- •Отдельное спасибо ребятам со второго потока лечебного факультета 2012 г.
- •1)Мультиферментные комплексы и изоферменты. Кдз определения активности изоферментов. Энзимодиагностика. Ферментативные лекарственные препараты.
- •2) Окисление жирных кислот. Внутриклеточная локализация и биоэнергетика процесса. Особенности обмена жк с нечетным количеством углеродных атомов и ненасыщенных жк.
- •3) О каком заболевании следует думать, если моча новорожденного ребенка дает положительную реакцию на наличие фенилпирувата? Какой молекулярный блок лежит в основе данной патологии?
- •1)Классификация ферментов. Общая характеристика класса лиаз. Коферменты лиазных рекций.
- •2) Регуляция липидного обмена. Гормоны влияющие на обмен липидов. Патология липидного обмена : гиперлипидемия, атеросклероз, липоидозы, жировое перерождение печени, ожирение.
- •1)Классификация гормонов по локализации рецеторов. Вторичные посредники действия гормонов.
- •2) Гемоглобин, его структура, синтез, виды. Гемоглобинозы.
- •1)Белки плазмы крови, место их синтеза, биологическая роль. Изменение белкового спектра сыворотки при различных заболеваниях. Белки острой фазы.
- •2) Глюкоза крови. Пути ее поступления и использования. Гексокиназная реакция – клучевая реакция углеводного обмена. Пусти превращения глюкозо-6-фосфата.
- •1)Дыхательная цепь. Ферментные комплексы дыхательной цепи, их локализация. Редокс-потенциалы ферментных систем. Ингибиторы переноса электронов.
- •2) Адреналин и норадреналин, их синтез и влияние на обмен веществ.
- •1)Особенности обмена в эритроцитах. Эритроцитарные энзимопатии. Синтез гема. Порфирин.
- •3) Оцените состояние больного по следующим данным анализа крови и мочи: глюкоза крови – 10,0 ммоль/л, рН крови – 7,30, в моче обнаружены глюкоза, кетоновые тела.
- •1)Эндокринная система оргранизма. Классификация гормонов по химической структуре, их роль в регуляции обменных процессов. Причины эндокринных заболеваний. Механизм действия гормонов.
- •Причины заболеваний эндокринной системы.
- •1)Биологические мембраны, их структурные компоненты. Функции биологических мембран.
- •2) Патология углеводного обмена. Сахарный диабет. Нарушение углеводного и липидного обмена при этом заболевании.
- •1. Гипергликемия вызвана:
- •3) В крови больного повышена активность липазы, амилазы, трипсина. О какой патологии следует думать? Какие реакции катализируются данными ферментами?
- •1) Классификация ферментов. Общая характеристика класса трансфераз. Основные подклассы. Коферменты трансферазных реакций.
- •2)Напишите последовательность реакций превращения ацетил-КоА в мевалоновую кислоту в процессе синтеза холестерина. Укажите ферменты и коферменты.
- •3) Биохимический анализ нормальной и патологической мочи. Глюкозурия, протеинурия, кетонурия, билирубинурия.
- •2) Витамины, их классификация. Витамин в12 и фолиевая кислота, участие в обмене веществ и признаки витаминной недостаточности.
- •3) Какие изменения белкового спектра будут наблюдаться при остром воспалении? Что такое белки «острой фазы»? Диагностическое значение определения их концентрации в крови.
- •1)Роль воды в организме. Водный баланс, его регуляция и патология. Макроэлементы: натрий, калий, хлор, магний.
- •2) Биосинтез днк (репликация). Биосинтез рнк (транскрипция). Посттранскрипционный процессинг рнк. Основные положения аминокислотного кода. Обратная транскрипция.
- •2)Витамин в6, биотин, их химическая структура и признаки витаминной недостаточности. Участие в обмене веществ.
- •3)Будет ли протекать глюконеогенез, если в клетке цитратный цикл и дыхательная цепь полностью ингибированы. Ответ поясните.
- •1)Классификация и характеристика сложных белков (липопротеины, хромопротеины, гликопротеины, нуклеопротеины, фосфопротеины).
- •2) Вторичный липолиз триглицеридов. Окисление глицерина до конеч¬ных продуктов (со2 и н2о). Биоэнергетика процесса.
- •1)Структура гликогена, синтез и распад гликогена в печени и мышцах. Гликогенозы.
- •2) Изогидрия. Механизмы поддержания изогидрии. Ацидоз и алкалоз.
