семиотика++для+студов+20г

Пероксисомные болезни

Пероксисомные болезни (ПБ) - группа наследственных прогрессирующих заболеваний, возникающая в результате нарушения одной или нескольких функций пероксисом (б.внутриклеточных органелл)

Известно 17 форм ПБ

Разделяют на 2 группы:

1)Нарушение биогенеза пероксисом (их полное

отсутствие или нарушение их функциональной

активности)

2)Нарушения функции одного пероксисомного

белка или фермента

Гонадный мозаицизм

Наличие мутации de novo в части клеток, предшественников половых клеток, определяющее более высокую вероятность ее унаследования потомством с частотой, заметно превосходящей вероятность мутационного события

Чаще (в 90%) мутации в половых клетках женщины

Например: несовершенный остеогенез II типа,

нейрофиброматоз I типа, с. Дауна

(нетранслокационная форма) и др.

Мейотический драйв

Или смещение передаваемого соотношения возникает, если потомство наследует преимущественно один из аллелей гетерозиготного родителя

Драйв (напор) – явление, заключающееся в том, что аллели влияют на мейоз таким образом, что обеспечивают себе более чем 50-процентный шанс попасть в успешную гамету

Например: передача потомству генов некоторых моногенных заболеваний - миотонической дистрофии

Геномный импринтинг (от англ. «запечатлеть, отпечаток»)

Эпигенетический процесс, «маркирующий» локусы хромосом одного из родителей, происходит выключение экспрессии генов в них расположенных В соответствующем участке

генома-моноаллельная, а не биаллельная экспрессия генов

Термин импринтинг ввел Х.Кроуз

(США,1960)

Известно около 30 генов

ГИ может затрагивать целую

хромосому (однородительские

дисомии)

Синдром Прадера-Вилли (15q11-q13)

75-80% - del 15

отцовской хромосомы

20—25% - ОРД 15 mat

Частота 1:10-20 тыс.

Клиника: Ожирение Мышечная гипотония

Низкий рост

Гипогонадизм

УО

Акромикрия

Долихоцефалия, гипертелоризм,

эпикант, микрогнатия, высокое небо, миндалевидный разрез глаз, диспластичные ушные раковины

Синдром Ангельмана (15q11-q13)

(с. «счастливой куклы»)

70% - del 15 материнской хромосомы

2% - ОРД 15 pat

Частота - 1:20000

Гипотония

ЗПР, ЗМР

Атаксия

Судорожные кукольные движения

Гиперрефлексия

Приступы смеха

Хлопанье в ладоши

Микробрахицефалия

Большая нижняя челюсть

Макростомия

 Редко растущие зубы

Экспансия числа тринуклеотидных повторов

Возрастание числа копий тринуклеотидных повторов в последующих поколениях родословной, сопровождающееся возникновением заболевания при превышении некоторого порогового числа - динамическая мутация

Постзиготическое событие

Феномен антиципации - раннее проявление и возрастание тяжести симптомов заболевания в каждом из последующих поколений родословной

Синдром Мартина-Белл

Синдром Мартина-Белл

-Нормальное телосложение

-Широкий лоб

-Удлинненное лицо

-Крупные оттопыренные уши

-Страбизм (косоглазие)

-Высокое арочное нёбо

-Гиперэластичность суставов

-Мозоли (аутоагрессия)

-Пролапс митрального клапана

-Макроорхизм

-Гипотония

-Мягкая эластичная кожа

-Плоскостопие

-Судороги (~10%)

-Аутизм

-Умственная отсталость