14. Виды и пути действия гормонов на клетки-мишени.

виды

• Влияние гормона на рецепторную клетку (мембрану). Что изменяет проницаемость мембраны и активацию вторичных посредников внутри клетки.

• Воздействие на цитозольные рецепторы. Взаимодействие в цитоплазме с цитозольными рецепторами, затем подходят к ядру, поэтому могут изменять геном клетки.

• Воздействие на рецептор ядерной мембраны. Хар-ся изменением активности кол-ва Е-ов, воздействием на геном.

Механизмы действия гормонов на клетки-мишени:

Система «аденилатциклаза – цАМФ».

Компоненты системы:

1. Мембранный белок-рецептор (β и α₂-Адрено-рецепторы)

2. G_s и G_iбелки (соответственно активируют и ингибируют активность аденилатциклазы)

3. АТФ переходит в цАМФ (Е-аденилатциклаза)

4. Активируется протеинкиназа А

5. Фосфорилирование белков (переход в активное состояние)

6. Физиологический ответ

Протеинкиназа А – киназа фосфорилаза гликогена, гликогенсинтаза, ТАГ-липаза.

Прекращение поступления сигналов связано со снижением количества вторичных посредников (цАМФ), они превращаются в неактивные метаболиты – АМФ (Е-фосфодиэстераза)

Активаторы аденилатциклазы:

1. Кортикотропин

2. Кальцитонин

3. Катехоламины (через β-адрено-рецепторы)

4. Глюкагон

5. Паратгормон

6. Тиреотропин

7. Вазопрессин (V₂-Рецепторы)

Ингибиторы аденилатциклазной системы:

1. Ангиотензин II

2. Катехоламины (α₂-рецепторы)

Система «гуанилатциклаза – цГМФ».

Компоненты системы:

1. Мембранный белок-рецептор

2. G-белок

3. Гуанилатциклаза

4. Превращение ГТФ в цГМФ

5. Активация протеинкиназы G

6. Фософорилирование белков (переход в активное состояние)

7. Физиологический ответ

Данный механизм действует у NO (эндотелий сосудов) и Na-уретического гормона.

Прекращение поступления сигналов связано со снижением количества вторичных посредников (цГМФ), они превращаются в неактивные метаболиты – ГМФ (Е-фосфодиэстераза)

Системы «фосфолипаза С – ИТФ» и «Са – кальмодулин».

Компоненты системы:

1. Мембранный белок –Re (α₁-адрено-Re)

2. Gq-белок

3. Активация фосфолипазы С

4. Расщепление фосфатидилинозитол-4,5-бифосфата (трифосфоинозитид-ТФИ)

5. Образование инозитол-3-фосфата (ИФ₃)

6. Связывание рецепторов на ЭПР

7. Выход ионов кальция из ЭПР в цитоплазму

8. Связывание кальция с кальдумулином

9. Активация Са-кальдумолин-зависимой-протеинкиназы

10. Фософорилирование белков (переход белков в активное состояние)

11. Генерация физиологического ответа

Система «фосфолипаза А2 – ДАГ».

Компоненты системы:

1. Мембранный белок –Re (α₁-адрено-Re)

2. Gq-белок

3. Активация фосфолипазы А₂

4. Расщепление фосфатидилинозитол-4,5-бифосфата (трифосфоинозитид-ТФИ)

5. Образование диацилглицерола (ДАГ)

6. Активация протеинкиназы С

7. Фософрилирование белков (переход в активное состояние)

8. Генерация физиологического ответа

15. Нейросекреторная функция гипоталамуса. Рилизинг-факторы, характеристика либеринов и статинов. Гипоталамо-гипофизарные связи.

. Содеожит нейро-секреторные клетки, которые секретируют релизинг-факторы, которые в составе крови за счёт формирования аксо-вазальных синапсов и воротной системы поступают в аденогипофиз, осуществляя гипоталамо-аденогипофизарную связь(связь черз кровь)

Так же синтез (ПВЯ и СОЯ) в передних отделах гипоталамуса вазопрессина и окситоцина. Связь в этом сслучае с нейрогипофизом. Эти два гормона синтезируются в гипоталамусе, потом в составе аксонального транспорта доставляются в нейрогипофиз, там секретируются в кровь.

Основные связи между нервной и эндокринной системами регуляции осуществляется посредством взаимодействия гипоталамуса и гипофиза. Нервные импульсы, приходящие в гипоталамус, активируют секрецию так называемых рилизинг-факторов (либеринов и статинов). Мишенью для них является гипофиз. Каждый из либеринов взаимодействует с определенной популяцией клеток гипофиза и вызывает в них синтез соответствующих тропинов. Статины оказывают на гипофиз влияние, противоположное действию либеринов, - подавляют секрецию тропинов. Тропины, секретируемые гипофизом, поступают в общий кровоток и, попадая на соответствующие железы, активируют в них секреторные процессы.

Регуляция активности эндокринных желез ЦНС при участии гипоталамуса и гипофиза

ТЛ – тиреолиберин; СЛ – соматолиберин; СС – соматостатин; ПЛ – пролактолиберин; ПС – пролактостатин; ГЛ – гонадолиберин; КЛ – кортиколиберин. Сплошными стрелками обозначено активирующее, пунктирными – ингибирующее влияние.

Регуляция деятельности гипофиза и гипоталамуса, кроме сигналов, идущих «сверху вниз», осуществляется гормонами «исполнительных» желез. Эти «обратные» сигналы поступают в гипоталамус и затем передаются в гипофиз, что приводит к изменению секреции соответствующих тропинов.

Прямые и обратные связи в нейроэндокринной системе регуляции

1 – медленно развивающееся и продолжительное ингибирование секреции гормонов и нейромедиаторов, а также изменение поведения и формирование памяти; 2 – быстро развивающееся, но продолжительное ингибирование; 3 – кратковременное ингибирование.