- •3) Сипмтомами авитаминоза в1 является расстройство нервной систе¬мы, потеря памяти, изменение психики. Почему к дефициту витамина в1 особо чув¬ствительна центральная нервная система?
- •1)Паратгормон и тиреокальцитонин. Влияние гормонов на обмен кальция и фосфора в организме человека
- •2) Сопряжение обмена углеводов и липидов. Сопряжение обмена углеводов и аминокислот. Пути превращения и образования пировиноградной кислоты.
- •1)Обмен и биологическое значение серосодержащих аминокислот (метионин и цистеин). Участие метионина в реакциях трансметилирования. Молекулярная патология обмена этих аминокислот.
- •2) Микроэлементы: селен, цинк, марганец, стронций, фтор, йод, молибден. Микроэлементозы.
- •3) Оценить состояние больного, если: рН крови - 7,31, рН мочи - 4,8. Общее содержание со2 в крови повышено. РСо2 - 80 мм рт ст. Титрометрическая кислотность мочи повышена.
- •1)Основные пути обмена аминокислот: декарбоксилирование, дезаминирование. Биологическая роль биогенных аминов.
- •2) Витамины р и с, их структура, признаки витаминной недостаточности, влияние на обмен веществ.
- •3) У больного после переливания крови развилась желтуха. Какой вид желтухи можно заподозрить? Как изменились показатели пигментного обмена в крови и моче?
- •1)Классификация ферментов. Общая характеристика класса оксидоредуктаз. Коферменты оксидоредуктазных реакций.
- •Характеристика фермента
- •2) Гормональная регуляция углеводного обмена. Гормоны, повышающие и понижающие уровень глюкозы в крови. Механизм их действия.
- •3) В крови снижено содержание мочевины. Нарушение какого метаболического пути можно предположить, каковы возможные причины этих нарушений?
- •1)Понятие об обмене веществ. Процессы анаболизма и катаболизма, их характеристика и взаимосвязь. Виды метаболических путей. Центральные метаболиты.
- •I . Подготовительная фаза.
- •II фаза. Превращение мономеров в простые соединения - центральные метаболиты (пвк, ацетилКоА)
- •III фаза. Цикл Кребса
- •2) Витамины рр и в2, структура, признаки витаминной недостаточности и участие в обмене веществ.
- •1)Обмен и биологическое значение глутаминовой и аспарагиновой аминокислот в организме человека.
- •2)Микроэлементы: железо, медь и кобальт. Их роль в организме. Понятие о микроэлементозах.
- •3) Пациенту в лечебных целях назначили диету с низким содержанием углеводов. Концентрация глюкозы в крови нормальная. За счет каких процессов преимущественно поддерживается уровень глюкозы в крови?
- •1) Основные пути промежуточного обмена аминокислот. Трансаминирование. Клиническое значение определения активности трансаминаз.
- •2) Антиоксидантная система организма. Неферментативные антиоксиданты. Антиоксидантные ферменты.
- •1)Гормоны передней доли гипофиза, их химическая структура и влияние на обмен веществ. Последствия изменений продукции соматотропного гормона в организме.
- •2)Глюконеогенез. Основные субстраты, ключевые ферменты процесса. Цикл Кори
- •3)Больной 50 лет поступил в клинику с жалобами на резкие боли в области сердца, слабость. Активность каких ферментов следует определить в крови больного для исключения инфаркта миокарда?
- •1)Холестерин, его биологическая роль, биосинтез. Гиперхолестеринемии. Атеросклероз.
- •2) Кровь, ее роль в организме. Химический состав плазмы. Калликреин-кининовая система.
- •3)Для лечения подагры применяется аллопуринол, структурный аналог гипоксантина. Объясните биохимический механизм действия данного лекарственного средства.
- •1)Кинетика ферментативных реакций. Зависимость скорости ферментативных реакции от концентрации субстрата и фермента, рН и температуры среды. Принципы количественного определения активности ферментов.
- •1. Зависимость скорости реакции от температуры
- •2. Зависимость скорости реакции от рН
- •3. Зависимость скорости реакции от концентрации субстрата
- •4. Зависимость от концентрации фермента
- •2) Синтез жирных кислот. Внутриклеточная локализация. Биосинтез триацилглицеролов.
- •1)Нуклеопротеины и нуклеиновые кислоты. Структурная организация молекул днк и рнк. Распад нуклеопротеинов в пищеварительном тракте. Нуклеотидный пул клеток, пути его пополнения и расходования.
- •2)Витамины а, е, к, влияние на обмен веществ, признаки витаминной недостаточности.
