Донецкая Э.Г.-А., Зрячкин Н.И. Инфектология
.pdf––– 6. Новые инфекции –––
Робовирусы передаются между животными и людьми без посредников. К ним относятся хантавирусы (род Hantavirus, семейство Bunyaviridae)иаренавирусы(семействоArenaviridae).Ихбессимптомная персистенция происходит внутри мышевидных грызунов (анг. Rodens – грызуны).Вирусыэтойгруппыспособнывыделятьсясиспражнениямии слюной грызунов, что опредеялет пути заражения новых особей.
6.2.11.1. Классификация арбовирусных и робовирусных лихорадок
1. Арбовирусные инфекции, передаваемые комарами.
Тогавирусные инфекции: карельская лихорадка, лихорадка Синдбис, лихорадка Росс-Ривер; лихорадка ОꞌНьонг-Ньонг; лихорадка Чикунгунья; лихорадка Майаро; лихорадка леса Семлики; лихорадка Мукамбо.
Флавивирусные инфекции: лихорадка Денге; лихорадка Западного Нила; желтая лихорадка; лихорадка Вессельсброн; лихорадка Спондвени; лихорадка Буссуквара; лихорадка Кокобера.
Буньявирусные инфекции: лихорадка Батаи; африканские буньявирусные лихорадки: Буньямвера, Бвамба, Гермистон, Илеша, Татаги- не;североамериканскиебуньявирусныелихорадки:Кэш-Валли,Тенсав, Нортвей, Тлакоталпан, Форт-Шерман; южноамериканские С-вирусные лихорадки; лихорадка Рифт-Валли.
Реовирусные инфекции: лихорадка Орунго; лихорадка Банна.
2. Арбовирусные инфекции, передаваемые москитами.
Буньявирусные инфекции: москитные лихорадки: Сицилия, Неаполь, Тоскана; американские москитные лихорадки: Аленквер, Кандиру, Момумби, Пунта-Торо, Серра-Норте, Чагрес.
Буньявирусныеинфекции:геморрагическаялихорадкаКрым-Кон- го; лихорадка Дугбе; лихорадка Бханджа; лихорадка Иссык-Куль; лихорадка Тамды.
Рабдовирусныеинфекции:лихорадкиЧандипура;лихорадкаПири. Флавивирусные инфекции: омская геморрагическая лихорадка;
болезнь леса Киасанур; лихорадка Алхурма; лихорадка Карши.
Пикорнавирусные инфекции: лихорадка долины Сырдарьи.
Реовирусные инфекции: колорадская клещевая лихорадка.
Аренавирусные инфекции: лихорадка Кваранфил.
–– 201 ––
–––Инфектология –––
3.Зоонозные инфекции без трансмиссивной передачи.
Инфекции, связанные с заражением от грызунов.
Аренавирусные инфекции: лимфоцитарный хориоменингит; лихорадка Ласса; аргентинская геморрагическая лихорадка; боливийская геморрагическаялихорадка;венесуэльскаягеморрагическаялихорадка.
Буньявирусные инфекции: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом; хантавирусный кардиопульмональный синдром.
Филовирусные инфекции: геморрагическая лихорадка Марбург; геморрагическая лихорадка Эбола.
6.2.12. Микробиология инфекционных поражений, вызванных вирусами семейства Flaviviridae
ВозбудителиотносятсякродуFlavivirus,семействуFlaviviridae.Типовым представителем семейства является вирус желтой лихорадки.
Структура. Это сложные РНК(+)-геномные вирусы, сферической формы, диаметром до 60 нм. Геном состоит из линейной однонитчатой плюс-нитевой РНК, окруженной капсидом с кубическим типом симметрии и окруженный суперкапсидом.
В состав нуклеокапсида входят:
–структурный белок V2,
–на поверхности суперкапсидной оболочки – гликопротеин V2, а на внутренней стороне – структурный белок V3.
Антигенное строение. Внутри семейства по антигенному родству
вирусы сгруппированы в несколько комплексов: комплекс вирусов клещевого энцефалита; японского энцефалита; желтой лихорадки; лихорадки Денге.
