5. Общий саногенез

Общий саногенез (от лат. sanitas – здоровье; genesis – порождать) - это раздел общей нозологии, который изучает общие законы выздоровления – восстановления поврежденных структур и нарушенных функций после болезни. Частный саногенез изучает процессы выздоровления при каждом конкретном заболевании.

Понятие саногенеза было сформулировано русским патофизиологом С.М.Павленко году как динамический комплекс защитно-приспособительных физиологических и патофизиологических механизмов, развивающихся при действии патогенного фактора на организм. Саногенетические механизмы функционируют на протяжении всего морбидного процесса (с периода предболезни и до выздоровления) и ориентированы на восстановление саморегуляции организма.

В определении этого процесса важно утверждение, что саногенез (механизмы выздоровления) - это диалектическое противопоставление патогенезу (механизмы заболевания) и что механизмы саногенеза начинают работать уже в начале заболевания, а не только в определенный период, клинически обозначенный как инволюция болезни. В то время, как общие механизмы заболевания ориентированы на дезинтеграцию организма как биологической единицы, вектор механизмов саногенеза направлен на сохранение гомеостаза и целостности организма.

Таким образом, на протяжении всего заболевания имеет место противопоставление патогенетических механизмов саногенетическим, а конечный результат будет зависеть от соотношения этих двух тенденций.

Саногенетические механизмы классифицируются в первичные и вторичные.

Первичные саногенетические механизмы включают приспособительные, защитные и компенсаторные реакции. Общей характеристикой первичных саногенетических механизмов является тот факт, что они включаются до появления повреждений и направлены на поддержание организма, подверженного действию патогенного фактора.

Первичные приспособительные саногенетические механизмы, в отличие от общих приспособительных механизмов, которые включаются для физиологической регуляции функций здорового организма, находящегося в изменчивых условиях внешней среды, адаптируют организм к действиям патогенных факторов, предотвращая развитие повреждений (например, спазм периферических сосудов адаптирует организм к действию низких температур и препятствует развитию гипотермии).

Первичные защитные саногенетические механизмы защищают организм от вредного действия патогенных факторов, предотвращая его проникновение в организм, разрушая или удаляя его из организма еще до появления повреждений и, в таком случае, предотвращают возникновение болезни (например, механические натуральные барьеры, факторы неспецифического иммунитета из состава секретов кожи, реакции детоксикации в печени).

Первичные компенсаторные саногенетические механизмы восполняют недостаточную функцию структур поврежденных патогенным фактором, останавливая, таким образом, прогрессирование патологического процесса (например, викарная гиперфункция одного легкого при повреждении второго).

О роли первичных саногенетических механизмов русский патофизиолог В.А.Фролов писал, что столько времени, сколько работают первичные саногенетические механизмы заболевания нет, нет даже преморбидного состояния, которое может перейти в состояние болезни лишь в том случае, когда первичные саногенетические механизмы не выполняют своей функции .

При полном истощении или относительной недостаточности первичных саногенетических механизмов возникает патологический процесс, заболевание и в этом случае начинают функционировать вторичные саногенетические механизмы.

Вторичные саногенетические механизмы включают защитные, компенсаторные и терминальные механизмы (как видно, в этой группе отсутствуют приспособительные механизмы).

Вторичные защитные саногенетические механизмы - это те же процессы, наблюдаемые в преморбидном периоде, но теперь они действуют при уже развившемся патологическом процессе и призваны задерживать его развитие.

Вторичные компенсаторные саногенетические механизмы сходны с таковыми из преморбидного периода, но действуют при развившейся болезни и призваны восстанавливать функции нарушенные патологическим процессом.

Терминальные саногенетические механизмы возникают в экстремальных ситуациях, критических для организма и представляют собой последний резерв организма в условиях тяжелых структурных повреждений и функциональных нарушений, представляющих опасность для существование организма.

