Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
lektsiyi_farm_khimiya.pdf
Скачиваний:
92
Добавлен:
12.11.2019
Размер:
4.78 Mб
Скачать

134

 

 

O

 

 

 

O2N O

N

N

O2N O

N N

 

N

O

 

 

O

 

 

 

O

 

O

N

 

 

 

H

Фуразолін

 

Фурадонін

 

 

 

 

O2N O

N N

 

 

 

 

 

O

 

 

 

 

 

O

 

 

Фуразолідон Препарати нітрофуранового ряду зазнають перетворень, вивільняючи

оксид азоту та пероксинітрит, які й визначають біологічні ефекти при застосуванні. Лікувальні дози нітрофуранів не токсичні по відношенню до функцій печінки, нирок, серцево-судинної системи, крові.

9.5. Протитуберкульозні препарати

Протитуберкульозні препарати— препарати, які є активними по відношенню до палички Коха(Mycobactérium tuberculósis). Синтетичні протитуберкульозні засоби діють в основному на бактерії туберкульозу, у той же час антибіотики мають більш широкий спектр дії.

За активністю протитуберкульозні препарати поділяють на три групи: найбільш ефективні (ізоніазид, рифампіцин); помірно ефективні (стрептоміцин, канаміцин, амікацин, етамбутол, піразинамід, офлоксацин, ципрофлоксацин, етионамід, протіонамід, капреоміцин, циклосерин); мало ефективні (пара- аміносаліцилова кислота (ПАСК), тіоацетазон)

У сучасній класифікації протитуберкульозні препарати прийнято розділяти на два ряди в залежності від переносимості та клінічної ефективності.

До першої групи, яка є основною, входять препарати, що мають максимальний ефект при мінімальній токсичності. Це такі препарати як ізоніазид, рифампіцин, піразинамід, етамбутол, стрептоміцин:

 

 

H

 

 

 

 

 

 

 

 

O N NH2

 

O

 

 

H

OH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

 

 

NH2

C2H5

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

N

N

 

 

HO

 

N

C2H5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H

 

Ізоніазид

Піразинамід

 

 

Етамбутол

 

Препарати другого ряду мають більш слабкий вплив на збудника туберкульозу, ніж препарати першого ряду, в той же час вони більш токсичні

135

для організму людини. Тому препарати другого ряду застосовують лише у тих випадках, коли у хворих визначається стійкість мікобактерій туберкульозу до препаратів першого ряду. Зазвичай, це відбувається в тих випадках, коли вже проводилась антибактеріальна терапія, в той же час, у частини пацієнтів виявилась стійкість у результаті первинного зараження резистентними штамами мікобактерій туберкульозу. Це такі препарати як циклосерин, офлоксацин, ципрофлоксацин, етіонамід, протіонамід, канаміцин, амікацин, капреоміцин, ПАСК.

S NH2

S

NH2

 

COONa

 

 

 

 

 

 

 

 

 

. H O

 

 

 

H2N

OH

2

N C2H5

N

Br

 

 

 

 

Етіонамід

Протіонамід

пара-Аміносаліцилат натрію

Лікування туберкульозу найбільш ефективне, коли використовують декілька препаратів, один з яких пригнічує розмноження мікобактерій.

9.6. Противірусні препарати

Вірусна інфекція є більш складною проблемою для хіміотерап, ніжї

 

бактеріальна.

Складність

полягає

в

,томущо

віруси

паразитують

і

розмножуються всередині клітини організму– господаря, перебудовують її

 

обмін речовин. Неможливо впливати на вірус, не зачіпаючи уражену ним

клітину. Крім того, вірусні захворювання часто пов'язані з«пробудженням»

 

прихованих

вірусів. Дуже

часто

вірусні

інфекції

проявляються на

фоні

зниження імунного захисту організму, тобто при різних станах імунодефіциту. Як відомо, вірус (від лат. virus отрута) є позаклітинною формою життя,

структурно простішою ніж бактерії, яка здатна до відтворення лише в клітинах більш високоорганізованих організмів. Процес відтворення вірусу складається з таких етапів:

1)адсорбція вірусної частинки на поверхні клітини, її проникнення через зовнішню клітинну мембрану та вивільнення генетичного апарату шляхом руйнування оболонок вірусу, так званий процес «роздягання» вірусу;

2)пригнічення вірусом метаболізму клітини– господаря та вірус– специфічний синтез нуклеїнових кислот і білків. В клітині починається домінування синтезу вірусних ДНКта РНК-полімераз;

3)синтез вірусних нуклеїнових кислот, структурних вірусних білків і

ферментів, який завершується створенням нової вірусної ,частинки вивільненням тисяч нових вібріонів з зараженої клітини і розповсюдженням інфекції.