Культивирование. Вирусы культивируются во многих первичных и перевиваемых культурах клеток человека и теплокровных животных, где они вызывают слабовыраженное цитопатическое действие. Возможноинтрацеребральноезаражениеноворожденныхмышей.Вирусы культивируют путем заражения желточного мешочка куриных эмбрионов.
Репродукция. При репродукции вирусы проникают в клетку путем рецепторногоэндоцитоза,взаимодействуютсповерхностнымигликолипидами. Репликация вируса происходит в цитоплазме. В последующем
–– 202 ––
––– 6. Новые инфекции –––
вирусная оболочка сливается со стенкой вакуоли. В зараженной клетке находится только геномная РНК. Репродукция вирусов идет 12 часов. Созревание протекает путем почкования через мембраны эндоплазматической цепи.
Резистентность. Вирус инактивируется при 40 0С. Вирионы чувствительны к обработке органическими растворителями и детергентами. В замороженном состоянии при -70 0С сохраняется несколько лет.
6.2.12.1. Лихорадка Денге
Лихорадка Денге – арбовирусная природно-очаговая тропическая инфекциястрансмиссивныммеханизмомпередачи,вызывающаявыраженную интоксикацию, геморрагический синдром и токсический шок.
Геморрагическая лихорадка Денге (филлипинская, тайская, синга- пурская,костоломнаялихорадка)–тяжелоеинфекционноезаболевание, возникающее в результате повторного инфицирования вирусом Денге, котороехарактеризуетсявыраженныминтоксикационнымигеморрагическтм синдромами, развитием ДВС-синдрома, а часто и токсического шока.
Возбудитель лихорадки Денге относится к семейству Flaviviridae,
роду Flavivirus.
Эпидемиология:
–источники инфекции: больной человек; обезьяны;
–резервуаром служат обезьяны;
–путь передачи – трансмиссивный (переносчики – комары Aedes
niveus, Aedes aegypti);
– восприимчивый коллектив: естественная восприимчивость людей высокая, чаще болеют дети и взрослые, живущие в эндемичных районах.
После перенесенной инфекции формируется типоспецифический иммунитет, стойкий и длительный.
Этиопатогенез.Ворганизмекомаравирусразмножаетсяинакапливается в слюнном аппарате переносчика. Прикровососании инфицированный комар передает вирус человеку. Попав в организм со слюной инфицированного комара, вирус проникает в клетки ретикулоэндотелиальной системы и там размножается до двух недель. Отсюда, попадая в кровь,
–– 203 ––
––– Инфектология –––
вирус вызывает вирусемию с лихорадкой. Входе генерализации процесса вирус разносится по организму, проникает в почки, печень, мышцы и головной мозг. Пораженные клетки лизируются и отторгаются. Это приводит к образованию в органах геморрагий, образовавшихся вследствие поражения мелких сосудов. Отторжение разрушенных клеток лежит в основе возникновения второй волны лихорадки и появления сыпи.
Клинические проявления: инкубационный период от 3 до 15 дней, чаще 5–7 дней). Начало заболевания острое: выражена интоксикация, резкая адинамия, высокая температура, головная боль, головокружение, тошнота, анорексия, боли в пояснице, миалгии, артралгические явления, петихии на лбу, конечностях, вокруг рта, возможны очаги кровоизлияния.
Новорожденные от инфицированной матери рождаются с клинической картиной геморрагической лихорадки.
Микробиологическая диагностика:
1)материал для исследования – кровь;
2)методы исследования:
–вирусологическое исследование;
–выделение вируса и его идентификации в РНИФ, ИФА с использованием моноклональных антител и антивидовой флюоресцирующей сыворотки;
–обнаружение РНК вируса в ПЦР.
6.2.12.2. Желтая лихорадка
Желтая лихорадка – трансмиссивная инфекция с природной очаговостью из группы особо опасных геморрагических лихорадок, которая характеризуется лихорадкой, желтухой и геморрагическим синдромом.