Биологическое значение вторичных саногенетических механизмов, в отличие от первичных, это не сохранение, а восстановление уже нарушенного гомеостаза.

Ярким примером, иллюстрирующим принципы классификации саногенетических механизмов, является общая гипертермия: все физиологические реакции, которые разворачиваются с момента действия высоких температур и поддерживают гомеотермию, являются первичными саногенетическими механизмами; те же физиологические реакции, которые разворачиваются с момента поднятия температуры тела выше нормы (собственно гипертермия) являются уже вторичными саногенетическими механизмами.

Прагматическая значимость концепции саногенеза состоит в возможности предотвратить заболевание еще в преморбидном периоде посредством консолидации первичных саногенетических механизмов или задержки развития заболевания в любой период его развития посредством стимуляции вторичных саногенетических механизмов. Другой стороной этой концепции является сосуществование и противоборство саногенетических и патогенетических механизмов на всем протяжении заболевания и возможность врача менять равновесие этих процессов в пользу организма как посредством ограничения деструктивных процессов, так и стимуляцией саногенетических механизмов.

ТИПИЧЕСКИЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

Клеточные типические патологические процессы

Клетка – это атом жизн;

повреждение клетки – атом патологии.

Клетка подвержена патогенному воздействию множества экзогенных и эндогенных факторов. Именно с клеточных процессов начинается большинство патологических процессов на уровне ткани, органа, системы, а также интегральные патологические процессы. Знание патогенеза, развития и окончания клеточных патологических процессов, а также клеточных саногенетических механизмов является основой принципов патогенетического лечения всех заболеваний.

Действие экзогенных и эндогенных патогенных факторов на клетку запускает клеточные патологические процессы.

Клеточные патологические процессы – это совокупность последовательных явлений, разворачивающихся в клетке, начиная с момента действия патогенного фактора и до завершения процесса. Клеточные патологические процессы включают повреждения клетки, клеточные дистрофии, апоптоз, некроз. Эти явления на клеточном уровне неразрывно проявляются как собственно повреждениями (структурные изменения и функциональные нарушения; нарушения биохимического, структурного и функционального гомеостаза клетки), так и клеточными реакциями на повреждения (адаптивные, компенсаторные, защитные и репаративные клеточные реакции). Типические клеточные патологические процессы – это те процессы, которые имеют общие черты вне зависимости от вида этиологического фактора и от особенностей клеток.

6. Повреждения клетки

6.1. Повреждения клеточной мембраны

6.2. Повреждения ядра клетки

6.3. Повреждения эндоплазматического ретикулума

6.4. Повреждения митохондрий

6.5. Повреждения лизосом

6.6. Последствия и общие проявления повреждений клеток

6.6.1. Ферментемия

6.6.2. Гиперкалиемия

6.6.3. Реакция острой фазы

6.6.4. Лихорадка

6.6.5. Стресс

Повреждение клетки – стойкое изменение биохимического, структурного и функционального гомеостаза клетки, возникшее под действием патогенного фактора. Так как повреждения клеток инициируют адаптивные, компенсаторные, защитные и репаративные реакции клетки, правомочно определение повреждения клетки как клеточный патологический процесс.

Повреждения, возникшие под непосредственным влиянием патогенного фактора на любую структуру клетки, называются первичными. Любое первичное клеточное повреждение вызывает вторичные альтеративные процессы. Вторичные повреждения охватывают последовательно всю клетку вплоть до вовлечения в процесс всех структур клетки, приводя, в конце концов, к ее смерти. Повреждения клетки инициируют также и патологические процессы в соответствующих тканях и органе (тканевые и органные патологические процессы – атрофия, склерозирование, воспаление) а также и во внутренней среде (интегральные патологические процессы – дисгомеостазы). В свою очередь, вторичные тканевые, органные и интегральные патологические процессы ретроградно вовлекают в процесс как первично поврежденные клетки, так и интактные клетки, увеличивая, таким образом, область поражения до пределов целостного организма.

