20. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система, ее физиологические функции. Атриопептид и его роль в системе гормональной регуляции натриевого гомеостаза.

Активация ренин-ангиотензиновой системы 

1.Для активации этой системы существует два пусковых момента: 

снижение давления в приносящих артериолах почек, которое определяется барорецепторами клеток юкстагломерулярного аппарата. Причиной этого может быть любое нарушение почечного кровотока – атеросклероз почечных артерий, повышенная вязкость крови, обезвоживание, кровопотери и т.п. 

снижение концентрации ионов Na+ в первичной моче в дистальных канальцах почек, которое определяется осморецепторами клеток юкстагломерулярного аппарата. Возникает в результате бессолевой диеты, при длительном использовании диуретиков. 

Постоянная и независимая от почечного кровотока секреция ренина (базовая) поддерживается симпатической нервной системой. 

2.При выполнении одного или обоих пунктов клетки юкстагломерулярного аппарата активируются и из них в плазму крови секретируется фермент ренин. 

3.Для ренина в плазме имеется субстрат – белок α2-глобулиновой фракции ангиотензиноген. 

4.В результате протеолиза от белка отщепляется декапептид под названием ангиотензин I. 

5.Ангиотензин I при участии ангиотензин-превращающего фермента превращается в ангиотензин II. 

6.Главными мишенями ангиотензина II служат кровеносные сосуды и клубочковая зона коры надпочечников. 

7.Стимуляция кровеносных сосудов вызывает их спазм и восстановление артериального давления. 

8.Из надпочечников после стимуляции секретируется альдостерон, действующий на дистальные канальцы почек. 

9.При воздействии на канальцы почек увеличивается реабсорбция ионов Na+, вслед за натрием движется вода. В результате давление в системе восстанавливается и концентрация ионов натрия 

увеличивается в плазме крови, а, значит и в первичной моче. 

Функции системы

1. поддерживает кислотно-щелочной баланс; 

2. регулирует водно-солевой обмен; 

3. влияет на восстановление объёма крови; 

4. усиливает скорость клубочковой фильтрации

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) — это группа лекарств от гипертонии, которые воздействуют на активность раас. АПФ превращает гормон ангиотензин-I в ангиотензин-II. А уже ангиотензин-II повышает у пациента кровяное давление. Это происходит  двумя путями: ангиотензин-II вызывает непосредственное сужение кровеносных сосудов, а также приводит к тому, что надпочечники высвобождают альдостерон. Соль и жидкость задерживаются в организме под влиянием альдостерона. Ингибиторы АПФ блокируют ангиотензин-превращающий фермент, в результате чего не вырабатывается ангиотензин-II. Они могут усилить действие диуретиков (мочегонных лекарств), снижая способность организма вырабатывать альдостерон при снижении уровня соли и воды.

Миоцитами предсердий (преимущественно правого) образуется пептидный предсердный натрийуретический гормон, или атриопептид. Гормон накапливается в специфических гранулах саркоплазмы миоцитов и секретирует-ся в кровь под влиянием ряда регуляторных стимулов: растяжения предсердий объемом крови, уровня натрия в крови, эффектов блуждающего и симпатических нервов, содержания в крови вазопрессина.

. Сосудистые эффекты гормона - расслабление гладких мышц сосудов и вазодилатации (через цАМФ), снижении артериального давления. Кроме того, гормон повышает проницаемость гистогематических барьеров и увеличивает транспорт воды из крови в тканевую жидкость.

Почечные эффекты атриопептида включают: 1) повышение экскреции натрия (до 90 раз) и хлора (до 50 раз) в связи с подавлением их реабсорбции в канальцах. Гормон — в 1000 раз более эффективный натрийуретик, чем фуросемид; 2) выраженное диуретическое действие за счет увеличения клубочковой фильтрации и подавления реабсорбции воды; 3) подавление секреции ренина, ингибирование эффектов ангиотензина-II и альдостерона, т. е. гормон является полным антагонистом РААС. Атриопептид, кроме того, расслабляет гладкую мускулатуру кишечника, уменьшает величину внутриглазного давления, объема и давления ликвора в желудочках мозга.