппа относится к РНК-содержащим вирусам, к семейству ортомиксовирусов. Вирионы средних размеров, имеют шаровидную или нитевидную фор­му. РНК вируса типа А однонитевая, минус-нить,фрагментированная, состоит из 8 отдельных фрагментов, что способствует изменчивости вируса

Нуклеокапсид(спиральный тип симметрии) вируса покрыт слоем матриксных и мембранных белков(м-белки) Наруж­ный слой(суперкапсид) состоит из гликопротеидов - гемагглютинина и нейраминидазы, имеющих вид шипов на поверхности. Гемагглютинины обеспечи­вают прикрепление вириона на поверхности клетки, а нейраминидаза- выход зрелых вирионов из клетки.

Геммаглютинин и нейрамидаза-поверхностные АГ,а внутренние АГ-типоспецифические-нуклеопротеин и м-белок

Антигены. Антиген внутреннего белка - S-антиген (англ, soluble -растворимый). По этому антигену вирусы гриппа разделяются на сероло­гические типы А, В, С, Вирусы типа А(самый нестабильный,антропозооноз), в зави­симости от антигенных свойств гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N), подразделяются на подтипы. У вирусов типа А, вызывающих грипп у человека, извес­тны три разновидности гемагглютининов и две разновидности нейра­минидазы. Известны подтипы: H1N1, H2N2, H3N2.

У вирусов типов В и С антигенная структура стабильна. Поверхностные антигены виру­са типа А изменчивы. Изменчивость проявляется антигенным "дрейфом" (незначит.изм-я) ,то есть частичного изменения гемагглютинина или нейра­минидазы в пределах одного подтипа, или в виде антигенного "шифта"( значительные изменения -возникновения нового подтипа вирусов гриппа А).тип с только у человека,нет нейрамидазы

Культивирование. Вирус гриппа культивируется в куриных эмб­рионах, в культуре клеток. Экспериментальная инфекция создается у белых мышей, африканских хорьков, хомячков, обезьян.Вирусы гриппа погибают при 60°С в течение 20-30 минут, при кипячении - сразу, чувствительны к ультрафиолетовым лу­чам и дезинфицирующим средствам, устойчивы к низким температурам, хорошо сохраняются при -70°С.

Заболевание у человека. Источником инфекции является больной человек или носитель. Передача возбудителя происходит воздушно-капельным путем

Среди острых респираторных вирусных инфекций грипп является наиболее массовой и тяжелой. Возникновение пандемий и крупных эпидемий связано с антигенным шифтом (значительные замещения) и появлением нового подти­па, к которому у населения нет иммунитета. Эпидемические вспышки возникают из-за антигенного дрейфа вируса.

Вирус гриппа проникает в организм через верхние дыхательные пути, а также через конъюнктиву глаз. Размножается в эпителиальных клетках, попадает в кровь, вызывая вирусемию. Вирусы не содержат и не продуцируют токсины, но сами вирионы, их компоненты и продукты аутолиза клеток создают интоксикацию.Инкубационный период при гриппе типа А от нескольких часов до 2 дней, при гриппе типа В - до 3 дней. Начало болезни острое. Кли­нические проявления: интоксикация, катаральные явления в виде ри­нита; ларингита, трахеита, фарингита. Нарушение факторов анти­инфекционной защиты организма способствует возникновению бак­териальных осложнений, вызванных условно-патогенной микрофло­рой дыхательных путей.

Иммунитет. Невосприимчивость к заражению связана с естест­венными факторами противовирусной неспецифической защиты( вирусными ингибиторами.) Главную роль в выздоровлении играет образование интерферона, который защищает соседние клет­ки слизистых оболочек от репродукции в них вируса. Антитела образу­ются позже, достигая максимальных титров через 2-3 недели и за­щищают, в основном, от реинфекции. Главная роль при этом принадле­жит секреторным IgAS. Своеобразие приобретенного иммунитета -он носит анамнестический характер и строго спе­цифичен к определенному подтипу вируса, который впервые у данно­го человека вызвал его формирование.

Лабораторная диагностика. В эпителиальных клетках в мазках-от­печатках со слизистой оболочки носа обнаруживают вирус с помо­щью РИФ со специфической антисывороткой и антиген вируса с по­мощью ИФА. В последнее время применяется метод молекулярной гиб­ридизации РНК.

Для выделения вируса смывом из носоглотки больного заражают куриные эмбрионы в хорион-аллантоисную полость или же культуры клеток. Наличие вируса и его тип определяют по РСК, подтип гемагглютинина (РТГА).

Для серодиагностики необходимо исследовать парные сыворот­ки от больного, взятые в начале болезни и через 1-2 недели. Ставит­ся РТГА с гриппозными диагностикумами. Диагностическим счита­ется нарастание титра в 4 раза.диагноз ставится ретроспективно(после выздоровления)

Профилактические и лечебные препараты. Для вакцинопрофилактики используют несколько вакцин.Инактивированные цельновирионые вакцины содержат вирусы, выращенные в куриных эмбрионах. Вакцины вводят внутрикожно с помощью безыгольногоинъектора, применяют для проведения массо­вой вакцинации.Вакцина из расщепленных вирионов (АГХ - адсорбированная гриппозная химическая) вводится подкожно, используется для имму­низации лиц, которым противопоказана вакцинация целыювирион-ными и живыми вакцинами.Живая аллантоисная (яичная) вакцина вводится интраназально, двукратно, с интервалом 20-30 дней, применяется для вакцинации небольшого числа людей.Живая тканевая вакцина применяется перорально, используется для вакцинации детей, так как не вызвает побочных реакций. Субъединичная вакцина "грипповак" содержит гликопротеиды (гемагглютинины) вирусов гриппа H3N2, H1N1 и В.Состав вакцин меняется год от года, в соответствии с типами и подтипами вирусов, вызывающих эпидемические вспышки.

Для экстренной профилактики в период эпидемии применяют ремантадин ,а также индукторы эндогенного интер­ферона.

Для этиотропного лечения' назначают ремантадин, интерферон, в тяжелых случаях - противогриппозный иммуноглобулин. Антибиоти­ки применяют только при наличии бактериальных осложнений.