1. Восстановление нитросоединений

б) восстановление азосоединений

II фаза метаболизма ксенобиотиков

Реакции II фазы (синтетические реакции) — конъюгации. В результате реакций II фазы происходит присо­единение к веществу или его метаболитам химических группировок или молекул эндогенных соединений, при этом образуются полярные, хорошо раствори­мые в воде конъюгаты, легко выводимые через почки или с жёл­чью.

Основные виды коньюгации: глюкуронирование, ацетилирование, метилирование, сульфатирование и водная конъюгация (гидратация). Все ферменты, функционирующие во II фазе обезвреживания ксенобиотиков, относят к классу трансфераз. Они характеризуются широкой субстратной специфичностью.

Глюкуронированию подвергаются природные соединения (билирубин, стероидные гормоны) и ксенобиотики (токоферолы, спирты, морфин, парацетамол). В реакции вступают субстраты, содержащие гидроксильные, карбоксильные, карбамоильные, тиоловые, карбонильные и нитрогруппы. Ферменты УДФ-глюкуронилтрансферазы, локализованы в эндоплазматической сети клеток печени, в меньшей степени в почках, пищеварительном тракте, коже.

Ацетильная коньюгация происходит в печени, слизистой кишечника и в ретикулоэндотелиальных клетках селезенки и легких. Субстраты ацетилирования — JIC и метаболиты, содержащие амино или нитрогруппу (серотонин, гистамин, изониазид, сульфаниламиды).

Сульфатной коньюгации подвергаются эндогенные токсические продукты гниения белков в кишечнике (индол, скатол, фенол), а также стеройды, токоферолы, нафтохиноны и ксенобиотики (тербуталин, пероральные контрацептивы). Как правило, это циклические соединения, имеющие свободные гидроксильные или аминные группы. Происходит в основном в печени.

Метильная коньюгация. Процесс наиболее интенсивен в печени. Метильной коньюгации подвергаются фенолы, амины, тиолоыве соединения (пиридин, никотинат, унитиол, кокаин).

Коньюгации с глутатионом подвергаются алифатические и ароматические соединения. Протекает в печени и почках. Глутатионтрансферазы представляют собой большое семейство как растворимых, так и мембранносвязанных белков и являются основными обезвреживающими ферментами печени. Взаимодействуют с глутатионом метаболиты парацетамола, хлороформа, алкены, эпоксиды.

В большинстве случаев в результате реакций II фазы ксенобиотики полностью утрачивают биологи­ческую активность. Однако иногда отмечают образование активных метаболитов (морфин-6-глюкуронид) и даже канцерогенов (N-ацетилбензидин глюкуронид) в процессе реакций конъюгации.

Конъюгация может быть единственным путем превращения веществ, либо она следует за предшествующей ей метаболической трансформацией.

25. Струк-функц и метабол характеристика мышечных волокон

Типы мышечных волокон

красные мышцы	белые мышцы
аэробные	анаэробные
медленные	быстрые
много миоглобина и мтх	мало миоглобина и мтх
мало миофибриллярных белков	много миофибриллярных белков

Мышечная ткань использует разные субстраты метаболизма: глюкозу, жирные кислоты, кетоновые тела.

Скелетные мышцы различаются по энергозатратам в зависимости от активности.

В покоящейся мышце главным энергетическим субстратом являются жирные кислоты, при физической активности главным субстратом становится глюкоза, для этого необходим запас гликогена в мышцах.

В скелетных мышцах хранится около 75% всего гликогена организма, в печени – 25%. Глюкоза не может выйти из мышц, так там отсутствует фермент Г₆Ф-аза.

При физической нагрузке скорость анаэробного гликолиза в мышце выше, чем ЦТК, поэтому лактат накапливается и выходит из клеток.

Другой продукт метаболизма – Ала – образуется при переаминировании ПВК.

Лактат и Ала транспортируются с кровотоком в печень, где снова превращаются в глюкозу (ГНГ).

Мышечные белки тоже могут использоваться для энергообеспечения, однако этот процесс не выгоден энергетически и опасен для здоровья. По этой причине катаболизм мышечных белков в норме минимален и усиливается при длительном голодании.

Дополнительный энергетический резерв – креатинфосфат, он быстро расходуется в начальном периоде физической нагрузки и должен восполняться в период покоя.

Энергетический метаболизм мышц

При интенсивной мышечной работе: АТФ^4- → АДФ^3- + Фн^2- + H⁺

актомиозин проявляет свойства АТФ-азы;

Закислению препятствуют буферные дипептиды ансерин и карнозин, содержащие гистидин.

Скорость гидролиза АТФ превышает скорость его синтеза.

АДФ накапливается, но не используется ни в каких реакциях, кроме аденилаткиназной:

2 АДФ ↔ АТФ + АМФ (миоаденилаткиназа)

В ходе аденилаткиназной реакции накапливается АМФ. Снижает его концентрацию фермент АМФ-дезаминаза:

АМФ → ИМФ + NH₃

Дополнительный энергетический резерв – креатинфосфат, он быстро расходуется в начальном периоде физической нагрузки и должен восполняться в период покоя.

ЦИКЛ ПУРИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ

1. Самым важным резервом энергии в мышцах является гликоген. Расщепление гликогена в мышцах находитс под гормональным влиянием. Адреналин активирует расщепление гликолиза через АЦ-механизм. Увеличение концентрации кальция во время мышечного сокращения также приводит к активации гликогенфосфорилазы.

Глюкоза, которая освобождается из гликогена, фосфорилируется и расходуется на синтез АТФ. Это обеспечивает процессы гликолиза и окислительного фосфорилирования.

2. При первых нескольких секундах мышечной работы запускается самый быстрый процесс получения АТФ – расщепление креатинфосфата с помощью креатинкиназы.

3. Непродолжительным периодом поддержания АТФ является аденилаткиназа (миокиназа). Фермента катализирует образование АТФ и АМФ из 2ух молекул АДФ.

4. Среди всех процессов самым эффективным является оксилительное фосфорилирование. Именно оно и обеспечивает потребность сердечной мышцы в АТФ для постоянной работы. Но здесь требуется очень много кислорода. И в мышцах, зависимых от кислорода, присутствует миоглобин.

В мышцах, где потребности в АТФ покрываются и гликолизом, миоглобина НЕТ. Это белые мышечные волокна. В них очень много гликогена.