Результати вивчення стабільності настойки листя шовковиці в процесі зберігання в контейнерах з темного скла при кімнатній температурі

Найменування показників (норми за проектом МКЯ)	Первинний аналіз	Зберігання при кімнатній температурі, міс.
		6	12	18	24	30
Опис	Прозора рідина зеленувато- бурого кольору, без запаху.
Ідентифікація: Дубильні речовини Флавоноїди якісні реакції Флавоноїди ТШХ	Реакція з залізо- амонійними галунами; з’являється чорно- синє забарвлення. Реакція із ваніліном в кислоті хлоридній концентрованій; з’являється малинове забарвлення.
	Проявляється не менше 2 плям: кверцетиу Rf 0,7, рутину Rf 0,4.
Кількісне визначення: дубильні речовини, % сума флавононїдів, %	Не менше 3,25% Не менше 0,31%	3,3±0,01 0,31±0,01	3,32±0,01 0,32±0,01	3,29±0,01 0,32±0,01	3,29±0,01 0,31±0,01	3,3±0,01 0,31±0,01
Вміст естанолу	Не меше 35 %	Відповідає
Мікробіолоічна чистота	Не б. 1000 бактерій і 100 грибів	Відповідає

Як показують дані досліджень, настойки відповідають вимогам за всіма якісними показниками, наведеними в ТФС, як безпосередньо після приготування, так і в процесі зберігання протягом 24 місяців. Кількісний вміст дубильних речовин і суми флавоноїдів залишається постійним в процесі зберігання.

Таким чином, проведені фізико-хімічні дослідження, а також визначення мікробіологічної чистоти лікарського засобу – настойки листя шовковиці, вказують на стабільність препарату протягом 2-х років зберігання при кімнатній температурі, в захищеному від світла місці.

Висновки до розділу 6

1. Визначені основні органолептичні та фізико-хімічні показники якості настойки шовковиці.

2. Розроблено методики реакцій ідентифікації діючих речовин в настойці листя шовковиці, які ґрунтуються на групових якісних реакціях дубильних речовин і флавоноїдів та ідентифікації окремих сполук методом хроматографії в тонкому шарі сорбенту.

3. Розроблено точні і відтворювані методики кількісного визначення дубильних речовин з використанням методу абсорбційної спектрофотометрії у видимій області та суми флавоноїдів в перерахунку на рутин з використанням методу абсорбційної спектрофотометрії у видимій області.

4. Експериментально доведено стабільність настойки в процесі зберігання. Проведені дослідження із визначення термінів придатності дозволяють зробити висновок про фізико-хімічну стабільність препарату протягом 2-х років зберігання у контейнерах із темного скла при кімнатній температурі.

5. Розроблено, затверджено ПК «Фармація» та видано через Укрмедпатентінформ інформаційний лист: «Визначення суми флавоноїдів у настоянці листя шовковиці», який впроваджено в виробничий процес лабораторії з контролю якості Тернопільської державної інспекції з контролю якості лікарських засобів (акт впровадження від 21.07.2010).

ВИСНОВКИ

В роботі представлено теоретичне та експериментальне обґрунтування наукових підходів до розробки складу та раціональної технології лікарського засобу – настойки листя шовковиці методом гідродинамічної кавітації із вираженою цукрознижувальною дією.

1. На основі проведеного маркетингового аналізу встановлено, що фармацевтичний ринок гіпоглікемічних засобів України на 85.% представлений продукцією закордонного виробництва. Показано, що асортимент лікарських засобів і біологічно активних добавок на основі шовковиці характеризується значним дефіцитом на препарати українського виробництва, тому потребує розширення. Виявлено, що значна увага привертається до створення екстрактивних препаратів із рослинної сировини новими інтенсифікуючими методами, зокрема гідродинамічною кавітацією.

2. На основі аналізу літературних джерел та маркетингових досліджень доведена доцільність фармацевтичної розробки нового лікарського засобу у формі настойки на основі листя шовковиці з науково-обґрунтованим складом діючих і допоміжних речовин.

3. Досліджені основні технологічні властивості листя шовковиці, які дозволяють визначити доброякісність сировини та спрогнозувати різні технологічні, технічні і економічні аспекти отримання настойки.

4. На підставі комплексних технологічних, фізико-хімічних, фармакологічних досліджень обґрунтовано склад рідкої лікарської форми у вигляді настойки. Доведено, що оптимальним екстрагентом є 40 % спирт етиловий, оптимальне співвідношення рослинна сировина: екстрагент– 1:5.

5. Обґрунтована доцільність використання гідродинамічної кавітації для отримання настойки листя шовковиці, що дозволило значно інтенсифікувати процес екстракції та прискорити дифузійні процеси вилучення комплексу біологічно активних речовин із листя шовковиці. Встановлені оптимальні режими впливу гідродинамічної кавітації при екстракції БАР із листя шовковиці, яка полягає в активації спирту етилового при швидкості обертання кавітаційного елемента - 7500 об./хв.

6. Проведені фармако-технологічні дослідження дозволили обґрунтувати оптимальну технологію препарату та визначити основні критичні точки процесу виробництва На підставі опрацьованої технології розроблено проекти технологічного регламенту на виробництво настойки листя шовковиці і апробовано його в умовах фармацевтичного підприємства ВАТ «Тернофарм». За результатами досліджень отримано патент України на корисну модель № 60250 «Спосіб отримання настойки шовковиці методом гідродинамічної кавітації» (зареєстровано в Державному реєстрі патентів України на корисні моделі 10.06.2011 р.).

7. Експериментально та теоретично обґрунтовано методи контролю якості настойки листя шовковиці з урахуванням вимог ДФУ до настойок. На основі проведених експериментальних досліджень розроблено проект МКЯ на лікарський засіб, який апробовано у ВТК ВАТ «Тернофарм» та Тернопільській державній інспекції з контролю якості лікарських засобів. Доведено, що виготовлена за запропонованою технологію настойка листя шовковиці зберігає свою стабільність протягом 3-х років у контейнерах темного скла при кімнатній температурі.

