- •Часть I
- •18. Нарушения транскапиллярного обмен, лимфогенеза и лимфодинамики
- •19. Общие нарушения обмена веществ (метаболтческие дисгомеостазы)
- •20. Нарушения обмена электиролитов (электролитные дисгомеостазы)
- •23. Нарушения обеспечения кислородом (общие дизоксии)
- •Структура и составные части патофизиологии.
- •Предмет и методы исследования патологической физиологии. Метод патофизиологического эксперимента.
- •Значение и место патофизиологии в процессе подготовки врачей.
- •2. Общая этиология.
- •2.1. Характеристика причин болезней.
- •2.2. Характеристика условий возникновения болезней.
- •Характеристика причин болезней.
- •Характеристика условий возникновения болезни
- •Роль этиологического фактора в процессе возникновения болезни.
- •3.2 Роль патогенетических факторов в развитии болезни.
- •3.3. Роль реактивности организма в возникновении и развитии болезни
- •4.2. Классификация болезней
- •4.3. Периоды развития болезни
- •4.4. Структура заболевания
- •5. Общий саногенез
- •6.1. Повреждения клеточной мембраны
- •6.2. Повреждения ядра клетки
- •6.3. Повреждения эндоплазматического ретикулума
- •6.4. Повреждения митохондрий
- •6.5. Повреждения лизосом
- •6.6. Генерализованные последствия и проявления повреждений клетки
- •Локализация некоторых ферментов в митохондриях гепатоцитов
- •7. Клеточные дисметаболизмы (дистрофии)
- •8. Апоптоз
- •9. Некроз
- •10. Клеточная дедифференциация
- •11. Расстройства процесса регенерации
- •12. Гиперплазия. Гипертрофия.
- •13. Атрофия
- •14. Склерозирование
- •15.2. Этиология воспаления.
- •Патогенез воспаления
- •Пролиферация и регенерация в очаге воспаления.
- •15.5. Взаимоотношения между воспалительным процессом и реактивностью
- •6. Общие изменения в организме при воспалении.
- •16.2. Этиология аллергии. Характеристика аллергенов.
- •16.3. Патогенез аллергических реакций.
- •16.4. Неспецифическая гиперчувствительность.
- •16.5. Аутоаллергические (аутоиммунные) реакции.
- •17. Нарушения периферического кровообращения
- •17.2 Венозная гиперемия
- •17.3. Ишемия
- •17.4 Эмболия
- •17.5 Стаз крови
- •17.6. Изменения реологических свойств крови
- •18. Нарушения капиллярно-интерстициального
- •18.1. Отеки
- •18.2. Нарушения лимфодинамики
- •Метаболические дисгоместазы
- •19.1 Нарушения углеводного обмена.
- •Нарушение обмена липидов.
- •Белковые диcметаболизмы.
- •19.3.1 Общая этиология белковых диcметаболизмов.
- •19.3.2 Диcгомеостазы. Гипопротеинемия. Диспротеинемия.
- •Голодание
- •20.1. Нарушения гомеостаза натрия.
- •Нарушение гомеостаза калия
- •Нарушение водного гомеостаза.
- •21. 1. Изменения объёма внутри- и внеклеточной жидкости
- •Дегидратация
- •22. Нарушения кислотно-щелочного состояния
- •22.1 Ацидозы
- •23. Общие дизоксии
- •23.1 Общая гипоксия
- •23.2. Общая гипероксия
- •24.1. Гипо- и гиперкортицизм
- •24.2. Гипо- и гипертиреоидизм.
- •24.3. Гипо- и гиперпаратиреоидизм.
- •25. Недостаточность жизненно важных органов
- •Циркуляторная недостаточность
- •25.2. Дыхательная недостаточность
- •25.3. Печёночная недостаточность.
- •25.4. Почечная недостаточность.
- •25.5. Нарушения нервной деятельности. Кома.
- •26. Нарушения теплового гомеостаза
- •28. Смерть организма.
- •28.2 Биологическая смерть.
- •23.3 Патогенетические принципы реанимации.
14. Склерозирование
Склерозирование относится к патологической регенерации и включает следующие разновидности: склерозирование, фиброзирование, цирроз и рубцевание.
