Фармакотерапия

Общий МД всех противомалярийных средств - торможение синтеза нуклеиновых кислот плазмодия.

По химическому строению противомалярийные средства подразделяют на следующие группы:

1. Производные хинолина - 4-замещенные хинолины: хингамин (хлорохин), хинин, мефлохин; 8-аминохинолины: примахин;

2. Производные пиримидина - Хлоридин (пириметамин).

Противомалярийные средства отличаются друг от друга тропностью в отношении определенных форм развития плазмодия в организме человека. В связи с этим различают:

1. Гематошизотропные ЛС - влияют на эритроцитарные шизонты: хингамин, хлоридин, хинин, мефлохин, сульфаниламиды и сульфоны (дапсон).

2. Гистошизотропные ЛС (влияют на тканевые шизонты);

а) влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы;

б) влияющие на параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы;

3. Гамонтотропные ЛС (влияют на половые формы).

Противомалярийные средства применяют:

1. Личная химиопрофилактика - используют вещества, влияющие на преэритроцитарные формы (хлоридин); гематошизотропные средства - хингамин, мефлохин и др. предупреждают наступление приступов лихорадки.

2. Лечение малярии проводят с помощью гематошизотропных веществ, влияющих на эритроцитарные формы плазмодиев (хингамин и др.). При лечении малярии, устойчивой к хингамину, применяют хинин, хлоридин, сульфаниламиды и сульфоны; целесообразны комбинации противомалярийных средств.

3. Радикального излечения малярии одни гематошизотропные средства при трех- и четырехдневной малярии не дают (параэритроцитарные формы), поэтому с целью профилактики отдаленных рецидивов (межсезонная или предэпидемическая профилактика) необходимо дополнительно назначать препараты, имеющие тропность к параэритроцитарным формам (примахин). Исключением является тропическая малярия (нет параэритроцитарных форм).

Тропическую малярию можно радикально вылечить одним хлоридином.

4. Общественная профилактика (коллективная, эпидемическая химиопрофилактика)- предупреждение распространения малярии от больного человека. С этой целью назначают гамонтотропные средства (примахин, хлоридин). В этом случае в теле комара не образуются спорозоиты.

Гематошизотропные средства

ХИНГАМИН (хлорохин, делагил, резохин).

Особенно широко применяется хингамин (хлорохин, делагил, резохин). Является производным 4-аминохинолина.

Фармакодинамика: главным в его противомалярийном эффекте является гематошизотропное действие, направленное на эритроцитарные формы плазмодиев. В этом отношении он превосходит все другие противомалярийные препараты. В небольшой степени влияет на половые клетки P.vivax. Устойчивость плазмодиев к хингамину развивается сравнительно медленней.

Хингамин обладает также амебицидным действием, иммунодепрессивным и противоаритмическим свойствами.

Фармакокинетика: из ЖКТ хингамин всасывается быстро и почти полностью. При этом пути введения препарат накапливается в плазме в максимальных концентрациях через 1-2ч. Около половины вещества вступает в связь с белками плазмы. В больших концентрациях хингамин обнаруживается и в тканях. Выделяется хингамин из организма медленно. Для снижения его концентрации в плазме на 50% требуется около 3 дней. Основной путь выведения хингамина и его метаболитов — почки. Около 70% препарата выделяется в неизмененном виде. Скорость элиминации препарата возрастает в кислой среде и снижается при щелочной реакции мочи.