1.Проявление повреждения клетки.

1. Дистрофии. Под дистрофиями (dys – нарушение, расстройство, trophe- питаю) понимают нарушения обмена веществ в клетках и тканях, сопровождающиеся расстройствами их функций, пластических проявлений, а также структурными изменениями, ведущими к нарушению их жизнедеятельности. К числу основных клеточных дистрофий относят белковые (диспротеинозы), жировые (липидозы), углеводные и минеральные.2. Дисплазии (dys – нарушение, расстройство, plaseo- образую) представляют собой нарушение процесса развития клеток, проявляющееся стойким изменением их структуры и функции, что ведет к расстройству их жизнедеятельности. Причиной дисплазии является повреждение генома клетки. Именно это обусловливает стойкие и, как правило, наследуемые от клетки к клетке изменения, в отличие от дистрофий, которые нередко носят временный, обратимый характер и могут устраниться при прекращении: действия причинного фактора.3. Изменение структуры и функций клеточных органелл при повреждении клетки.Повреждение клетки характеризуется большим или меньшим нарушением структуры и функции всех ее компонентов. Однако при действии различных патогенных факторов могут преобладать признаками повреждения тех или иных органелл. При действии патогенных факторов отмечается изменение общего числа митохондрий, а также структуры отдельных органелл. Уменьшение числа митохондрий по отношению к общей массе клетки.

А). Ядро. Повреждение ядра сочетается с изменением его формы, конденсацией хроматина по периферии ядра. Б).Лизосомы. При патогенных воздействиях высвобождения и активация ферментов лизосом может привести к “самоперевариванию” (аутолизу) клетки. Это является следствием накопления в клетках ионов водорода (внутриклеточный ацидоз), продуктов ПОЛ, токсинов и других агентов. В). Рибосомы. При действии повреждающих факторов наблюдается разрушение группировок субъединиц рибосом (полисом). Эти изменения сопровождаются снижением интенсивности процесса синтеза белка в клетке. Г).  Эндоплазматическая сеть. При повреждении отмечается расширение канальцев сети, вплоть до образования крупных вакуолей и цистерн вследствие накопления в них жидкости, очаговая деструкция мембран канальцев сети, их фрагментации. Д).  Аппарат Гольджи. Повреждение аппарата Гольджи сопровождается структурными изменениями, сходными с таковыми в эндоплазматической сети. При этом нарушается выведение из клетки продуктов жизнедеятельности, обусловливающее расстройство ее функции в целом.Е). Цитоплазма представляет собой жидкую, слабовязкую среду, в которой находятся органеллы. Действие на клетку повреждающих факторов может обусловливать уменьшение или увеличение содержания в цитоплазме жидкости, протеолиз или коагуляцию белка, образование “включений”, не встречающихся в норме.

4.Некроз и аутолиз.Некроз (гр. necro – мертвый) – гибель клеток и тканей, сопровождающаяся необратимым прекращением их жизнедеятельности. Некроз нередко является завершающим этапом дистрофий, дисплазий, а также следствием прямого действия повреждающих факторов значительной силы. Большинство погибших клеток подвергаются аутолизу, т.е. саморазрушению структур.тОсновным механизмом аутолиза является гидролиз компонентов клеток и межклеточного вещества под влиянием ферментов лизосом. Этому способствует развитие ацидоза в поврежденных клетках. 5. Специфические и неспецифические изменения при повреждении клеток. Любое повреждение клетки вызывает в ней комплекс специфических и неспецифических изменений. Под специфическими понимают изменения свойств клеток, характерные для данного фактора при действии его на различные клетки, либо свойственные лишь данному виду клеток при воздействии на них повреждающих агентов различного характера. Так, действие на любую клетку механических факторов сопровождается нарушением целостности ее мембран. С другой стороны, действие повреждающих агентов на определенные виды клеток вызывает специфические для них изменения. Повреждение всегда сопровождается комплексом и неспецифических, стереотипных изменений в клетках. Они наблюдаются в различных видах клеток при действии на них разнообразных агентов. К числу часто встречающихся неспецифических проявлений альтераций клеток относятся ацидоз, чрезмерная активация свободно-радикальных и перекисных реакций, денатурация молекул белка, повышение проницаемости клеточных мембран потенциала, повышение сорбционных свойств клеток. 2. Механизмы эмиграции лейкоцитов. Фагоцитоз в очаге воспаления: виды, стадии, значение. Недостаточность фагоцитоза: причины и значение при воспалении.

Эмиграция лейкоцитов это выход лимфоцитов через сосудистую стенку в зону воспаления. Этапы: 1. Маргинация (краевое стояние лейкоцитов) А) Активация молекул адгезии. Р и Е селектины, которые содержатся на эндотелии. Л селектины – располагаются на поверхности лейкоцитов, их основная роль неплотная адгезия. Интегрины расположены на поверхности лейкоцитов, основная роль – плотная адгезия и трансмиграция. Иммуноглобулиновое семейство - межклеточная молекула, сосудисто клеточная молекула адгезии расположена на эндотелии, основная роль – трансмиграция и плотная адгезия Б) Роуминг (прокатывание лейкоцитов вдоль стенки сосудов) В) Плотная адгезия. 2. Трансмиграция лейкоцитов А) через эндотелий. Как правило лекоциты проходят между эндотелиальными клетками, но возможно прохождение лейкоцитов через эндотелиальные клетки. Последний путь признается не всеми авторами Б) через базальную мембрану. С понижением выделения лизосомальных ферментов, активных форм О2, катионных белков, которые повышают ее проницаемость. Дальше происходит хемотаксис – это направленное движение живых клеток по градиенту какого либо распознаваемого ими в-ва. В-ва которые привлекают лейкоциты называются хемоатрактантами. Они бывают А) эндогенные – ил-8, лейкотриен В4, С3а, С5а Б) экзогенные – липидные, белковые, продукты бактериальных клеток. Хемотаксис является 1ым этапом фагоцитоза. 2ым этапом является опсонизация чужеродного агента. 3ий – распознавание чужеродного агента 4ый прикрепление и погружение чужеродного агента, 5ый переваривание или деградация 6ой АГ-ая презентация на пов-ти макрофага и появление на нем главного комплекса гистосовместимости 2ого класса. Что приводит к активации иммунной системы – выработка АТ или цитотоксичных Т-лимфоцитов (Т-киллеров). Это этапы завершенного фагоцитоза. Есть незавершенный фагоцитоз. Что приводит к хронизации процесса, развитию сепсиса и аллергической р-ции. Причина незавершенного фагоцитоза – 1) дефицит (или дефицит НАДФ-Н оксидазы, благодаря которым образуется свободный радикал, активные формы О2), которые убивают чужеродные агенты. 2) мембрано и/или ферментопатии лизосом 3) пониженная эффективность опсонизации 4) дефицит или недостаточность адгезивных молекул 5) низкая концентрация регуляторов фагоцитоза (инсулин).