Возбудитель относится ксемейству Flaviviridae, роду Flavivirus.
Антигенное строение. Существуют три генотипа вируса – 1, 2А, 2В. Генотипы 1 и 2А распространены в Центральной и Западной Африке, генотип 2В – в Южной Америке. Генотип 2А передается среди городского населения через комаров Aedes aegypti.
Эпидемиология. Желтая лихорадка существует в двух формах:
1. Джунглиевой – распространена в Африке и Южной Америке – первичная форма. Природный зооноз.
–– 204 ––
––– 6. Новые инфекции –––
Резервуаром и источниками инфекции являются обезьяны, опоссумы, броненосцы и муравьеды. У этих животных инфекция чаще протекает в латентной форме, переносчиком являются комары Haemagogu eguinusиAedesafricanus.Вгородахчащепередаетсягенотипвируса2В
игенотип 1.
2.Городской–источникомявляетсябольнойчеловек.Онстановится заразным в течение последнего дня инкубационного периода и в первые три дня заболевания. Основным переносчиком вируса от больного человека к здоровому служит комар Aedes aegypti.
Передается в городах чаще генотип вируса 2А.
Эпидемология:
–источники инфекции – человек и обезьяны;
–путь передачи – трансмиссивный;
–восприимчивый коллектив – в городах чаще болеют дети. Этиопатогенез. В организм человека вирус проникает при укусе ко-
маров и их кровососании. Попадает в клетки ретикулогистиоцитарной системы,атакжеврегионарныелимфоузлы,циклразмножениясоставляют неделю, что соответствует инкубационному периоду. Далее вирус проникает в кровь, вызывая волну вирусемии, которая продолжается несколько дней. С током крови вирус разносится по различным органам: печени, костному мозгу, селезенке и почкам, приводя к нарушению их функций.
Возбудитель обладает тропизмом к гепатоцитам, поэтому сильнее всего поражается печень. В гепатоцитах проходит активная репликация вируса, приводящая к некрозам в центральных отделах дольки печени, портальной зоне и инфильтрации гепатоцитов. При поражении почек развивается тубулярный некроз; миокарда – дегенеративные процессы; ЦНС – отек головного мозга, энцефалит. В селезенке и лимфоузлах наблюдаются геморрагии, гиперплазия фолликулов, очаги некроза, некроз гепатоцитов, поражение клубочкового аппарата почек.
Клинические проявления. Инкубационный период длится от 3 до 7 суток.
Начало болезни внезапное, с появления сильной головной боли; выраженных болей в пояснице, спине, конечностях.
Затемразвиваются:лихорадка;гиперемияиодутловатостьлица;отечность век; инъекция сосудов склер и конъюнктив; мучительная жажда,
–– 205 ––
––– Инфектология –––
тошнота, многократная рвота слизью и желчью; желтуха на 3–4-й день болезни; тромбогеморрагичесий синдром на 4–5-й день болезни.
Микробиологическая диагностика:
1)материал для исследования: кровь, биоптаты печени умерших.
2)методы исследования:
–выделение вируса из крови не позднее 3–4-го дня болезни и из биоптатовпеченипутемзараженияноворожденныхбелыхмышей;
–иммуноиндикация – выявление АГ вируса в ИФА, РСК;
–серодиагностика (РТГА, РСК, ИФА).
–выявление РНК вируса в ПЦР.
6.2.12.3. Кьясанурская лесная болезнь
Кьясанурская лесная болезнь – арбовирусная зоонозная инфекция, протекающая с выраженной интоксикацией, лихорадкой и геморрагическим синдромом.
Возбудитель относится к семейству Flaviviridae, роду Flavivirus.
Антигенное строение. Вирусы имеют типо-и группоспецифические антигенные детерминанты. Существуют два серотипа вируса.
Эпидемиология:
–резервуарипереносчики–иксодовыеклещи,укоторыхустановле- на трансфазовая и трансовариальная передача вируса;
–путь заражения – трансмиссивный;
–восприимчивый коллектив – восприимчивость людей высокая (восприимчивы также обезьяны, крысы и коровы).
