79. Возбудители герпесвирусной инфекции человека 6,7,8 типов. Биологические свойства. Особенности иммунитета.

Семейство: Herpesvirinae, род: Roseolovirus

Таксономия: ВЧГ-6 относится к β-герпесвирусам. Диаметр вирионов вируса ВГЧ-6 составляет 140—200 нм. Геном вириона представлен ДНК. Вирус ВГЧ-6 поражает следующие типы клеток: В- и Т-лимфоциты (более 90 % инфицированных клеток), моноцитарные макрофаги, глиальные клетки и клетки тимуса. Антитела к ВГЧ-6 обнаруживают у 40—100 % населения в зависимости от возраста, района проживания, социально-экологических условий.

Культивирование: куриные эмбрионы

Антигенная структура: Антитела к ВЧГ-6 обнаруживают у 60 % детей в возрасте 4 месяцев, у 80 % — в возрасте 12 месяцев, у 90 % — в возрасте 3 лет.

Патогенез: Источник инфекции — больные и вирусоносители. Вирус обнаруживается в слюне, смывах из носоглотки и гортани, цервикальной слизи; пути передачи: воздушно-капельный, контактно-бытовой, парентеральный, половой, вертикальный; факторы передачи: слюна, мокрота, кровь. Проникновение в клетку и репликация ВЧГ-6 происходит аналогично другим герпесвирусам. Вирус пожизненно персистирует в клеткахмишенях (лимфоцитах, микрофагах). В условиях ИДС происходит реактивация вируса. Клетками мишенями для ВЧГ-6 являются Т-лимфоциты (СD3), Т-хелперы (CD4), цитотоксические Т-лимфоциты (CD8), В-лимфоциты (CD20), естественные киллерные клетки (CD16), клетки тимуса, моноциты/макрофаги, мегакариоциты, эмбриональные глиальные клетки, нейроны, нейроглия, клетки слюнных желез, почек, эпителиальные и эндотелиальные клетки. Основными мишенями для ВЧГ-6 являются Т-хелперы. Вирус вызывает митогенную активацию этих клеток.

Клиника: Инкубационный период от 3 до 17 дней. Часто заболевание начинается с развития судорог. При этом, кроме гиперемии ротоглотки, у больного ничего не обнаруживается. Лихорадка в течение 4—5 дней завершается появлением розовой пятнистопапулезной сыпи, сохраняющейся от нескольких часов до нескольких дней. Экзантема располагается на туловище и шее, в меньшей степени на лице и конечностях. Наблюдается увеличение шейных лимфатических узлов, гепато- и спленомегалия. При тяжелом течении болезни возможно развитие менингизма, серозного менингита, менингоэнцефалита с доброкачественным течением.

Лабораторная диагностика: кокультивирование лимфоцитов периферической крови с митогенактивированными лимфоцитами.

Лечение: аналоги нуклеозидов- ганцикловир, фоскарнет, иммуномодуляторы- интерфероны. ГВЧ-7 синдром хронической усталости, схож с ГВЧ-6. ГВЧ-8 относится к роду Rhadinovirus. Герпес-вирус, ассоциированный с саркомой Капоши. В диагностике определяют маркерные гены возбудителя в ПЦР, остальное так же, как и ГВЧ-6 и ГВЧ-7.

80. Возбудитель цитомегаловирусной инфекции. Биологические свойства. Принципы вирусологической диагностики.

Цитомегалия - вирусная инфекция с разнообразными клиническими проявлениями, выраженность которых зависит от иммунного статуса больного. Инфицирование ЦМВ распространено повсеместно (АТ выявляют у 80% старше 30 лет), но клинические проявления наблюдают сравнительно редко.

Эпидемиология

Резервуар инфекции - инфицированный человек. Возбудитель передаётся через плаценту, контактным путём (при прохождении плода через родовые пути), при кормлении, а также при гемотрансфузиях и при половых контактах. Клинические проявления обусловлены нарушениями или несостоятельностью иммунного реагирования. Заболевание регистрируют у детей в возрасте до 2 лет, пожилых, больных с неопластическими процессами, СПИДом, после трансплантации органов и пациентов, получающих глюкокортикоиды.