Склерозирование – это процесс патологической регенерации вследствие некроза клеток, диффузное или очаговое уплотнение органа из-за чрезмерного разрастания плотной соединительной ткани с преобладанием коллагеновых волокон над клеточными структурами. Процесс склерозирования состоит в замещении специализированных паренхиматозных структур или специализированной соединительной ткани неклеточными структурами.
Фиброзирование морфопатологически представляет собой умеренное склерозирование органа без уплотнений; следует отметить, что строгого разграничения этих двух феноменов - склерозирования и фиброзирования, не существует, и часто между ними ставят знак равенства.
Цирроз – это склероз, сопровождающийся деформацией органа.
Рубцевание – это локализованный склероз в очагах воспаления либо некроза.
Этиология склерозирования:
а) действие вредных факторов, которые вызывают прямые клеточные повреждения и дезорганизацию соединительной ткани (механические, физические, химические, биологические факторы);
б) местные и общие гемо- и лимфоциркуляторные расстройства, которые вызывают клеточные повреждения (венозная гиперемия, стаз крови и лимфы, ишемия, системная недостаточность кровообращения);
в) клеточные дистрофии;
г) все типы некроза;
д) продуктивное хроническое воспаление;
е) организация тромбов, отложений фибрина.
Патогенез склерозирования
В общих чертах склероз представляет собой чрезмерное разрастание элементов соединительной ткани. Склерозирование развивается в соответствии с несколькими общими патогенетическими вариантами:
а) неогенезом (образование de novo) соединительной ткани с пролиферацией фибробластов, синтезом коллагена фибробластами, внеклеточным образованием коллагена (фиброгенез;
б) без пролиферации фибробластов, но с созреванием и старением соединительной ткани и интенсивным образованием коллагена (циркуляторный цирроз печени, нефросклероз); этот процесс также называется фибросклеротическим;
в) уплотнение органа по причине коллапса (спадения) его стромы, но без собственно склерозирования.
С точки зрения обратимости, процессы склерозирования делятся на следующие виды:
а) лабильное склерозирование, полностью обратимое;
б) стабильное склерозирование, частично обратимое;
в) прогрессирующее склерозирование, необратимое.
Гистологическим субстратом процесса склерозирования являются структуры соединительной ткани. Рыхлая соединительная ткань состоит из клеток и неклеточных структур и выполняет формообразующую, трофическую и защитную функции. Фибробласты соединительной ткани делятся на слабо дифференцированные, зрелые, функционально-активные и малоактивные. Фибробласты вырабатывают компоненты межклеточного вещества – коллаген, эластин, протеогликаны, гликопротеины. Эти клетки участвуют в регуляции метаболизма, обеспечивают структурную и архитектоническую стабильность органа, осуществляют эпителио-мезенхимальные взаимоотношения.
Основная функция фибробластов – синтез коллагена. Он осуществляется в рибосомах гранулярной эндоплазматической сети путём синтеза молекул в форме альфа-спиралей. Ключевой момент этого процесса – синтез оксипролина и оксилизина. Из 3 молекул альфа-спиралей образуется тропоколлаген (проколлаген) - внутриклеточная форма транспорта коллагена. Головки молекул проколлагена блокируются неспирализированными пептидами, которые препятствуют внутриклеточной полимеризации коллагена. По выходе из клетки концевые пептиды проколлагена отщепляются специальными ферментами – коллагенопептидазами, а впоследствии они объединяются в фибриллы поперечными ковалентными связями с участием лизиноксидаз и ионов меди (Cu2+). Фибриллогегез коллагена начинается с объединения 5 молекул проколлагена в цилиндр диаметром 3-5 нм – протофибриллы, скрученные в спираль. Протофибриллы объединяются в субфибриллы (14-30 нм), которые, в свою очередь, образуют пучки коллагена, различимые в световом микроскопе.
