2.Этиология и патогенез хронического мононуклеаpного воспаления.

Характеризуется образование гранулем. Гранулема- локальное периваскулярное скопление мононуклеарных клеток, находящихся на разной стадии созревания.

Классификация гранулем:-инфекционные-неинфекционные-идеопатические (неясной этиологии)Стадии:1.Инициации. Механизм связан с первичным раздражением резидентных тканевых макрофагах. В качестве стойких раздражителей макрофагов могут выступать микробы и неметаболизированные неинфекционные частицы. Стойко раздраженный резидентный макрофаг (н-р, кл.Купфера) выделяет ИЛ-1 и ФНО, что ведет к увеличению экспрессии адгезивных белков межклет молекулы адгезин-1 и внутриклет молекулы адгезин-1. С помощью этих белков эндотелий вылавливает из протекающей крови моноциты. Эндотелий сокращается, межэндотелиальные щели расширяются и в них устремляются ранние депонированные к эндотелию моноциты. Вокруг сосуда формируются первичные скопления моноцитов. Моноциты, выйдя из сосуда, начинают вырабатывать свои медиаторы воспаления. Макрофаги выделяют ИЛ-8, который притягивает нейтрофилы в очаг воспаления. Нейтрофилы приводят к деструкции ткани и формированию казеозной гранулемы.Толчок к формированию гранулемы поступает от лимфоцитов. Под действием спец АГ Т-лимфоциты не только размножаются, но и вырабатывают цитокины, которые стимулируют лимфоциты и др клетки, от которых зависит инициация гранулемы.Важным цитокином является ИЛ-2, который активирует резидентные макрофаги и эндотелий сосудов.2.Стадия активной гранулемы. После того, как в очаг приходят первые мононуклеары, лимфоциты и макрофаги начинают действовать сообща.С одной стороны, макрофаг связан с лимфоцитом по линии спец иммунного ответа, с другой стороны, макрофаг вырабатывает ИЛ-1,который стимулирует лимфоциты, лимфоцит в свою очередь вырабатывает ИЛ-2, кот стимулирует макрофаги.

Гранулемы протекают хронически, тк а)это связано с длительным жизненным циклом макрофагов- от неск недель до неск месяцев. Макрофаги могут сами себя стимулировать. В качестве аутостимуляторов выступают фактор активации ?Tv? и лейкотриен В4. б)в макрофагах персистирует индуктор процесса, который постоянно раздражает макрофаги и заставляет их секретировать все новые и новые порции медиаторов воспаления. в)формирутся прочные связи между макрофагом и лимфоцитом и к этому тандему присоединяется эндотелий. г)макрофаги притягивают нейтрофилы, которые вызывают деструкцию в очаге, что создает предпосылки для привлечения новых мононуклеарных клеток.3.Стадия увядания гранулемы. С определенного момента в гранулеме устанавливается баланс между притоном и оттоном клеток. По мере роста гранулемы адгезивность эндотелия снижается, что ведет к снижению притока в нее воспалит клеток. Начинает преобладать клеточный отток через кровь и лимфу. По мере роста гранулемы накапливаются клетки, вырабатывающие ПГ-Е, которые снижают активность Т-лимфоцитов и макрофагов. Ил-1,ИЛ-6 индуцируют синтез глюкокортикоидных гормонов через гипоталямо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Глюкокортикоиды относятся к тем гормонам, которые подавляют практически все свойства и функции макрофагов. Гранулемы исчезают.