1)Дыхательная цепь. Ферментные комплексы дыхательной цепи, их локализация. Редокс-потенциалы ферментных систем. Ингибиторы переноса электронов.

Дыхательная цепь – основной поставщик энергии для синтеза макроэргических связей молекул АТФ в процессе окислительного фосфорилирования.

1 комплекс. НАДН-КоQ-оксидоредуктаза

Этот комплекс также имеет рабочее название НАДН-дегидрогеназа, содержит ФМН, 22 белковых молекулы, из них 5 железосерных белков с общей молекулярной массой до 900 кДа.

Функция:

Принимает электроны от НАДН и передает их на коэнзим Q(убихинон).

Переносит 4 иона Н⁺на наружную поверхность внутренней митохондриальной мембраны.

2 комплекс. ФАД-зависимые дегидрогеназы

Данный комплекс как таковой не существует, его выделение условно. Он включает в себя ФАД-зависимые ферменты, расположенные на внутренней мембране – например,ацил-SКоА-дегидрогеназа(окисление жирных кислот),сукцинатдегидрогеназа(цикл трикарбоновых кислот), митохондриальнаяглицерол-3-фосфат-дегидрогеназа(челночный механизм переноса НАДН в митохондрию).

Функция

Восстановление ФАД в окислительно-восстановительных реакциях.

Обеспечение передачи электронов от ФАДН₂на железосерные белки внутренней мембраны митохондрий. Далее эти электроны попадают накоэнзим Q.

3 комплекс. КоQ-цитохром с-оксидоредуктаза

Данный комплекс включает цитохромы b и c₁. Кроме цитохромов в нем имеются 2 железо-серных белка. Всего насчитывается 11 полипептидных цепей общей молекулярной массой около 250 кDа.

Функция

Принимает электроны от коэнзима Qи передает их нацитохром с.

Переносит 2 иона Н⁺на наружную поверхность внутренней митохондриальной мембраны.

4 комплекс. Цитохром с-кислород-оксидоредуктаза

В этом комплексе находятся цитохромы а и а₃, он называется такжецитохромоксидаза, всего содержит 6 полипептидных цепей. В комплексе также имеется 2 иона меди.

Функция

Принимает электроны от цитохрома си передает их накислород с образованием воды.

Переносит 4 иона Н⁺на наружную поверхность внутренней митохондриальной мембраны.

5 комплекс

Пятый комплекс – это фермент АТФ-синтаза, состоящий из множества белковых цепей, подразделенных на две большие группы:

-одна группа формирует субъединицу F_о(произносится со звуком "о", а не "ноль" т.к олигомицин-чувствительная) – ее функцияканалообразующая, по ней выкачанные наружу протоны водорода устремляются в матрикс.

-другая группа образует субъединицу F₁– ее функциякаталитическая, именно она, используя энергию протонов, синтезирует АТФ.

Редокс потенциал:

Указывает направление переноса электрона.

При сравнении редокс-потенциала системы с нормальным водородным электродом, потенциал которого равен нулю, получают величины, отражающие окислительно-восстановительные способности вещества.

Ингибиторы дыхания:

Инсектицид ротенон блокирует НАДН-ДГ. Барбитураты блокируют переход от ФП к убихинону.

Антимицин А блокирует стадию: цитохром В  цитохром С.

Цианиды, угарный газ – ингибиторы цитохромоксидазы. Синильная кислота реагирует с Fe, угарный газ с Fe.

2) Адреналин и норадреналин, их синтез и влияние на обмен веществ.

Синтез

Осуществляется в клетках мозгового слоя надпочечников (80% всего адреналина), синтез норадреналина (80%) происходит также в нервных синапсах.

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: стимуляция чревного нерва, стресс.

Уменьшают: гормоны щитовидной железы.

Механизм действия

Механизм действия гормонов разный в зависимости от рецептора. Конечный эффект гормонов зависит от преобладания типа рецепторов на клетке и концентрации гормона в крови. Например, в жировой ткани при низких концентрациях адреналина более активны α₂-адренорецепторы, приповышенныхконцентрациях (стресс) – стимулируются β₁-, β₂-, β₃-адренорецепторы.

-Аденилатциклазный механизм

при задействовании α₂-адренорецепторов аденилатциклаза ингибируется,

при задействовании β₁- и β₂-адренорецепторов аденилатциклаза активируется.

-Кальций-фосфолипидный механизм

при возбуждении α₁-адренорецепторов.

Мишени и эффекты

---При возбуждении α₁-адренорецепторов(печень, сердечно-сосудистая и мочеполовая системы):

активация гликогенолиза,

сокращение гладких мышц кровеносных сосудов и мочеполовой системы.

---При возбуждении α₂-адренорецепторов(жировая ткань, поджелудочная железа, почки):

подавление липолиза(уменьшение стимуляции ТАГ-липазы),

подавление секреции инсулинаи секрецииренина.

---При возбуждении β₁-адренорецепторов(есть во всех тканях):

активация липолиза,

увеличение силы и частоты сокращений миокарда.

---При возбуждении β₂-адренорецепторов(есть во всех тканях):

стимуляция гликогенолизав печени и мышцах, иглюконеогенезав печени,

расслабление гладких мышц бронхов, кровеносных сосудов, мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта.

В целом катехоламины отвечают за биохимические реакции адаптации к острым стрессам, связанным с мышечной активностью – "борьба или бегство":

усилениелиполизаи продукция жирных кислот в жировой ткани для мышечной активности,

гипергликемия за счетглюконеогенезаигликогенолизав печени для повышения устойчивости ЦНС,

стимуляция гликогенолизав мышцах,

активация протеолизав лимфоидной ткани для обеспечения глюконеогенеза субстратом (аминокислотами),

снижение анаболических процессов через уменьшение секреции инсулина.

Адаптация также прослеживается в физиологических реакциях:

мозг – усиление кровотока и стимуляция обмена глюкозы,

мышцы – усиление сократимости,

сердечно-сосудистая система– увеличение силы и частоты сокращений миокарда,

легкие – расширение бронхов, улучшение вентиляции и потребления кислорода,

кожа – снижение кровотока.

Патология

Гиперфункция - Опухоль мозгового вещества надпочечников феохромоцитома. Ее диагностируют только после проявления гипертензии и лечат удалением опухоли.

3) Оценить состояние больного по следующим данным анализа крови и мо­чи: общий билирубин - 80 мкмоль/л (повышение как прямого, так и неп­рямого билирубина), общий белок снижен, белковые фракции: альбумины - снижены, альфа- и гамма-глобулины - повышены, активность АЛТ - повыше­на, коэффициент де Ритиса меньше 1,0.

Паренхиматозная желтуха.

Билет 6.