Патогенез поражений

ЦМВ поражает практически все органы и ткани, вызывая либо бессимптомное носительство, либо клинически выраженные состояния. Характерная особенность возбудителя – способность к образованию гигантских, или цитомегаличес-ких, клеток (25-40 мкм), содержащих тельца включений. При трансплацентарном заражении наблюдают поражения печени, селезёнки, глаз, ЦНС, дыхательного тракта и др. ЦМВ способен инфицировать иммунокомпетентные клетки и латентно в них персистировать.

Клинические проявления

Перинатальные инфекции отмечают у 1% новорождённых. Чаще инфекция протекает суб-клинически; в редких случаях наблюдают тяжёлое заболевание, часто с летальным исходом. Для подострой формы характерна атипичная интерстициальная пневмония. Для острой формы типичны поражения многих внутренних органов, включая головной мозг, почки, печень и органы кроветворения. Латентное персисти-рование может активироваться беременностью, множественными гемотрансфузиями или нарушениями иммунитета. У беременных и пациентов с иммунодефицитами чаще развивается моно-нуклеозоподобный синдром, также возможны диссеминированные, угрожающие жизни состояния (например, энцефалиты).

Принципы микробиологической диагностики

Микробиологическая диагностика основана на вирусоскопических, вирусологических и серологических методах. Материал для исследований - центрифугат мочи, слюна, СМЖ, биопта-ты различных органов и секционный материал

• При микроскопии мазков, окрашенных по Романбвскому-Гймзе, выявляют так называемые «совиные глаза» - гигантские клетки, содержащие тёмные тельца включений, окружённые светлой полоской (рис.29-2).

• Выделение ЦМВ проводят заражением культур фибробластов и диплоидных культур лёгких человека.

• При экспресс-диагностике определяют Аг вируса в РИФ и гибридизации ДНК. Определение циркулирующих АТ проводят с помощью методов РСК, РПГА и РН с парными сыворотками. В последние годы широкое распространение получили наборы для выявления АТ к возбудителям TORCH-инфекций, позволяющие выявлять IgM (не передающиеся трансплацентарно) и IgG к ЦМВ.

Лечение и профилактика

При лечении пациентов с сопутствующими иммунодефицитными состояниями назначают ганцикловир и фоскарнет натрия, ингибирующие синтез вирусной ДНК. Для специфической иммунопрофилактики используют живой аттенуированный вирус в виде моновакцины или дивакцины (в сочетании с вакциной против вируса краснухи).

81. Возбудители возвратных тифов. Механизм и пути передачи. Источники инфекции. Принципы МБ диагностики. Препараты для лечения.

Спирохеты рода Borrelia вызывают антропонозные (возвратный тиф), зоонозные (болезни Лайма) инфекционные болезни с трансмиссивным механизмом передачи возбудителей (клещи, вши).

Морфологические свойства: тонкие спирохеты с крупными завитками. Двигательный аппарат представлен фибриллами. Они хорошо воспринимают анилиновые красители, по Романовскому—Гимзе окрашиваются в сине-фиолетовый цвет. Боррелии обладают генетическим аппаратом, который состоит из небольших размеров линейной хромосомы и набора циркулярных и линейных плазмид.

Культуральные свойства: культивируются на сложных питательных средах, содержащих сыворотку, тканевые экстракты, а также в куриных эмбрионах. Чувствительны к высыханию и нагреванию. Устойчивы к низким t-рам.

Болезнь Лайма - возбудитель В. burgdorferi. Хроническая инфекция с поражением кожи, сердечной и нервной систем, суставов.

Морфология и культуральные свойства: типичные боррелии.

Антигенная структура: Сложная. Белковые антигены фибриллярного аппарата и цитоплазматического цилиндра, антитела к которым появляются на ранних этапах инфекции. Протективную активность имеют антигены, представленные липидмодифицированными интегральными белками наружной мембраны А, В, С, D, E, F.

Факторы патогенности. Липидмодифицированные белки наружной мембраны обеспечивают способность боррелий прикрепляться и проникать в клетки хозяина. В результате взаимодействия боррелий с макрофагами происходит выделение ИЛ-1, который индуцирует воспалительный процесс.