Інфекційний вірус (віріон) містить ядро з ДНК або РНК вкрите захисною оболонкою (капсидом). Капсид складається з одного чи двох білків. Більшість

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

136

 

 

вірусів має форму ікосаедрів(20-ти гранників), тобто майже сферичну. Слід

 

 

зазначити, що віруси кору та грипу мають спіралеподібну форму. Капсид вірусу

 

 

грипу складається з нейрамінідази та гематоглютинину– білків, які оточені

 

 

ліпідами. У внутрішній частині цієї оболонки знаходиться спіралеподібна

 

рибонуклеїнова кислота. Типові ДНК – віруси: аденовіруси (вражають слизові

 

 

оболонки ока і кишечника, вірус віспи, герпесу). РНК – віруси: міксовіруси

 

 

грипу, параміксовіруси (паротит, кір), віруси жовтої лихоманки та енцефаліту.

 

 

Слід зазначити, що капсиди аденовірусів і ретровірусів(викликають гострі

 

 

респіраторні захворювання та ураження кишечника) не містять ліпідів. Часто

 

 

віруси

містять

ферменти. Під

час

передачі

вірусної

 

інфекції

новий

синтезований

вірус

вивільняється

 

при

гідролізі

 

глікопептиду–

 

N-ацетилнейрамінової кислоти до сіалової кислоти. Гідроліз відбувається під

 

 

дією нейрамінідази вірусів, яка міститься в слизу клітинної мембрани.

 

 

 

 

 

 

HOOC

 

OH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

OH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

OH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

OH

 

 

 

 

OH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NHCOCH3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Сіалова кислота

 

 

 

 

 

 

 

 

Проблемою пошуку та використання противірусних

 

препаратів

є

вибірковість пригнічення репродукції вірусу. Це означає, що дія ліків повинна

 

 

бути спрямована на вірусний геном, вірус – специфічні ферменти, РНК і ДНК –

 

 

полімерази вірусів. Таким чином, досягається блокада синтезу нуклеїнових

 

кислот

вірусів.

Противірусні

 

засоби

 

можуть

діяти

 

на

 

будь-якому

з

вищенаведених етапів відтворення вірусів, однак більшість

 

з

існуючих

 

препаратів блокують синтез вірусної ДНК.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Для лікування і профілактики вірусних інфекцій

використовують

інтерферони – ендогенні низькомолекулярні білки, які продукуються в клітинах

 

 

людини у відповідь на дію вірусів.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

В якості противірусних засобів використовують сполуки різної хімічної

 

природи. Більшість з них є речовинами, що пригнічують активність ферментів,

 

 

які беруть участь в реакціях синтезу вірусних білків. Оскільки аналогічні

 

 

ферменти беруть участь і в синтезі білків клітини– господаря, не виключена

 

 

токсична

дія цих засобів. Ступінь токсичної

дії

залежить

від

швидкості

 

зв'язування противірусного засобу з

ферментом. Наприклад, ацикловір –

 

 

важливий препарат для лікування вірусів герпесу, зв'язується з вірусним

 

 

ферментом набагато швидше, ніж з

ферментом клітини людини. Тому

 

 

ацикловір

має

виражену

противірусну

активність

та

відносно

низьк

токсичність. Аналог ацикловіру – ганцикловір – більш ефективний. Він діє не

 

 

тільки на віруси герпесу, але й

на цитомегаловірус(викликає

пневмонії,

 

 

коліти).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

137

 

 

O

O

N +

HN

 

 

N

 

 

N

 

 

HN

 

 

 

 

OH

 

 

 

 

 

 

 

 

H2N N N

 

 

H2N N

N

 

 

 

 

 

OH

 

 

OH

 

 

 

 

O

 

 

O

Ацикловір

Ганцикловір

Серед інших груп противірусних препаратів слід відзначити похідні

адамантану, індолу, карбонільні сполуки й феноли. Нижче наводимо приклади

деяких з цих препаратів:

 

 

 

 

 

 

 

 

CH2N(CH3)2

 

 

 

 

 

HO

 

COOC2H5

 

O

 

CH3

Br

N

S

 

 

CH

 

CH

. HCl . H2O

3

 

 

 

NH2

 

 

 

 

 

 

Ремантадин

 

Арбідол

 

 

O

HO

I

OH

 

O

 

 

 

 

 

Br

 

I

 

I

 

Бонафтон

 

Ріодоксол

OH

Br Br

OH

OH

Br Br OH

Теброфен

O

O O

Оксолін

NH2

N N SH H

N O CH3

Метисазон

OOH SO3Na

O

Флореналь

Противірусний

препарат

ремантадин

має

високу

профілактичну

ефективність. Ця

сполука перешкоджає проникненню вірусу

всередину

клітини. Саме тому, його застосування дозволяє починати боротьбу з хворобою ще до того, як вірус почне розмножуватись. Таким чином, ремантадин дозволяє

Соседние файлы в предмете Фармацевтическая химия