Этиопатогенез. Проникнув в организм, вирус попадает в кровь и
диссеминирует по организму. Первоначально поражается печень (некроз долек). Очаги поражения возникают в кишечнике, почках и головном мозге. В паренхиме легкого возможно развитие интерстинального воспаления перибронхиального дерева с геморрагическим компонентом. Очаги воспаления возникают в селезенке.
Клинические проявления: инкубационный период от 3 до 8 дней; началозаболеванияострое(высокаятемпература,озноб,головнаяболь, миалгия), гиперемия лица, конъюнктивит, лимфоаденопатия, часто развиваются пневмония и геморрагический синдром, увеличение печени, желтуха.
–– 206 ––
––– 6. Новые инфекции –––
Микробиологическая диагностика:
1)материал для исследования – кровь;
2)методы исследования:
–вирусологическое исследование – выделение вируса из крови больных путем заражения новорожденных белых мышей, куриных эмбрионов и культур клеток;
–серодиагностика – РСК, ИФА.
6.2.12.4. Лихорадка Западного Нила
Лихорадка Западного Нила – острое трансмиссивное вирусное заболевание, которое характеризуется лихорадкой, серозным воспалением мозговых оболочек, лимфоаденопатией, реже сыпью.
Возбудитель относится к семейству Flaviviridae, роду Flavivirus. Антигенное строение. Вирус имеет нуклеокапсидный антиген и
оболочечный гликопротеиновый антиген.
Эпидемиология:
–источники инфекции – дикие и домашние птицы, комары, клещи;
–путьпередачи–трансмиссивный(переносчикикомарыродаCulex,
атакже аргасовые и иксодовые клещи);
–восприимчивость людей высокая, чаще болеют люди молодого возраста.
Этиопатогенез. Вирус проникает в кровь при укусе комара. В дальнейшем гематогенным путем диссеминирует по организму, поражая в первую очередь лимфатическую систему, вызывая лимфоаденопатию. Процесс диссеминации приводит к поражению сосудов и к микроциркуляторным расстройствам, развитию тромбогеморрагического синдрома.
В ходе инфекции повреждаются оболочки и вещество мозга, что приводит к развитию менингиального синдрома и очаговой симптоматики.
Клинические проявления: инкубационный период составляет от 2 до 8 дней. Заболевание начинается остро, с повышения температуры до высоких цифр; наблюдается лихорадка в течение 4–12 дней; больных беспокоят мучительные головные боли, миалгии, скарлатиноподобная сыпь, возможно развитие менингита и энцефалита.
–– 207 ––
––– Инфектология –––
Микробиологическая диагностика:
а) материал для исследования: кровь. б) методы исследования:
–вирусологическое исследование, заражение новорожденных белых мышей и культуры тканей;
–серодиагностика – обнаружение антител в реакции РИФ, ИФА.
6.2.13. Микробиология инфекционных поражений, вызванных вирусами семейства Bunyaviridae
Возбудители относятся к семейству Bunyaviridae,роду Phlebovirus.
Структура. Вирион сферической формы, диаметр 80–110 нм, окружен суперкапсидной оболочкой с шипиками.
Геном представлен сигментированной РНК(–), кольцевой, состоящей из трех сегментов: L-сегмент (большой); M-сегмент (средний); S-сегмент (короткий). На поверхности липопротеиновой оболочки находятся гликопротеины G1, G2.
Антигенное строение.
Каждый нуклеокапсид содержит:
1.N-белок,одноцепочечнуюРНКиферменттранскриптазу(РНК-за- висимая РНК-полимераза).
2.Гликопротеины G1, G2 – типоспецифические, обусловливающие гемагглютинирующие свойства.
Культивирование. Для культивирования используют культуры
клеток из переносчиков, почки эмбриона человека, фибробласты. Универсальной моделью является заражение новорожденных мышей.
Репродукция. Основное место репродукции вируса – цитоплазма. Созревание вирусной частицы происходит в аппарате Гольджи. Далее вирусныечастицытранспортируютсякклеточноймембране.Вирусвыходит из клетки путем экзоцитоза, реже при лизисе.