Патогенез: На месте укуса клеща образуется красная папула. Возбудитель распространяется из места укуса через окружающую кожу с последующей диссеминацией с током крови к различным органам, особенно сердцу, ЦНС, суставам. Клиника подразделяется на 3 стадии:

1. Мигрирующая эритема, которая сопровождается развитием гриппоподобного симптомокомплекса.

2. Развитие доброкачественных поражений сердца и ЦНС

3. Развитие артритов крупных суставов

Иммунитет. Гуморальный, видоспецифический к антигенам клеточной стенки.

Микробиологическая диагностика. Используются бактериоскопический, серологический методы и ПЦР в зависимости от стадии заболевания. Материалом для исследования служат биоптаты кожи, синовиальная жидкость суставов, ликвор, сыворотка крови. На 1-й стадии заболевания проводится бактериологическое исследование биоптатов кожи из эритемы. Начиная со 2-й стадии заболевания осуществляется серологическое исследование определением IgM или нарастания титра IgG ИФА или РИФ. ПЦР используется для определения наличия боррелий в ликворе, суставной жидкости.

Лечение: антибиотики тетрациклинового ряда.

Профилактика. Неспецифическая.

Возвратные тифы — группа острых инфекционных заболеваний, вызываемых боррелиями, характеризующихся острым началом, приступообразной лихорадкой, общей интоксикацией. Различают эпидемический и эндемический возвратные тифы.

Возбудителем эпидемического возвратного тифа является В. recurrentis.

Эпидемический возвратный тиф - антропоноз. Специфические переносчики - платяная, головная вши. Человек заражается возвратным тифом при втирании гемолимфы раздавленных вшей в кожу при расчесывании места укуса.

Эндемический возвратный тиф— зооноз. Возбудители - В. duttoni и В. persica. Резервуар - грызуны, клещи. Человек заражается через укусы клещей.

Патогенез: Попав во внутреннюю среду организма, боррелии внедряются в клетки лимфоидно-макрофагальной системы, где размножаются и поступают в кровь, вызывая лихорадку, головную боль, озноб. Взаимодействуя с АТ, боррелии образуют агрегаты, которые нагружаются тромбоцитами, вызывая закупорку капилляров, следствием чего является нарушение кровообращения в органах.

Иммунитет: к эпидемическому возвратному тифу гуморальный, непродолжительный.

Микробиологическая диагностика. Бактериоскопический метод — обнаружение возбудителя в крови, окрашенной по Романовскому—Гимзе. Биопробу ставят для дифференциации В. recurrentis от возбудителей эндемического возвратного тифа. В качестве вспомогательного используют серологический метод с постановкой РСК.

Лечение: антибиотики тетрациклинового ряда, левомицетин, ампициллин.

Профилактика. Неспецифическая.

82. Возбудители анаэробной газовой инфекции. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.

Анаэробная инфекция — болезнь, вызываемая облигатными анаэробными бактериями в условиях, благоприятствующих жизнедеятельности этих микробов. Анаэробы могут поражать любые органы и ткани. Облигатные анаэробы разделяются на две группы:

1) бактерии, образующие споры (клостридии);

2) неспорообразующие или так называемые неклостридиальные анаэробы.

Первые вызывают клостридиозы, вторые — гнойно-воспалительные заболевания различной локализации. Представители обеих групп бактерий относятся к условно-патогенным микробам.

Газовая гангрена — раневая инфекция, вызываемая бактериями рода Clostridium, характеризуется быстро наступающим некрозом преимущественно мышечной ткани, тяжелой интоксикацией и отсутствием выраженных воспалительных явлений.

Таксономия. Возбудители — несколько видов рода Clostridium, отдел Firmicutes. Основными представителями являются C. perfringens, C. novii, C. ramosum, C. septicum и др. Первое место по частоте встречаемости и тяжести вызываемого заболевания занимает C. perfringens.

Морфологические и культуральные свойства. Крупные палочки, размеры 1-3×2-10 мкм (Cl. novyi в длину может достигать 22 мкм), все кроме Cl. perfringens, имеют перитрихиально расположенные жгутики, капсулу образует только Cl. perfringens (в организме человека); образуют субтерминально расположенные споры (Cl. perfringens – центрально).Грамположительные, по методу Ожешко споры окрашиваются в красный цвет, вегетативные формы – в синий; капсулу выявляют по методу Бурри-Гинса.Строгие анаэробы. Требовательны к питательным средам, растут на средах с добавлением белков и углеводов (кровяной, сахарный агар, среда Китта-Тароцци, Вильсона-Блера – железосульфитный агар).