- •3)Оценить состояние больного по следующим данным анализа крови: активность креатинфосфокиназы повышена, общая активность лдг повышена, преимущественно за счет лдг1. Коэффициент де Ритиса - 1,90.
- •1)Биологическая роль печени. Роль печени в обмене углеводов, липидов, аминокислот и белков. Антитоксическая роль печени.
- •2)Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов. Оротовая ацидурия.
- •1)Распад гемоглобина. Образование билирубина и продуктов его обмена. Характеристика прямого и непрямого билирубина. Диагностическое значиние их определения. Классификация желтух.
- •2)Глюкоза крови. Гипергликемия, гипогликемия, глюкозурия. Диагностическое значение определния глюкозы в крови и моче.
- •1)Гликолиз. Биологическая роль, химизм процесса, биоэнергетика, регуляция. Эффект Пастера.
- •2)Витамин d. Химическая природа витамина, гормонально-активные формы. Участие витамина в обмене веществ. Рахит.
- •3)Какова судьба гемоглобина, попавшего в плазму крови в результате гемолиза эритроцитов?
- •2. Регуляция и патология белкового обмена
- •3. Ответ. Поражение тканей печени. За счет изофермента лдг 4 и 5
- •1. 4,5 8,0 4,3
- •2. 6,1 14,0 10,0
- •2.Биохимия мышечной ткани
- •3. Ответ: 1 пациент – норма, 2 пациент – сахарный диабет.
- •1. Переваривание белков. Диагностическое значение биохимического анализа желудочного и дуоденального сока.
- •Условно заменимые аминокислоты ( могут образоваться из других кислот в организме )
- •Незаменимые аминокислоты ( нужно употреблять каждый день с пищей )
2)Витамин d. Химическая природа витамина, гормонально-активные формы. Участие витамина в обмене веществ. Рахит.
Витамин D
Суточная потребностьв витаминеD15-25мкг
Пищевые источники:
-сливочное масло,
-желток яиц,
-печень,
-рыбий жир.
Синтез витамина D3 происходит в мальпигиевом слое эпидермиса под действием УФ-лучей из 7-дегидрохолестерина
Затем транспортный белок переносит витамин D3 в печень.
Роль витамина Dв обмене кальция
В печени происходит гидроксилирование в положении 25
В этом участвуют:
-ионы магния,
-НАДФН+Н+,
-цитохром Р450-редуктаза,
-цитохром Р450,
-кислород.
Образуется 25-оксихолекальциферол, который из печени поступает в плазму крови и затем транспортируется в почки.
В почках происходит гидроксилирование в положении 1
В этом участвуют:
-ионы магния,
-НАДФН+Н+,
-кислород,
-почечная
-ферредоксинредуктаза,
-почечный ферредоксин,
-цитохром Р450.
Образуется кальцитриол (1,25-диоксихолекальциферол)
Паратгормон активирует гидроксилирование в почках
Гормонально активные кальцитриолы
-24,25-диоксихолекальциферол
-23,25-диоксихолекальциферол
-24,26-диоксихолекальциферол
Рахит заболевание, в основе которого лежат изменения фосфорно-кальциевого обмена и нарушение отложения в костной ткани фосфата кальция, ведущие к деформации скелета.
у взрослых недостаточность витамина Dвызывает остеомаляцию и кариес у беременных.
Витамин-D-дефицитный рахит возникает при авитаминозе D.
Витамин-D-толерантный рахит может быть связан:
-с нарушением функции паращитовидных желёз
-с нарушением функции почек.
Рахит развивается
-при дефиците витамина Dв пище,
-при недостаточном солнечном облучении,
-при заболеваниях почек,
-при недостаточной продукции паратгормона (нарушение гидроксилирования в почках),
-при дисбактериозе кишечника,
-при синдромах нарушенного всасывания (целиакия, муковисцидоз),
-под влиянием экологических факторов (замещение кальция в костях другими микроэлементами- стронций, свинец, цинк),
-недоношенность предрасполагает к рахиту, так как наиболее интенсивное поступление кальция и фосфора от матери к плоду происходит в последние месяцы беременности.
Биохимия рахита
-понижение концентрации кальция и фосфора в крови, при этом Са/Р возрастает,
-снижение всасывания кальция и фосфора в кишечнике,
-снижение реабсорбции кальция и фосфора в почках,
-нарушается минерализация костной ткани, повышается активность щелочной фосфатазы,
-снижается синтез цитрата, который в норме связывает кальций.
3)Какова судьба гемоглобина, попавшего в плазму крови в результате гемолиза эритроцитов?