Разрастание соединительной ткани при склерозе модулируется нервными и эндокринными влияниями, нарушением взаимоотношений между клетками соединительной ткани, эпителиоцитами, количеством коллагена и протеогликанов, изменением межклеточных контактов, действием растворимых клеточных медиаторов (лимфокины, монокины, фиброкины), «твёрдыми», нерастворимыми медиаторами (клеточный детрит, продукты разрушения клетки и неклеточных структур). Все эти механизмы действуют на различных уровнях посредсьтвом feed-back.
Процесс склерозирования включает несколько этапов:
а) повреждение – разрушение клеток и коллагена под действием патогенных факторов;
б) фагоцитирование продуктов разрушения клеток макрофагами;
в) выработка активированными в процессе фагоцитоза макрофагами фиброгенентических факторов, которые вызывают пролиферацию фибробластов и увеличиние синтеза коллагена.
Вследствие увеличения синтеза образуется избыток коллагена, который путём обратной связи (feed-back) превращает активные фибробласты в неактивные фиброциты и, таким образом, уменьшает синтез коллагена (коллагеногенез).
Другой процесс, вызванный избытком коллагена и направленный на уменьшение массы коллагена – это активация коллагенолизиса путём трансформации активных фибробластов в фиброкласты - клетки, которые фагоцитируют коллаген.
Одновременно с фагоцитрованием происходит и внеклеточный коллагенолизис, а конечным результатом этих двух процессов является ингибиция разрастания соединительной ткани, её ремоделирование и инволюция. Таким образом, процесс склерозирования состоит из цепи эффектов: повреждение – воспаление – репарация. Последовательность описанных процессов ведёт к стабилизации соединительной ткани путём уравновешивания процессов коллагеногеногенеза и коллагеногенолиза. Это первый вариант развития склеротического процесса.
Вторым варианом развития процесса склерозирования является инволюция соединительной ткани с уменьшением её массы вследствие преобладания коллагенолизиса над коллагеногенезом.
Третьим вариантом является прогрессирующее склерозирование, которое состоит в преобладании коллагеногенеза над коллагенолизисом с увеличением массы соединительной ткани. Прогрессирующее склерозирование является конечным результатом многих процессов: массивного повреждения паренхимы и коллапса стромы, длительного, персистирующего действия флогогенного патогенного фактора (например, при хроническом воспалении), избыточной пролиферации фибробластов, индукции коллагеногенеза общей гипоксией, местными гемо- и лимфоциркуляторными расстройствами (например, при ишемии, венозной гиперемии, стазе), действия токсинов, катаболитов, инфильтрации органа кровяными клетками и клетками другого происхождения, врождённых дефектов коллагеногенетически-коллагенолитической системы. Общий знаменатель этих процессов – это развитие склероза и цирроза органа.
Наряду с фиброгенетическими процессами, ведущими к прогрессивному склерозированию, существуют коллагенолитические механизмы, которые могут обеспечивать инволюцию склерозирующего процесса. К этим механизмам относится внутриклеточный коллагенолизис путём фагоцитирования волокон коллагена с последующим их перевариванием. Так происходит, например, в послеродовой матке функцию коллагенофагов осуществляют макрофаги, фибробласты. Внеклеточный ферментативный коллагенолизис осуществляется гепатоцитами и печёночными макрофагами. Катаболизм коллагена осуществляется как лизосомальными (катепсин В, Д), так и нелизосомальными коллагенолитическими ферментами (трипсин, внеклеточная коллагеназа). Источником энзимов являются эпителиоциты, нейтрофилы, макрофаги, фибробласты). Выработка коллагеназы регулируется эстрогенами, андрогенами, мастоцитами, эозинофилами, лимфоцитами. Последствия склерозирования органа (миокардиосклероза, пневмосклероза, нефросклероза, цирроза печени) – это уменьшение массы специализированных клеток, функциональная недостаточность органа с соответствующими последствиями (сердечная, дыхательная, почечная, печеночная недостаточность).