Резистентность. Возбудители чувствительны к действию эфира и детергентов. Инактивируются при 56 0С в течение 30 минут. Длительно сохраняют свою активность при замораживании.
–– 208 ––
–––6. Новые инфекции –––
6.2.13.1.Крым-Конго геморрагическая лихорадка
Крым-Конго геморрагическая лихорадка – острая природно-оча-
говаявируснаятрансмиссивнаяинфекция,характеризуетсягенерализованным поражением сосудов, лихорадкой, интоксикацией и геморрагическим синдромом.
Возбудитель относится к семейству Bunyaviridae, роду Nairovirus.
Антигенное строение: белок N определяет группоспецифические свойства, гликопротеины (g1 и g2) – типоспецифические антигены.
Эпидемиология:
–резервуар инфекции – мелкие позвоночные животные, от которых через клещей заражается домашний скот, в организме клещей развивается виремия;
–источником инфекции являются клещи, преимущественно из рода Hyalomma, они же и переносчики инфекции;
–пути передачи: трансмиссивный (в результате присасывания иксодовых клещей); контактный – через кровь и кровяные выделения больного при попадании вируссодержащего материала на кожу и слизистые оболочки, а также при раздавливании напитавшихся кровью клещей; воздушно-капельный;
–восприимчивость людей высокая.
Этиопатогенез. Инфицированные клещи при кровососании передают человеку вирус, который фиксируется и размножается в эндотелиальной системе. В дальнейшем вирус прорывает гематоэнцефалический барьер, что приводит к вирусемии. В ходе процесса поражается микроциркуляторное русло, образуются зоны некроза и разрыхления мембранных структур.
При воздействии вируса на эндотелий сосудов возникают условия для пареза сосудов и повышения их проницаемости. У больных регистрируется резко выраженный геморрагический синдром. Отмечаются кровоизлияния на различных участках кожи. Слизистая оболочка тонкой и толстой кишки гиперимирована. Паренхима печени тусклая, коричневая.
Клинические проявления: инкубационный период от 2 до 10 дней, начало болезни острое, отмечаются повышенная температура, голово-
–– 209 ––
––– Инфектология –––
кружение, сухость во рту, катаральные явления, рвота, боли в животе, геморрагическая симптоматика, петехиальная сыпь, поражения почек, ЦНС, желудочно-кишечного тракта.
Микробиологическая диагностика:
–материал для исследования: кровь, секционный материал.
–методы исследования: иммуноиндикация – РСК, РПГА, РТГА; серодиагностика – РН, РСК, РТГА.
6.2.13.2. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом – острая ви-
русная природно-очаговая болезнь, которая характеризуется лихорадкой, интоксикацией, преимущественным поражением почек, развитием тромбогеморрагического синдрома.
Возбудитель относится к семейству Bunyaviridae, роду Hantavirus.
Антигенное строение. Вирусы имеют антиген, связанный с нуклекапсидом; два гликопротеида (g1 и g2), связанных с оболочкой.
Эпидемиология:
а) источники инфекции:
–грызуны, которые переносят бессимптомную инфекцию и длительно выделяют вирус с мочой и фекалиями;
–в антропургических очагах – крысы;
б) пути передачи:
–трансмиссивный(врезультатеприсасываниягамазовыхклещей);
–контактный – при соприкосновении с грызунами или инфицированными объектами внешней среды (солома, сено и т.д.);
–воздушно-капельный;
–алиментарный;
в) восприимчивость людей высокая, но чаще заболевают мужчины в возрасте от 16 до 50 лет.
Этиопатогенез. Входными воротами является слизистая оболочка верхних дыхательных путей, микротравмы, слизистая пищеварительного тракта.
Репликация вируса происходит в эндотелии сосудов микроциркуляторного русла. В ходе инфекции повышается проницаемость клеточной мембраны, что приводит к гибели клеток. Впросвет сосудов проникают
–– 210 ––