8. Розроблено, затверджено ПК «Фармація» (протокол № 56 від 17.12.2008 р.) і видано через Укрмедпатентінформ інформаційний лист: «Визначення суми флавоноїдів у настоянці листя шовковиці», який апробовано в Тернопільській державній інспекції з контролю якості лікарських засобів (акт апробації від 17.11.2011.р.).

9. Фармакологічними дослідженнями в умовах гострої гіперглікемії у щурів встановлено, що розроблена настойка листя шовковиці на 40 % спирті етиловому чинить виражену цукрознижувальну дію, яка зростає при тривалому введенні. За рівнем гіпоглікемічної дії настойка шовковиці має перевагу над рослинним збором «Арфазетин» в середньому в 2,5 рази. Експериментально доведена безпечність препарату при внутрішньому застосуванні.

10. Фрагменти дисертаційної роботи впроваджені в навчальний процес ряду ВНЗ України.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Абу Захер Кхалед, Ковальов В. М., Журавльов М. С. Флавоноли та оксикоричні кислоти деяких видів рослин роду щавель // Фізіологічно активні речовини.— 2000.— № 2 (30).— С. 101–103.

2. Ареалы лекарственных и родственных им растений СССР / [наук. ред. Шмидт В. М. 2-е изд., испр].— Л., 1990.— 224 с.

3. АТС класифікація пероральних гіпоглікемічних засобів [Електронний ресурс] / Компендіум 2010 ; http://www.compendium.com.ua/atc/A10. 

4. Багирова Л.В. Фармацевтические субстанции / Багирова В.Л., Ковалева Е.Л., Шахназаров К.С. // Химико - фармацевтический журнал. – 2007. – № 1. – С. 35 – 37.

5. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений / Барабой В.А. —К.: Наук. думка, 1994.— 264 с.

6. Безуглый П.А. От субстанции к лекарству / П.А.Безуглый, В.В. Болотов, И.С. Гриценко. – Харьков: НФаУ: Золотые страницы, 2005. – 1244 с.

7. Беловол А.Н. Лекарственные препараты Украины / А.Н. Беловол, В.А. Георгиянц, О.М. Гладченко. – Харьков: НФаУ: Золотые страницы, 2005. – 512 с.

8. Блахей А.С. Фенольные соединения растительного происхождения / А.С. Блахей, Л.П. Шутый. —М.: Мир, 1997.– 327c.

9. Богданов, В.В. Эффективные малообъемные смесители / В.В. Богданов, Б.И. Христофоров, Б.А. Клоцунг. – Л. : Химия, 2009. – 224 с.

10. Бойко М.М. Вивчення впливу ультразвуку на кінетику вилучення біологічно актиних речовин з рослинної сировини / Бойко М.М., Зайцев О.І. // Український журнал клінічної та лабораторної медицини. – 2008. – № 3- 4. – С. 53 – 56.

11. Вивчення впливу природи екстрагенту на процес вилучення біологічно активних речовин із листя шовковиці: матеріали всеукраїнської науково - практичної конференції студентів та молодих вчених, присвячена пам’яті доктора фармацевтичних та хімічних наук, професора Миколи Овксентійовича Валяшко [«Актуальні питання створення нових лікарських засобів»], (Харків, 21-22 квітня 2011 року) / Пласконіс Ю.Ю., Соколова Л.В. – Харків. – 2011. – С. 105.

12. Визначення флавоноїдів з джерел екзометаболітів бука лісового та ялиці білої : матер. V-ий Між нар. Мед. конгрес студентів та молодих учених: (Тернопіль, 10-13 травня 2001 р.) / МОЗ України Гречаник Р.М., Вронська Л.В.– Тернопіль, 2001. – С. 199.

13. Використання впливу гідродинамічної кавітації для інтенсифікації процесу екстрагування біологічно активних речовин із рослинної сировини: матеріали ІV з’їзду апітерапевтів України, (Київ, 12- 13 травня 2011 року) / Пласконіс Ю.Ю., Соколова Л.В. – Київ. – 2011. – С.172-177.

14. Витенько, Т.Н. Массообмен при растворении твердых тел с использова­нием гидродинамических кавитационных устройств / Т.Н. Витенько, Я.М. Гум­ницкий // Теор. основы хим. технологии. – 2006. – Т. 40, № 6. – С. 639–644.

15. Витяжки у виробництві фітохімічних препаратів. Повідомлення 1. / Т.П. Попова, О.С. Амосов, Г.О. Жуков та ін. // Фармац. журн.- 1995. – №2. – С. 30-31

16. Вишневська Лілія Іванівна. Наукове й експериментальне обґрунтування складу і технології настойок складних та їх стандартизація: автореф. дис. д-ра фармац. наук: спец. 15.00.01 «Технологія ліків, організація фармацевтичної справи та судова фармація» / Л.І. Вишневська . — Х., 2009. — 140 с.

17. Вітенько Т.М. Гідродинамічна кавітація у масообмінних хімічних і біологічних процесах: монографія / Вітенько Т.М. – Тернопіль: Видавництво ТДТУ ім. І. Пулюя. – 2009. – 224 с.

18. Влияние гидроакустического воздействия на свойства растворов и гидро­гелей природных полисахаридов / [Н.В. Лосев и др.].– М.:Изв. вузов. Химия и хим. технология, 2007. – Т. 50, вып. 3. – С. 44–48.

19. Влияние гидродинамической кавитации на процесс экстракции биологически активных веществ из листьев шелковицы: материалы VIII Международной научно-практической конференции [“Студенческая медицинская наука ХХІ века”], (Витебск, 28- 30 октября 2008 г.) / Ю.Ю. Пласконис, А.Е. Соколова. – Витебск. – Белоруссия. – 2008. – С. 521-523.