Биологическое значение склерозирования диалектически двойственно, включая как благоприятные, так и неблагоприятные последствия. С одной стороны, склерозирование завершает патологический процесс (например, воспаление), обеспечивает репарацию и регенерацию межклеточного матрикса, повреждённого патологическим процессом и, таким образом, имеет благоприятное значение. Вместе с этим склерозирование обусловливает, хотя и неполную, но все же регенерацию органа при воздействии любых патогенных агентов и при любых формах тканевого повреждения. Так, при одних болезнях кожи, например при трофических язвах, или при язве желудка или 12-перстной кишки, окончание процесса рубцеванием – благоприятный исход и один из вариантов восстановления барьерных функций этих органов. С другой стороны, соединительная ткань, которая замещает специфическую ткань, а также деформация структуры, делают склерозированный орган функционально неполноценным.
В завмсимости от патогенеза, приостановка или прекращение склерозирования органов возможна путем замедления фиброгенеза и стимуляции коллагенолизиса. Замедление фиброгенеза может быть осуществлено путём устранения хронических процессов (воспаления, циркуляторных расстройств, гипоксии), воздействием иммуномодуляторами, иммунодепрессантами, стероидными и нестероидными противовоспалительными средствами, цитостатиками, латирогенами (вещества, которые ингибируют межмолекулярное соединение коллагена), антиоксидантами, которые ингибируют образование боковых связей в молекуле коллагена.
ТИПИЧЕСКИЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ОРГАНАХ
15 . ВОСПАЛЕНИЕ
15.1. Общая характеристика воспаления.
15.2. Этиология воспаления.
15.3. Патогенез воспаления.
15.3.1. Альтерация при воспалении. Первичная альтерация. Вторичная
альтерация.
15.3.2. Медиаторы воспаления.
15.3.3. Сосудистая реакция в очаге воспаления.
15.3.4. Экссудация в очаге воспаления.
15.3.5. Эмиграция лейкоцитов в очаге воспаления. Фагоцитоз.
15.4. Пролиферация и регенерация в очаге воспаления.
15.5. Взаимоотношения между воспалительным процессом и реактивностью
организма.
Общие изменения в организме при воспалении. Биологическое
значение воспалительной реакции.
15.1. Общая характеристика воспаления.
Воспаление - типический патологический процесс, ответ на клеточное повреждение любой этиологии, ориентированный на ослабление действия и удаление из организма патогенного фактора, ограничение повреждения, ликвидацию поврежденных структур и замещение их жизнеспособными структурами. Воспаление характеризуется стабильным комплексом сосудисто-тканевых реакций, таких как повреждение, сосудистые реакции, экссудация, эмиграция клеток крови, клеточная инфильтрация и пролиферация, регенерация.
Общебиологическая характеристика воспаления включает следующие важные особенности:
воспаление является патологическим процессом и, поэтому, включает в себя как повреждение, так и физиологические реакции организма (защитные, компенсаторные, репаративные);
воспаление является типическим патологическим процессом, то есть, в целом, основные патогенетические механизмы и проявления воспаления не зависят ни от причины, которая его вызвала, ни от вида животного или поврежденного органа;
воспаление - это ответ организма на любое повреждение с преимущественно местными проявлениями, но и с генерализированными реакциями;
воспаление является комплексом сосудисто-тканевых реакций и может развиваться только на тканевом и органном уровнях.
Воспаление как типический патологический процесс свойственно всем видам царства животных (от многоклеточных щрганизмов и до млекопитающих и человека) и всем органам человеческого тела. Клиническое обозначение воспалительного процесса в разных органах формируется от греческого или латинского корня названия органа с добавлением суффикса – it или –itis (например, воспаление слизистой желудка называется гастрит, кожи – дерматит, языка – глоссит).
Воспаление представляет собой патологический процесс, выработанный в филогенезе и закрепленный в генетической памяти вида и индивидуума в форме комплекса стереотипных процессов, осуществляемых биологически активными веществами, образующимися при повреждении клеток. Все эти явления в организме предсуществуют в виде латентной программы, которая активируется при появлении клеточных патологических процессов, вызываемых патогенным фактором (повреждение, дистрофия, некроз клеток) и приводит к развертыванию каскада последовательных реакций, которые, в сумме, и составляют воспаление. Иными словами, воспаление является стереотипным процессом, своего рода клише, который развивается согласно своим, строго фиксированным в генетическом коде законам, отличаясь только деталями в зависимости от особенностей этиологического фактора, биологического вида, индивидуальных особенностей организма и поврежденного органа.