Он превращается в билирубин. Если гемоглобина освобождается очень много и ретикулогистиоцитарная система не справляется с его переработкой, возникают гемоглобинемияигемоглобинурия.
Билет 29.
Фосфолипазы, их химическая структура, биологическая роль, биосинтез, переваривание и распад. Липотропные вещества.
Регуляция и патология белкового обмена.
При диспансерном обследовании у мужчины 45 лет выявлено повышение глюкозы в крови до 7,1 ммоль/л. Какие дополнительные биохимические исследования необходимо провести для уточнения диагноза?
ФОСФОЛИПАЗЫ
Фосфолипазы - ферменты класса гидролаз, катализирующие катаболизм глицерофосфолипидов. Различают фосфолипазы секреторные, входящие в состав панкреатического сока, и клеточные фосфолипазы. Клеточные фосфолипазы А1, A2, D, С различаются по специфичности к отщепляемой группе. Все фосфолипазы - кальцийзависимые ферменты.
Каждое из семейств фосфолипаз неоднородно и включает ферменты, значительно отличающиеся по мол. массам, субъединичному составу и др. св-вам. Все фосфолипазы наиб. активно катализируютгидролизна пов-сти раздела фазфосфолипид-вода; медленно гидролизуют водорастворимыесубстраты.
Фосфолипазы A1 в большинстве своем - внутриклеточные ферменты, часто мембраносвязанные, не нуждаются вкоферменте. Их мол. массы варьируют в пределах 15-90 тыс.; оптимальная каталитич.активностьпроявляется при рН 4,0 (для лизосо-мальныхферментов) или 8,0-9,5 (дляферментовмикросом, плазматич.мембрани цитозоля); широко распространены в животныхтканях(печень, сердце, мозг) и вмикроорганизмах(Bacillus subtilis, В. megateiium, Mycobacter phlei, Escherichia coli).
Фосфолипазы A2 - наиб, изученные представители фосфолипаз. Известны 3 группы фосфолипаз A2: 1) ферментыядов змей, рептилий и насекомых, существующие в виде большого кол-ва изоформ. 2)ферментыподжелудочной железы млекопитающих, продуцирующиеся ворганизмев виде зимогенов (предшественниковс большей мол. массой) и активирующиесятрипсином; 3) внутриклеточныеферментыизкровиитканейживотных, среди к-рых имеются как р-римые, так и мембра-носвязанные. Фосфолипазы A2 первых двух подгрупп являются водорастворимыми ферментами, обладают высокой стабильностью благодаря большому числу (6-7)дисульфидных связей; оптимальная каталитич.активностьпри рН 7,5-9,0; рI от 4,0 до 10,5;кофермент- Ca2+. Для мн. представителей этих подгрупп фосфолипаз известны первичная и пространственная структура; в активном центреобнаружены остаткигистидинаи аспара-гиновой к-ты. Cв-ва внутриклеточных фосфолипаз A2 (третья подгруппа) зависят от субклеточной локализации фермента.
Фосфолипазы L выделены из растений, микроорганизмов, яда пчел,тканеймлекопитающих.Ферментыэтой группы крайне неспецифичны, катализируютгидролизразл. сложноэфирных связей, обладают литическим (разрушающим) действием по отношению кбиол.мембранамчто обусловливает ихтоксичность.
Фосфолипазы С обнаружены у бактерий Clostridium, Bacillus и Pseudo-monas, а также в клеткахмлекопитающих (печень, мозг, поджелудочнаяжелеза). Для нек-рых из них характерна строгаяспецифичностьпо отношению к спиртовой группемолекулысубстрата, напр. к остаткухолина(фосфолипазы Cx) и миоинозита (фосфолипазы Си). Мол. м. фосфолипаз С от 23 до 51 тыс., ионыZn2+ являются для них коферментомистабилизатором; оптимальная каталитич.активностьпри рН ок. 7 для фосфолипаз Cx и при рН < 7 для фосфолипаз Си.
Фосфолипазы D обнаружены в растениях (овощи, водоросли), микроорганизмахи втканяхживотных. Их мол. м. 90-116 тыс.; оптимальная каталитич.активностьпри рН 4,7-8,0. Катионные ПАВ ингибируют фосфолипазы D, анионные - активируют.
Помимо гидролитич. ф-ции фосфолипазы обладают трансацилазной (фосфолипазы A1, A2 и L) и транс фосфатидилазной (фосфолипазы Си D) активностью.
Фосфолипазы играют важную роль в обмене липидовв живыхорганизмах. Их используют для определения структуры фосфоглицеридов и места их локализации вмембранах.