20. Влияние кавитационного воздействия на углеводородное топливо [А.Ф. Немчин и др.].– М.:Пром. Теплотехніка, 2002. – Т. 24, № 6. – С. 60–63.

21. Вплив ступеня подрібнення на процес вилучення екстрактивних речовин із листя шовковиці: матеріали VII Національного з’їзду фармацевтів України, (Харків, 15- 17 вересня 2010 року) / Пласконіс Ю.Ю., Соколова Л.В. – Харків. – 2010. – С.392.

22. Гащин О.Р. Оцінка ефективності та інтенсивності кавітаційних пристроїв у технології водо підготовки / Гащин О.Р., Вітенько Т.М.–Львів : Збірник праць 5–ї міжнародної конференції “Проблеми економії енергії”, 2008.–C. 282– 286.

23. Георгиевский В.П. Биологически активные     вещества лекарственных растений / Георгиевский В.П., Комисаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. – Новосибирск: Наука, 1990. – 336 с.

24. Георгиевский В.П. Результаты деятельности Государственного Научного Центра Лекарственных Средств по обеспечению здравоохранения Украины препаратами отечественого производства (1992-1997 гг.). / В.П. Георгиевский, Васильченко // – Фармаком. – 1995. – № 5 – 6. – С. 27-30

25. Георгиевський В.П. Концепция создания препаратов природного происхождения в ГНЦЛС / В.П. Георгиевський, Г.В. Оболенцева // Фармаком.- 1999. - №3/4. – С.27 – 38

26. Государственая фармакопея СССР. – Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное сырье / МЗ СССР. – ХІ–е изд., доп. – М.: Медицина, 1989. – 400 с.

27. Государственная фармакопея СССР. – Вып. 1. Общие методы анализа. Лекарственное сырье / МЗ СССР. – ХІ–е изд., доп. – М.: Медицина, 1987. – 336 с :

28. Гречаник Р.М. Флавоноїди в джерелах екзометаболітів деревних рослин / Р.М. Гречаник, Г.Г. Баранецький, Л.В. Вронська // Науковий вісник УкрДЛТУ. – 2001. – вип. 11. – С 23-25.

29. Громовик Б.П. Фармацевтичний маркетинг: теоретичні та прикладні засади / Громовик Б.П., Гасюк Г.Д., Левицька О.Р. – Вінниця: Нова книга. – 2004. – 464 с.

30. Дем’яненко Д.В. Вивчення технологічих властивостей суцвіть липи серцелистої / Дем’яненко Д.В., Бреусова С.В., Дем’яненко В.Г. // Вісник фармації.— 2009.— № 3 (60).— С. 41–45.

31. Денисова М.Н. Определение содержания дубильных веществ в цветках и плодах некоторых представителей рода Crataegus L. / Денисова М.Н., Киселева Т.Л., Самылина И.А. // Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР: Научные труды, том ХХІХ / Всесоюзный НИИ фармации, Под ред. И.С. Грицаенко. М., 1991.– С.136– 143.

32. Державна Фармакопея України / Державне підприємство "Науково-експертний фармакопейний центр." -1 -ше вид. - Харків: РІРЕГ, 2001. -556с.

33. Державна фармакопея України / Державне підприємство „Науково-експертний фармакопейний центр”. – 1-ше вид. – Харків: РІРЕГ, Доп. 1. – 2004. – 520 с.

34. Державна фармакопея України / Державне підприємство „Науково-експертний фармакопейний центр”. – 1 - ше вид. – Харків: РІРЕГ, Доп. 2. – 2008р. – 616 с.

35. Державна фармакопея України / Державне підприємство „Науково-експертний фармакопейний центр”. – 1 - ше вид. – Харків: РІРЕГ, Доп. 3. – 2009р. – 280 с.

36. Державна фармакопея України / Державне підприємство „Науково-експертний фармакопейний центр”. – 1 - ше вид. – Харків: РІРЕГ, Доп. 4. – 2011р. – 539 с.

37. Динаміка вилучення дубильних речовин із листя шовковиці в залежності від швидкості оберту кавітуючого гвинта: матеріали ІІІ науково- практичної конференції [“Науково- технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів”] / Пласконіс Ю.Ю., Соколова Л.В. – Тернопіль. – 2009. – С.178.

38. Дискретно-импульсный ввод энергии в теплотехнологиях / [А.А. Долин­ский и др.]. – К. : ИТТФ НАНУ, 1996. – 206 с.

39. Доклінічні дослідження лікарських засобів: методичні рекомендації [ред. чл. – кор. АМН України О.В. Стефанова]. – К.: Авіцена. – 2001. – 528 с.

40. Долинский, А.А. Теплофизические процессы в эмульсиях (получение, использование, утилизация) / А.А. Долинский, А.М. Павленко, Б.И. Басок. – Ки­ев : Наукова думка, 2005. – 264 с.

41. Доля Г. М. Розробка складу та технології цукрознижувального препарату Діакамф у вигляді таблеток: дис. … канд. фармац. наук: 15.00.01 / Доля Г.М. — Х., 1998. — 120 с.

42. Есиков С.А. Гидродинамические характеристики суперкавитирующих реакторов для кавитационной обработки питательной воды диффузионных аппаратов свеклосахарного производства: автореф. дис. канд. техн. наук спец. 05.02.08 „Технологія машинобудування” / С.А. Есиков. – К., 1997. – 17с.

43. Жирова І.В. Методичні підходи до медикаментозного забезпечення хворих на цукровий діабет в умовах медичного страхування: дис. … канд. фармац. наук: 15.00.01 / Жирова І.В.— Х., 2004. — 205 с.

44. Жумабаева С.Е. Фенольные соединения видов Microcerasus Webb, Armeniaca Scop. и Prunus L. / Жумабаева С.Е., Самородова-Бианки Г.Б., Стрельцина С.А. // Растительные ресурсы.— 2003.— Т. 29. Вып. 3.— С. 79–82.