Антигенные свойства и токсинообразование.

О – у всех;

* Н – кроме Cl. perfringens

* К – у Cl. perfringens

Каждый вид клостридии разделяется на серовары, продуцирующие экзотоксины и различающиеся по антигенным свойствам. Например, токсин С. perfringens подразделяется на 6 сероваров: А, В, С, D, Е и F. Из них патогенными для человека являются А и F, остальные патогенны для животных. С. novii по антигенным свойствам токсина разделяются на серовары А, В, С и D. Некоторые токсины обладают свойствами ферментов.

Факторы патогенности: Клостридии газовой гангрены образуют экзотоксин — а-токсин, являющийся лецитиназой, а также гемолизины, коллагеназу, гиалуронидазу и ДНКазу. Экзотоксины специфичны для каждого вида клостридий.

Резистентность. Чувствительны к кислороду, солнечному свету, высокой температуре, дезинфектантам. Возбудители газовой гангрены, являясь нормальными обитателями кишечника животных и человека, с фекалиями попадают в почву, где споры длительное время сохраняются. В некоторых почвах клостридии могут размножаться.

Эпидемиология.Естественной средой обитания является кишечник животных, особенно свиней, реже человека (Cl. perfringens 25-30 %).

Источник инфекции: здоровый человек и животные.

Механизм: контактный (путь – прямой контактный).

Факторы передачи: почва, вода.

Входные ворота: раневая поверхность.

Развитию газовой гангрены способствуют факторы:

* массивное загрязнение раны почвой;

* бактериальные ассоциации (одновременное попадание анаэробов и аэробов): клостридии, стафилококки, протеи, псевдомонады…;

* разрушение глубоких мышц (глубина и распространенность повреждения);

* недостаток кислорода в ране (колотые, огнестрельные);

* нарушение кровообращения в ране (наложение жгута);

Патогенез. I фаза – инфекционная: споры прорастают, вегетативные формы размножаются в ране и продуцируют токсины с ферментативными свойствами, которые разрушая мышечную и соединительную ткани, расширяют зону некроза (усиливаются боли в области раны, покрывается серым налетом с последующим отеком и почернением тканей); при ферментации мышечного гликогена выделяется молочная кислота, углекислый газ, водород, появляется симптом крепитации, при разрыве тканей выделяется темная жидкость с неприятным гнилостным запахом.

II фаза – токсическая: интоксикация, обусловленная токсинами и продуктами распада тканей, гемоглобинурия, почечная недостаточность, смерть наступает от сосудистого шока.

Инкубационный период: от нескольких часов до 5 дней

Продолжительность заболевания: 5-6 дней (летальный исход в 60%).

Иммунитет. Перенесенная инфекция не оставляет иммунитета. Ведущая роль в защите от токсина принадлежит антитоксинам.

Микробиологическая диагностика. Материал для исследования (кусочки пораженных тканей, раневое отделяемое) микроскопируют. Диагноз подтверждается при обнаружении грам «+» палочек в материале в отсутствии лейкоцитов. Проводят бактериологическое исследование – обнаружение С. perfringens в факалиях – пищевая токсикоинфекция;

Бактериоскопический метод.

Бактериологичекий метод (основной).

Экспресс-методы – РИФ, газожидкостная хромотография раневого отделяемого.

Биологический метод – токсичность культур в РБН.

Лечение. Хирургическое: удаляют некротические ткани. Вводят антитоксические сыворотки, применяют антибиотики и гипербарическую оксигенацию. Антитоксические сыворотки - в жидком и сухом виде после очистки методом ферментативного гидролиза анатоксических сывороток, полученных при иммунизации лошадей анатоксинами. Применяют для экстренной профилактики и специфич. терапии.

Профилактика. Хирургическая обработка ран, соблюдение асептики и антисептики при операциях. Для специфической активной иммунизации применяют анатоксин в составе секстанатоксина, создающий приобретенный, искусственный, активный, антитоксический иммунитет.