Распад и обновление фосфолипидов
Известно, что молекулыбелковрасщепляются втканяхполностью. Поэтому длямолекулыбелковможно определить время обновления. Фосфолипиды также активно распадаются втканях, но для каждой частимолекулывремя обновления различно. Например, время обновления фосфатной группы отличается от времени обновления 1-ацильной группы, и обусловлено это наличиемферментов, вызывающих частичныйгидролизфосфоли-пидов, вслед за которым снова может происходить их синтез (рис. 11.7).
К сожалению, в настоящее время нет достаточно полных данных о фосфолипазном спектре той или иной ткани. Хорошо известно, чтофосфолипазаA1атакует эфирную связь фосфолипидовв положении 1.ФосфолипазаА2 катализирует гидролизэфирной связи в положении 2 гли-церофосфолипидов, в результате чего образуются свободнаяжирная кислотаилизофосфолипид(в случаефосфатидилхолина– лизолецитин), который реацилируется ацил-КоА при участии ацилтрансферазы.
ФосфолипазаС атакует эфирную связь в положении 3, что заканчивается образованием 1,2-диглицерида и фосфорильногооснования.
ФосфолипазаD катализирует отщепление отфосфолипидаазотистого основания. Долгое время считалось, чтофосфолипазаD содержится только в растительныхтканях. В последнее время ее удалось обнаружить в растворимой фракции мозга крысы, а затем в микросомах мозга и других органов, а в самое последнее время-вмитохондрияхпеченикрысы.
Нет ясности в отношении фосфолипазыВ. Возможно, что это-смесьферментов, обладающих свойствамифосфолипазА1и А2. Не исключено, что фосфолипазаВ-фермент, действующий только нализофосфолипид(например, лизолецитин), т.е. это лизофосфолипаза.
Липотропные вещества - витаминоподобные вещества холин, инозит, биотин и а/к метионин являются липотропными веществами - т. е. участвуют в обмене жиров, и их основная функция состоит в предупреждении ненормального или чрезмерного накопления жира в печени. Они увеличивают производство лецитина, который сохраняет холестерин более растворимым, очищает печень и увеличивает сопротивляемость заболеваниям.
Из-за того, что многие из нас потребляют слишком много жира, и большая его часть - это насыщенный жир, то в этой ситуации липотропные вещества крайне необходимы. Липотропные вещества необходимы и для того, чтобы сохранить здоровье, т. к. они помогают вилочковой железе вырабатывать антитела, стимулировать рост и активность фагоцитов (клеток, которые окружают и поглощают вирусы и микробы), помогают в разрушении чужеродной и патологической ткани.
Биотин (коэнзим R или витамин Н). Принадлежит к витаминам группы В. Доза для взрослых 150-300 мкг. Биотин нужен для синтеза аскорбиновой кислоты, необходим для нормального метаболизма жиров и белка. Может синтезироваться кишечными бактериями. Сырые яйца препятствуют его усвоению организмом. Синергичен с витаминами А, В2, Вв, ниацином. Сохраняет кожу здоровой, предохраняет волосы от седины, облегчает боли в мышцах, уменьшает проявления экземы и дерматита. Источники: орехи, фрукты, пивные дрожжи, говяжья печень, молоко, почки и нешлифованный рис, желток яйца.
Холин. Группа В, липотропное вещество. Действует вместе с инозином, способствуя утилизации жиров и холестерина. Одно из веществ, способных проникать через так называемый гематоэнцефалический барьер, который в норме защищает мозг от колебаний в пищевом рационе и поступает прямо в мозговые клетки для того, чтобы синтезировать химические соединения, способствующие укреплению памяти. Облегчает работу печени, помогает выводить яды и лекарства из организма. Источники: желток яйца, мозги, сердце, зеленые листовые овощи, дрожжи, печень, завязь пшеницы, лецитин.
Фолиевая кислота (фолацин). Группа В; доза для взрослых составляет 400 мкг. Фолиевая кислота способствует метаболизму белков, важна для образования нуклеиновых кислот РНК и ДНК, необходима для деления клеток организма, усвоения сахара и аминокислот. Защищает от кишечных паразитов и пищевых отравлений, обеспечивает здоровый вид кожи, действует как анальгетик при болях, улучшает аппетит. Cодержится в темно-зеленых овощах с листьями, моркови, дрожжах, печени, яичном желтке, дыне, абрикосах, тыкве, авокадо, бобах, грубых пшеничной и ржаной муке. При варке разрушается. При систематическом употреблении алкоголя следует увеличить прием фолиевой кислоты.