45. Журавель И.А. Основные безрецептурные лекарственные препараты: Справочник / И.А. Журавель, С.Н. Коваленко. – Харьков: Фолио, 2005. – 383 с.

46. Журавльов М. С. Антрахінони деяких видів роду щавель / Журавльов М. С., Ковальов В. М., Абу Захер Кхалед // Фізіологічно активні речовини.— 2000.— № 1 (29).— С. 79–81.

47. Журавльов М.С. Вивчення біологічно активних речовин представників роду щавель / Журавльов М.С., Абу Захер Кхалед, Ковальов С. В // Вісник фармації.— 2000.— № 4 (24).— С. 14–17.

48. Зайцева О.І. Розробка математичної моделі екстрагування з твердих речовин у перехресному струмі / Зайцева О.І., Бойко М.М., Антонова Л.В., Гладух Є.В. // Вісник фармації.— 2009.— № 4 (60).— С. 31–34.

49. Запрометов М.Н. Основы биохимии фенольных соединений. Учеб.пособие для биологических специальностей университетов / Запрометов М.Н. — М.: Высшая школа, 1994.-214с.

50. Заяс Ю.Ф. Ультразвук и его применение в технологических процессах мясной промышленности /Заяс Ю.Ф. — М. : Пищевая промышленность, 1990, 292с.

51. Изучения влияния природы экстрагента на процесс извлечения биологически активных веществ из листьев: материалы Девятой Международной конференции [“Студенческая медицинская наука ХХІ века”], (Витебск, 28- 29 октября 2009 г.) /Ю.Ю. Пласконис. – Витебск. – Белоруссия. – 2009.- С.-560.

52. Исламбеков Ш.Ю. Растительные дубильные вещества / Исламбеков Ш.Ю., Каримджанов А.К., Мавлянов С.М. // Химия природных соединений. — 2000. —№3.—С. 293–307.

53. Использование гидроакустического воздействия для диспергирования крахмальных гидрогелей / [Н.В. Лосев и др.].— М. : Изв. вузов. Химия и хим. техноло­гия. – 2007. – Т. 50, вып. 9. – С. 68–73.

54. Исследование вихревых и кавитационных потоков в гидравлических системах / [Е. П. Запорожец и др.].— М. : Теор. основы хим. технологии. – 2004. – Т. 38, № 3. – С. 243–252.

55. Исследования по выбору оптимального экстрагента для получения извлечения из листьев шелковицы: Всероссийская научно-практическая интернет-конференция с международным участием [«Современные аспекты разработки и совершенствования состава и технологии лекарственных форм»], (Курск, 27 апреля - 11 мая 2011) / Пласконис Ю.Ю., Соколова Л.В.– Курск.– 2011.– С. 150-153.

56. Інтенсифікація процесу екстрагування фенольних сполук із трави кропиви собачої під впливом гідродинамічної кавітації: матеріали Х Міжнародного конгресу студентів та молодих учених / Собчук Ю.Ю., Криськів Л.С. – 2006. – С. – 229.

57. Кардашев Г.А. Физические методы интенсификации процессов химиче­ской технологии / Г.А. Кардашев. – М. : Химия, 1990. – 208 с.

58. Кемертелидзе Э.П. Количественное определение танина / Кемертелидзе Э.П., Явич П.А., Сарабунович А.Г. // Фармация. — 2004. — №4.— С. 34–37.

59. Кількісний вміст дубильних речовин у настойках листя шовковиці в залежності від використаних екстрагентів: 4-та науково-практична конференція з міжнародною участю [«Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів»], (Тернопіль, 29- 30 вересня 2011 року) / Пласконіс Ю.Ю., Соколова Л.В. – Тернопіль. – 2010. – С.89-90.

60. Кісельова Н. П. Розробка складу та технології настойки листя горіху грецького: автореф. дис. канд. фарм. наук: 15.00.01 «Технологія ліків, організація фармацевтичної справи та судова фармація»/ Кісельова Н. П. — Х., 1998. — 167 с.

61. Ковалев И. П., Титов Е.В. Инфракрасные спектры поглощения природных соединений: флавоноиды, полосы поглощения карбонильных и гидроксильных групп // Журнал органической химии. 1993. Т. 33. Вып. 5. С. 16–70.

62. Коваленко В.Н. Компендиум 2010 – лекарственные препараты / В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. – К.: МОРИОН, 2010. – 2279 с.

63. Ковальов В. М., Журавльов М. С., Абу Захер Кхалед. Фармакогностическое изучение Rumex thyrsiflores // «Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку у новому тисячолітті»: Матеріали V нац. з’їзду фармацевтів України.— Х., 1999.— С. 304–305.

64. Ковальов В.М. Фармакогнозія з основами біохімії рослин: підручник для студ. вищ. фармац. навч. закл. та фарм. ф-тів вищ. мед. навч. закл. 3-4 рівнів акредитації (2-ге вид.) / В.М. Ковальов, О.І. Павлій, Т.І. Ісакова. – Х.: НФаУ, МТК-книга, 2004. – 704 с.

65. Ковальов В.Н. Практикум по фармакогнозии / В.Н. Ковальов, В.Н. Попова, В.С. Кисличенко.– Харьков: НФаУ: Золотые страницы: МТК – Книга, 2004. – 512 с.

66. Контроль за оборотом БАД в Украине [Електронний ресурс]/ О. Бутенко // Провізор – 2001. – № 3. – Режим доступу до журн.:

67. Кудимов, Ю.Н. Электроразрядные процессы в жидкости и кинетика экст­рагирования биологически активных компонентов. Часть 1. Ударные волны и ка­витация / Ю.Н. Кудимов, В.Т. Казуб, Е.В. Голов // Вестн. Тамб. гос. техн. ун-та. – 2002. – Т. 8, № 2. – С. 253 –264.

