Патогенез сахарного диабета 2 типа

Патогенез сахарного диабета 2 типа включает два ведущих фактора: резистентность к инсулину и дефект секреции инсулина, которые присутствуют у каждого больного, но в различных соотношениях.

Факторы риска сахарного диабета 2 типа: ожирение, неправильный режим питания, гиподинамия, стрессы, пожилой возраст.

Доказательством генетической обусловленности сахарного диабета 2 типа является высокая частота заболевания у ближайших родственников больных (до 40%). В пользу наследственной природы болезни говорят и высокая распространенность заюолевания в некоторых этнических группах населения: среди индейцев Пима (Аризона, США) она превышает 50%.

При сахарном диабете 2 типа имеется два типа генетических дефектов. Дефекты первого типа вызывают инсулинорезистентность либо ожирение, приводящее к инсулинорезистентности. Дефекты второго типа служат причиной пониженной секреторной активности В-клеток, либо их нечувствительности к гипергликемии.

Инсулинорезистентность является одним из факторов, вызывающих плохой метаболический контроль, и может быть снижена в результате потери веса пациента. Инсулинорезистентность обусловлена генетическими факторами и некоторыми факторами внешней среды особенностями образа жизни пациента (неправильный режим питания, гиподинамия, стрессы, пожилой возраст).

Инсулинорезистентность приводит к компенсаторному усилению секреции инсулина бета-клетками, пока они сохраняют способность к гиперсекреции инсулина.

Ключевым дефектом, ответственным за прогрессирование сахарного диабета 2 типа является не инсулинорезистентность, а снижение функции бета-клеток. При сахарном диабете 2 типа имеется дефектный профиль секреции инсулина - базальная секреция инсулина не изменена, но секреция инсулина в ответ на прием пищи (прандиальной секреции инсулина) сглажена и отсрочена.

Фундаментальный аспект патофизиологии сахарного диабета 2 типа - это прогрессирующее снижение прандиального инсулинового ответа, особенно в ранней фазе. Отсутствие снижения постпрандиальных пиков глюкозы в плазме до физиологического уровня в течение постпрандиального периода, приводит к возникновению постоянной гипергликемии. В-клетки неспособны определять или отвечать на изменения концентрации глюкозы в плазме крови и/или неспособны компенсировать инсулинорезистентность повышением выброса инсулина.

Особенно нарушена ранняя фаза инсулинового ответа: она замедлена и снижена в сравнении с группой здоровых лиц. Ранняя фаза прандиального инсулинового ответа играет ведущую роль в подавлении эндогенной продукции глюкозы, а при сахарном диабете 2 типа продукция эндогенной глюкозы продолжается, несмотря на прандиальную нагрузку, и в сочетании с продолжающейся относительной недостаточностью выброса инсулина приводит к постпрандиальной гипергликемии.

При сахарном диабете 2 типа секреция инсулина всегда недостаточна по отношению к имеющейся гипергликемии. При тяжелом течении заболевания этот дефицит становится абсолютным в сравнении со здоровыми людьми. Наибольший разрыв между секрецией инсулина и метаболической потребностью в нем всегда отмечается в прандиальный период (после еды).

Прогрессирующий характер заболевания в основном является результатом снижения функции В-клеток. Ухудшение функции бета-клеток доказано у пациентов с сахарным диабетом 2 типа типа с увеличением стажа заболевания, в то время как чуствительность к инсулину остается практически неизменной в течение заболевания (за исключением случаев с успешной коррекцией веса, изменением характера питания и достаточной физической активностью). По мере прогрессирования сахарного диабета 2 типа, дефект прандиальной секреции инсулина усиливается, происходит прогрессирующее постепенное неуклонное снижение прандиальной секреции инсулина.

Высокие постпрандиальные пики концентрации глюкозы в плазме могут оказывать непосредственное повреждающее действие на сосуды и, следовательно, повышать сердечно-сосудистый риск.