Следовательно, клеточные патологические процессы, хотя и возникают локально, ведут к его генерализации. Процесс становится общим, интегральным, с преимущественной локализацией на клеточном уровне. Впоследствии эти интегральные процессы вновь локализуются на клеточном уровне, усиливая и умножая повреждения клеток. Многократное чередование явлений генерализации-локализации ведет к усилению и углублению патологического процесса.

Повреждения, вызванные патогенным фактором, ведут к запуску репаративных реакций на уровне клетки, которые, в некоторых случаях, в зависимости от степени альтерации, устраняют эти повреждения, восстанавливая структуру и функции клетки. При относительной недостаточности репаративных реакций в клетке развиваются нелетальные патологические процессы – клеточные дистрофии. В случае необратимых повреждений в клетке запускается апоптоз – механизм самоуничтожения поврежденной клетки без патогенных последствий для популяции здоровых клеток. В большинстве случаев необратимые повреждения клеток ведут к некрозу – неконтролируемой смерти клетки с патогенными последствиями для популяции здоровых клеток и «загрязнением» внутренней среды организма.

Хотя характер повреждений клетки зависит от вида патогенного фактора, а также от особенностей клеток, подвергаемых повреждающему действию, все же повреждения носят и неспецифические черты, зависящие от общих свойств клеток. К неспецифическим проявлениям повреждений клетки относят увеличение неселективной проницаемости цитоплазматической мембраны и мембран клеточных органелл, активацию внутриклеточных ферментных систем – протеинкиназ, фосфолипаз, протеаз с соответствующими последствиями, нарушение процессов энергогенеза и др. Специфические проявления повреждений клеток представляют собой потерю специфической функции с выходом клеточных компонетов во внутреннюю среду организма (например, внутриклеточные ферменты и др.).

Все клетки организма, происходящие от тотипотентной клетки – зиготы, имеют общие структурные (плазмолемма, гиалоплазма, органеллы) и функциональные (метаболизм, деление) черты. Так как принципиальная структура и основные функции всех клеток человеческого организма схожи, сходны и основные проявления клеточных патологических процессов, поэтому эти процессы могут быть названы типическими клеточными патологическими процессами. Только на начальном этапе клеточные патологические процессы и первые патогенетические факторы специфичны для данного патогенного фактора, последующие же патогенетические процессы в большей степени стереотипны, определены морфофизиологическими и генетическими свойствами клетки.

В некоторых случаях повреждения клетки и клеточные патологические процессы играют роль первичного фактора в развитии тканевых, органных и интегральных патологических процессов (например, местная термическая травма ведет к интегральному процессу – ожоговой болезни).

В других случаях повреждение клетки может быть результатом первичных интегральных патологических процессов (например, атмосферная гипобария ведет к гипоксии и клеточным патологическим процессам вплоть до смерти клеток).

Классификация повреждений клеток:

1. По последовательности появления:

1. Первичные повреждения, обусловленные непосредственным действием патогенного фактора;

2. Вторичные повреждения, появившиеся вследствие действия первичных патогенетических факторов.

2. По характеру повреждений:

а) специфические повреждения, соответствующие характеру патогенного фактора;

б) неспецифические повреждения, свойственные многим патогенным факторам.

3. По характеру этиологического фактора:

а) механические;

б) физические (термические, электрические);

в) осмотические;

г) повреждения, вызванные пероксидными радикалами;

д) инфекционные;

е) иммунные (аллергические);

ж) токсические;

з) ферментные;

и) гипоксические;

к) дисциркуляторные;

л) дисметаболические;

м) дисгомеостатические.

4. По локализации:

   1. мембранные;

б) митохондриальные;

в) лизосомальные;

г) повреждения ядра (включая мутации);

д) повреждения эндоплазматического ретикулума и аппарата Гольджи.

4. По степени повреждения:

1. обратимые;

б) необратимые.