68. Куренков И.Я. Самые необходимые лекарственные растения / И.Я. Куренков. – М.: Мартин, 2007. – 192 с.

69. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / [Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др.]; под ред. В.В.Меньшикова.− М.: Медицина, 2007.− С. 122, 179-180.

70. Лавренова Г. В. Энциклопедия лекарственных растений / Лавренова Г. В., Лавренов В. К.— Т. 2.— Донецк: Донеччина, 1996.— 512 с.

71. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. – 2001. – 320 с.

72. Лелека М.В. Визначеня вмісту суми флавоноїдів у настойках квіток лілії білої / Лелека М.В., Вронська Л.В., Зааліська О.М. // Фармацевтичний часопис.— 2011.— № 1 (17).— С. 15–18.

73. Литвиненко В.І. Вивчення фенольного складу листків бадану товстолистого / В.І. Литвиненко, Н.В. Попова, І.О. Кожух // Фармаком. – 2003. – №3. – С . 20–22.

74. Лікарські рослини / [відп. ред. А.М. Гродзинський]. — К.: Головна редакція УРЕ, 1999.

75. Лікарські рослини. Енциклопедичний довідник / [ред. А.М. Гродзінський]. – К.: Видавництво “Українська Рядянська Енциклопедія” ім. М.П. Бажана, 1992. – 273 с.

76. Марчишин С.М. Лікарські рослини Тернопільщини / Марчишин С.М., Сушко Н.О. – Тернопіль: Навчальна книга – Богдан. – 2007. – 312 с.

77. Математичне планування експерименту при проведенні наукових досліджень в фармації / [Т.А. Грошовий, В.П. Марценюк, Л.І. Кучеренко, Л.В. Вроська, С.М. Гуреєва. – Тернопіль: Укрмедкнига, 2008. – 368 с.

78. Медвідь І.І. Використання шовковиці як перспективного лікарського засобу /Медвідь І.І., Фіра Л.С. // Фармацевтичний часопис. – 2010. – № 4. – с. 87-89.

79. Медвідь І.І. Дослідження впливу густого екстракту з листя білої шовковиці на вільно – радикальні процеси в організмі щурів, уражених тетрахлоретаном / Медвідь І.І., Фіра Л.С., Пласконіс Ю.Ю. // XXVIII Науково-практична конференція з міжнародною участю "Ліки – людині. Сучасні проблеми створення, вивчення і кліничної апробації лікарських засобів".– Харків.– 2011. – С.290-296.

80. Мерзлікін Сергій Іванович. Розробка і стандартизація оригінального антидіабетичного засобу на основі (плюс-мінус)-цис-3-(2'-бензімідазоліл)-1,2,2-триметилциклопентанкарбонової кислоти: автореф. дис. На здобуття наукового ступеня д-ра фармац. наук: 15.00.03 / C.І. Мерзлікін. — Х., 2004. — 36 с.

81. Міністерство охорони здоров’я України (МОЗ). – Про затвердження переліків допоміжних речовин та барвників, дозволених до застосування у виробництві лікарських засобів, які (лікарські засоби) реєструються в Україні: Про внесення змін і доповнення до наказу МОЗ України від 15.01.2003 р.: наказ М-ва охорони здоров’я України від 21.06.2004 р. / М-во охорони здоров’я України (МОЗ) // Вісник фармакології і фармації. – 2004. – №9. – С. 65–66.

82. Мнушко З.Н. Рынок биологически активных добавок: насыщенность, динамика цен, потребительские предпочтения, виды рисков и пути их минимизации / З.Н. Мнушко, Н.В. Сотникова, Е.Н. Евтушенко // Провізор. – 2004. − № 22. − http://www.provisor.com.ua/archive/2004/N22/ art_04.php?part_code=11&art_code=4489

83. Мохаммад Санад Субех Абу-Дарвиш. Фармакогностическое изучение различных органов жостера слабительного и жостера двусемянного: дис. … канд. фарм. наук: 15.00.02 / Мохаммад Санад Субех Абу-Дарвиш.— Харьков, 2000.— С. 39–40.

84. Мусевич В.М. Растительное сырье, используемое для производства лекарственных средств на предприятиях медицинской промышленности и лекарственное растениеводство / Мусевич В.М., Патудин А.В., Пономарева В.И. – Обзорн. Инф. – М., 1990. – Вып. 3. – С. 1 – 37

85. Наказ МОЗ України № 897 (від 7.12.2006 р.) „Перелік безрецептурних лікарських засобів, дозволених до розповсюдження на території України”.

86. Немчин А.Ф. Создание нових технологий на основе гидродинамической кавитации / А.Ф. Немчин // Сахарная промышленность.− 2003.− № 6. − с. 21-24.

87. Немчин, А.Ф. Новые технологические эффекты тепломассопереноса при использовании кавитации / А.Ф. Немчин // Пром. теплотехника.– 1997.– Т. 19, № 6. – С. 39–47.

88. Нестеренко А.И. Возможность крекинга углеводородов под действием кавитации. Количественная энергетическая оценка / А.И. Нестеренко, Ю.С. Бер­лиозов // Химия и технология топлив и масел. – 2007. – № 6. – С. 43–44.

89. Омельянчик Л.О. Біологічно активні речовини водного комплексу коренів лопуха великого (arctium lappa) / Омельянчик Л.О., Січава О.М. // Вісник Запорізького державного університету.— 1999.— № 1.— С. 1–4.

90. Основные методы статистической обработки результатов фармакологических экспериментов: Руководство по экспериментальному (докли­ническому) изучению новых фармакологических веществ.– М.: Ремедиум, 2000.– С. 349-354.

91. Пат. 2149886 Российская Федерация, МПК С10G32/00. Способ обработки нефти, нефтепродуктов, углеводородов / Быков И.Н. [и др.] ; заявитель и патенто­обладатель Быков И.Н. – № 99110547/04 ; заявл. 20.05.99 ; опубл. 27.05.2000, Бюл. № 15. – 8 с.

92. Патент 60250 України на корисну модель МПК(2006.01) А61К 36/00. Спосіб отримання настойки шовковиці методом гідродинамічної кавітації / Ю.Ю. Пласконіс, Л.В. Соколова, Л.С. Фіра, І.І. Медвідь. – № u 201015238; заявл. 17.12.10; опубл. 10.06.11, Бюл. 11 (Особистий внесок – виконання експерименту, участь у проведенні патентного пошуку, оформлення заявки).

93. Патент 64704 України на корисну модель МПК(2011.01) А61К 9/08, А61К 35/00. Спосіб корекції токсичних уражень печінки / І.І. Медвідь, Л.С. Фіра, Ю.Ю. Пласконіс, Л.В. Соколова, В.П. Пида. – № u 201106607; заявл. 26.05.11; опубл. 10.11.11, Бюл. 21 (Особистий внесок – виконання експерименту, участь у проведенні патентного пошуку).

94. Пласконіс Ю.Ю. Вивчення вивільнення суми флавоноїдів у кавітованій настоянці із листя шовковиці та її порівняльний аналіз із некавітованою настоянкою / Пласконіс Ю.Ю., Соколова Л.В. // Фармацевтичний журнал. –2010. – № 5. – С. 86-89.

95. Пласконіс Ю.Ю. Вивчення технологічних властивостей листя шовковиці / Пласконіс Ю.Ю., Соколова Л.В. // Фармацевтичний часопис. – 2010. – № 4 (16). – С. 28-31.

96. Пласконіс Ю.Ю. Гідродинамічна кавітація - перспективний напрямок отримання екстракційних препаратів / Пласконіс Ю.Ю., Соколова Л.В. // Збірник наукових співпраць співробітників НМАПО імені П.Л. Шупика. – Київ, 2010. – 19 видання. – С.579- 585.

97. Пласконіс Ю.Ю. Дослідження впливу технології обробки екстрагенту для отримання настойки шовковиці методом гідродинамічної кавітації/ Пласконіс Ю.Ю., Соколова Л.В., Медвідь І.І. // XXVIII Науково-практична конференція з міжнародною участю "Ліки – людині. Сучасні проблеми створення, вивчення і кліничної апробації лікарських засобів".– Харків.– 2011. – С. 331-336.

98. Пласконіс Ю.Ю., Соколова Л.В. Визначення суми флавоноїдів у настоянці листя шовковиці / Iнформ. лист МОЗ України. – вип. 7 по пробл. "Фармація". – 2009. – №47. – 4 c.

99. Полный справочник лекарственных растений/ [Ксьосев П.А.].– М.: ЭКСМО-Пресс. – 2001. – 992 с.

100. Полторак В.В. Експериментальне вивчення нових гіпоглікемічних засобів / Полторак В.В., Горбенко Н.І. //Доклінічні дослідження лікарських засобів. Методичні рекомендації. – Київ, 2001. - С.396-408.

101. Производство и применение биодизеля : справ. пособие / [А.Р. Аблаев и др.]. – М. : АПК и ППРО, 2006. – 80 с.

102. Промтов, М.А. Машины и аппараты с импульсными энергетическими воз­действиями на обрабатываемые вещества : учеб. пособие / М.А. Промтов. – М. : Машиностроение-1, 2004. – 136 с.

103. Промтов, М.А. Механизмы генерирования тепла в роторном импульсном аппарате / М.А. Промтов, В.В. Акулин // Вестн. Тамб. гос. техн. ун-та. – 2006, Т. 12, № 2А. – С. 364– 369.

104. Пути интенсификации процесса экстрагирования растительного сырья и совершенствование способов его расчета: Материалы конференции по совершенствованию производства лекарств и галеновых препаратов / Муравьев И.А. – Ташкент, 2009. – С. 181.

105. Путырский И. Универсальная энциклопедия лекарственных растений / И. Путырский, В. Прохоров. – Минск, 2000. – 488 с.

106. Реалізація ідей концепції розвитку фармацевтичного сектору при оптимізації системи фармацевтичного забезпечення хворих на діабет. – http://www.provisor.com.ua/.

107. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. – 9 выпуск. – 2002. – 1594 с.

108. Регістр БАД - Єдиний Електронний Довідник Біологічно Активних Добавок. − http://translate.google.com.ua/translate?hl=uk&langpair= ru%7Cuk&u=http://www.registrbad.ru/

109. Рыболовлев Ю.Р. Дозирование веществ для млекопитающих по константам биологической активности / Рыболовлев Ю.Р., Рыболовлев Р.С. // Доклады АН СССР. – 1979. – Т. 247. - №6. – С. 1513 – 1516.

110. Середня заробітна плата за перші 6 місяців 2010 року за даними Державного комітету статистики. – http://www.kadrovik.ua/

111. Скакун М. П. Фармокологія: підручник / Скакун М. П., Посохова К.А. – Тернопіль: Укрмедкнига. – 2003. – 740 с.

112. Соколова Л.В. Барна О.М. Методика визначення дубильних сполук в ліофілізованому порошку плодів аронії чорноплідної / Інформ. лист МОЗ України. – 2009 – випуск 6 по пробл. «Фармація». – 46 – 2009. – 4 с.

113. Соколова Л.В. Барна О.М. Методика кількісного визначення суми поліфенольних сполук в ліофілізованому порошку плодів аронії чорноплідної / Інформ. лист МОЗ України. – 2009 – випуск 8 по пробл. «Фармація». – 48 – 2009. – 4с.

114. Солдатов Д.П. Визначення технологічних параметрів подрібненого листя винограду культурного / Солдатов Д.П., Чуєшов В.І. // Вісник фармації.— 2009.— № 3 (59).— С. 34–37.

115. Солодовниченко Н.М. Лікарська рослинна сировина та фітопрепарати: посібник з фармакогнозії з основами біохімії лікарських рослин / Н.М. Солодовниченко, М.С. Журавльов, В.М. Ковальов. – Харків: НФаУ “Золоті сторінки”. – 2001.

116. Сорокин Владислав Валерьевич. Экстрагирование растительного сырья системами ограниченно смешивающихся растворителей в технологии сухих экстрактов на примере зверобоя продырявленного и клевера лугового : дис. … кандидата фармацевтических наук : 15.00.01 / Сорокин Владислав Валерьевич. – Санкт-Петербург, 2009.– 173 с.

117. Сравнительное фитохимическое изучение подземных органов растений рода щавель: Тез. докл. республ. научной конференции «Научные направления в создании лекарственных средств в фармацевтическом секторе Украины», Ковалев В. Н. Ковалев В. Н., Журавлев Н.С., Абу Захер Кхалед.— Х., 2000.— С. 110–111.

118. Стреляева Ангелина Вадимовна. Изучение токсичности и фармакологической активности препаратов на основе лекарственного растительного сырья и новых экстрагентов : диссертация ... доктора фармацевтических наук : 15.00.02 / Стреляева Ангелина Вадимовна. – Москва, 2003. – 360 с.: ил.

119. Тернинко І.І. Дослідження вмісту флавоноїдів в ЛРС, що зростає в екосистемі Донбаського регіону / І.І. Тернинко, І.Г. Козлова, Ю.В. Грицаєнко // Український журнал клінічної та лабораторної медицини. – 2007. – № 2. т.2. – С. 24–28.

120. Технологическое сжигание и использование топлива / [А.А. Винтовкин и др.]. – М. : Теплотехник, 2005. – 288 с.

121. Умови формування маркетингової політики фармацевтичних підприємств як складової фармацевтичного потенціалу України. – http://www.nbuv.gov.ua/.

122. Фармакотерапія цукрового діабету II типу. – Український журнал клінічної та лабораторної медицини. – 2006. – № 4. т.3. – С. 28–32.

123. Фармацевтичний аналіз: навч. посібник для студ. вищ. фарм. навч. закл. / [Безуглий П.О., Грудько В.О., Леонова С.Г. та ін.; За заг. ред. Безуглого П.О.]. – Х.: Вид-во НфаУ. – 2006. – 240с.

124. Федосеева Л.М. Анализ арбутина подземных и надземных вегетативных органов бадана толстолистного, произрастающего на Алтае / Федосеева Л.М. // Химия растительного сырья. – 2003. – №1. – С. 73–77.

125. Федосеева Л.М. Расчет эффективности процесса экстракции бурых листьев бадана толстолистного / Федосеева Л.М. // Химия растительного сырья. – 2003. – №1. – С. 117–119.

126. Федосеева Л.М., Тимохин Е.А. Изучение флавоноидов листьев бадана толстолистного, произрастающего на Алтае / Федосеева Л.М., Тимохин Е.А. // Химия растительного сырья. – 1999. – №4. – С. 81–84.

127. Федоткин И.М. Интенсификация технологических процессов пищевых производств / И.М. Федоткин, Б.Н. Жарик, Б.И. Погоржельский. – К.: Техника. – 1984. – 176 с.

128. Федоткин И.М. Кавитация, кавитационная техника и технология, их использование в промышленности (Теоретические основы производства избыточной энергии, расчет и конструирование кавитационных теплогенераторов) / И.М. Федоткин, И.С. Гулый. – К.: АО «ГЛАЗ». – 2000. – Часть ІІ. – 898 с.

129. Формазюк В.И. Энциклопедия пищевых лекарственных растений: культурные и дикорастущие растения в практической медицине / Формазюк В.И. –К.: Издательство А.С.К. – 2003. – 792 с.

130. Хворост О.П. Сравнительная количественная оценка содержания дубильных веществ у Alnus glutinosa (L.) Gaertn. / Хворост О.П., Беликов В.В., Сербин А.Г., Комиссаренко Н.Ф. // Растительные ресурсы. – 2006. – Т. 22. Вып. 2. – С. 258–262.

131. Хмелев В.Н. Многофункциональные ультразвуковые аппараты и их применение в условиях малых производств, сельском и домашнем хозяйстве / Хмелев В.Н., Попова О.В. – Барнаул: АлтГТУ, 1997. – 160с.

132. Ціни на пероральні гіпоглікемічні препарати та пропозиції від оптових фірм. – http://www.apteka.ua/

133. Чекалюк Л.С. Дослідження та вибір екстракційних систем при отриманні екстракту з трави меліси лікарської / Л.С. Чекалюк, Л.В. Вронська // Фармацевтичний часопис. – 2009. – № 3. – С. 56–59.

134. Чекман И.С. Растительные лекарственные средства / Чекман И.С., Липкан Г.М. —К.: Колос, ИТЭМ. —1993. —398 с.

135. Чекман І.С. Фітотерапія в Україні / Чекман І.С. —2000. —№2. —С. 3—5.

136. Чуєшов В.І. Технологія ліків промислового виробництва: Підручник для студ. вищ. фармац. навч. закл. і фармац.ф-тів вищ. мед. навч. закл. 3-4 рівнів акредитації / В.І. Чуєшов, Л.М. Хохлова, О.О. Ляпунова.– Х.: НФаУ: Золоті сторінки, 2003. – 720 с.

137. Шанайда М.І. Хроматографічний аналіз фенольних сполук листків та кори Salix cinerea L. / Шанайда М.І., Шуклінова О.А. // Фармацевтичний часопис.— 2011.— № 1 (17).— С. 22–25.

138. Bagchi D., Bagchi M., Stohs S. et al. //Toxicology. —2000. —148(2-3):

139. Billo A. Bewegung von Kavitationsblasen in Akustischen Lichtenberg-Figuren, Fortschritte der Akustik / Billo A., Holzfuss J., und Lauterborn W. // DAGA 97, Bad Honnef: DPG GmbH, 1997. – Р. 345-346.

140. Billo A. Holographische Partikelfeldanalyse von Akustischen Lichtenberg-Figuren, Fortschritte der Akustik / Billo A., Holzfuss J. und Lauterborn W. // DAGA 96, Bad Honnef: DPG GmbH, 1996. – Р. 416-417.

141. Brennen C.E. Cavitation and bubble dynamics / Brennen C.E. //A Journal of Practical Medicine. Edited by MALCOLM MORRIS. – Oxford. – 2000. – 2006 р.р.

142. De-Shuai Lou Factors influencing the biosynthesis of 1-deoxynojirimycin in Morus alba L. / De-Shuai Lou, Feng-Ming Zou, Hui Yan and Zhong-Zheng Gui // African Journal of Agricultural Research.— 2011.— Vol. 6(13).— Р. 2998-3006.

143. Elstner E.F. Radical scanvenger properties of leucocyanidine. In Flavanoids in Biology and Medecine III: Current Issues in Flavanoid Research / Elstner E.F., Kleber E. — Das, N.P.Ed. — 2008. — Р. 227—235.

144. Feher J. Free Radicals in Diagnostic Medicine (Ed. Armstrong D) / Feher J., Lang I., Nekam K., et al. — N-Y. — 1994. — 351—376 pp.

145. Guhrs O. Conditional Entropy of Nonlinear Dynamical Systems / Guhrs O. and Holzfuss J. //Stochastic and Chaotic Dynamics in the Lakes: STOCHAOS, eds. Broomhead, D.S., Luchinskaya, E.A., McClintock, P.V.E. and Mullin. — New York. — 2000. — 668-673 pp.

146. Haslam E. (+)-catechin-3-gallate and a polymeric proanthocyanidin from Bergenia species / Haslam E. // Lynn. Soc. — 2009. — V. 21. — №1. — P. 54–61.

147. Hentschel W. Stowellenabstrahlung bei der Anwendung von Pulslasern in der Augenheilkunde: Akustische Untersuchungen / Hentschel W., Holzfuss J. und Vogel A. // Fortschritte der Akustik, DAGA'85, Bad Honnef. — GmbH. — 1985. — S. 731.

148. Herzel H. Detecting Bifurcations in Voice Signals, National Center for Voice and Speech (NCVS) Status and Progress Report 9, 99-107 (1996) / Herzel H., Holzfuss J., Kowalik Z., Pompe B. und Reuter, R. // Nonlinear Analysis of Physiological Data. Springer, Eds. H. Kantz, J. Kurths, G. Mayer-Kress, Berlin, 1998. — Р. 325-344.

149. Holzfuss J. Akustische Stabilitдt einer sonolumineszierenden Blasé / Holzfuss J., Rіggeberg M.and R. Glynn Holt. //Fortschritte der Akustik. — GmbH, 2000. — 692-693.

150. Holzfuss J. Chemical Oscillations of Air-Seeded Bubbles in Water Driven by Ultrasound / Holzfuss J. //Rapid Communication, Phys. Rev. —2008, E 78, 025303(R). — Р. 24.

151. http://www.provisor.com.ua/archive/2001/N3/art10.php

152. Kandaswami C. Free radical scavenging and antioxidant activity of plant flavonoids / Kandaswami C., Middleton E. // Stochastic and Chaotic Dynamics in the Lakes. — New York. — 206. — 627-634 pp.

153. Kindl H. Conversion of (4-3H) L-phenylalanine into (4-3H) pyrocatechol and (3-3H) hydroquinone in leaves of Bergeniacrassifolia / Kindl H. // Planta med.— 1999.— Bd. 15. №1.— S. 35–39.

154. Lang I., Deak G., Pronaj L. et al. // Biotechnology Therapeutics. —1993. —4:263—270. Ferrandiz et al. 1994.

155. Middleton E./ Pharmacological Rev / Middleton E., Kandaswami C., Theoharides T.. —2000. —52. —Р. 673—751.

156. Ngamsaeng А. Evaluation of local ropical plants by in vitro rumen fermentation and their effects on fermentation end-products / Ngamsaeng А., Wanapat М.,Khampa S. // Pakistan Journal of Nutrition.— 2006.— № 5 (5).— С. 414–418.

157. Perrissond D. Arzneim-Forsch. Drug. Res / Perrissond D., Testa B. —1486. 36: 1249—1253.

158. Perrissond D. The development of cianidanol and 3-palmitoyl-(1)-cathechin as drugs for the treatment of liver diseases / Perrissond D. // Plant Flavonoids in Biology and Medicine (Eds: Cody V., Middleton E.).— N.Y.—2006.— pp. 559—569.

159. Rice-Evans, C.A. Flavonoids in Health and Disease Marcel Dekker / Rice-Evans, C.A. —New York. —1997. — 200 р.

160. Selway J.W. Antiviral activity of flavones and flavans. In Plant Flavanoids in Biology and Medicine / Selway J.W. // Biochemical, pharmacological, and Structure-Activity relationship. — 2006. — Р. 521—536.

161. Treutter D. A new HPLC technigue with a selective clinical reaction detection of catechins and condensed tannins / Treutter D. //Planta med. — 2000. — V. 56. — №6. — P. 578.

162. Zenona Kalv Nien The qualitative analysis of ethanol extracts of herbal raw materials by method of high pressure liquid chromatography / Zenona Kalv Nien, Saul Vel Ien, Kristina Ramanauskien, Ar Nas Savickas, Liudas Ivanauskas, Valdas Brusokas // Acta Poloniae Pharmaceutica с Drug Research.— 2007.— № 4 (64).— Р. 327- 333.